Transcript pobierz: Szczepienia

Szczepienia przeciw HPV
jako pierwotna
profilaktyka raka szyjki
macicy i innych
zmian wywoływanych
przez HPV-
Rak szyjki macicy –
drugi pod względem zapadalności rak u
młodych kobiet w Europie (i na świecie) 1
Europa, kobiety w wieku 15–44
Nowe przypadki (2002): 128,550
1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004.
szyjka macicy
Breast
Skin melanoma
Ovary
Thyroid
Colon/Rectum
Hodgkin lymphoma
Non-Hodgkin lymphoma
Corpus uteri
Brain-CNS
Stomach
Leukemia
Lung
Kidney
Oral cavity
Pancreas
Bladder
Liver
Other pharynx
Multiple myeloma
Larynx
Nasopharynx
Esophagus
Lata życia utracone z powodu raka szyjki *,1
średnia utraconych lat życia
30
26,1
25
19,2
20
17,6
15
10
5
0
szyjka
pierś
jajnik
Lokalizacja raka
* U kobiet w USA (2003)
1. Ries LAG, Harkins D, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975–2003, National Cancer Institute. Bethesda, MD;
2006.
5-letnie przeżycia względne chorych na
raka szyjki macicy, Europa 1990-94
wg Eurocare-3
Europa
63,5
Holandia
Norwegi
Szwecja
Szwajcar
Dania
Francja
Włochy
Hiszpani
Finlandia
Czechy
Niemcy
Austria
Anglia
Słowenia
Słowacja
Estonia
Polska
60
57,3
53,8
49,1
0
10
20
30
40
50
60
69,9
69,6
69,6
69,5
67,2
66,9
66,9
66,7
66,2
65,4
64,3
63,6
63,5
70
80
Niezwykle silny związek HPV z rakiem szyjki macicy
RR
> 500
Bosch FX i wsp. J Clin Pathol 2002; 55: 244–65.
HPV 18 oraz gruczolakorak szyjki macicy na Filipinach
HPV 16 oraz rak szyjki macicy na Kostaryce
HPV i rak szyjki macicy w Bangkoku
100
HBV i rak wątroby na Tajwanie
50
HBV oraz rak wątroby w Grecji
20
HCV oraz rak wątroby we Włoszech
10
Palenie tytoniu i rak płuc
PUNKT ODNIESIENIA
1
0,1
Przerwanie palenia (<50 lat) a rak płuc
0,6
Szczepienie dorosłych przeciwko HBV a rak wątroby w
Korei
0,1
Szczepienie noworodków przeciwko HBV a rak wątroby na
HPV
wirus brodawczaka ludzkiego
Nowe przypadki STD rejestrowane
rocznie w USA
0
1 000 000 2 000 000 3 000 000 4 000 000 5 000 000 6 000 000
HPV
5 500 000
Rzęsistek pochwowy
5 000 000
Chlamydia
3 000 000
Opryszczka
Rzeżączka
1 000 000
650 000
Hepatitis B
77 000
Kiła
70 000
HIV
20 000
Henry J Kaiser Foundation HPV Facts 2000
HPV
Bezotoczkowy wirus
dwuniciowe DNA 1


>100 zidentyfikowanych
typów2
~30–40 anogenitalnych2,3
– ~15–20 onkogenne,2,3
 Typy wirusa HPV 16 i
18 są odpowiedzialne
za większość
przypadków raka szyjki
macicy na świecie.4
– Nisko-onkogenne typy
 HPV 6 i 11 są
najczęściej kojarzone z
zewnętrznymi
brodawkami odbytowopłciowymi.3
1. Howley PM, Lowy DR. In: Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229.
2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis.
2002;35(suppl 2):S210–S224. 4. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278–285.
częstość występowania w ca (%)
Główne typy HPV związane z rakiem
szyjki macicy
60
> 70% ca
50
40
OR 434
OR 248
OR 198
OR 129
30
20
10
0
typ 16
typ 18
typ 31
typ 45
Munoz N. et al.: NEJM; 2003
Szczepionka SILGARD® - przeciw HPV typ
6,11,16,18

Czterowalentna, rekombinowana szczepionka przeciw
wirusowi brodawczaka ludzkiego
[typy 6, 11, 16, 18]

VLP wytwarzane przez rekombinowany szczep
drożdży Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5
(Szczep 1895)
– bezpieczeństwo szczepionek rekombinowanych
na komórkach drożdży jest oceniane od ponad
20 u dorosłych i dzieci na całym świecie.

dawka 0,5 ml, adiuwant - 225 mikrogramów glinu (w
postaci amorficznego siarczanu wodorofosforanu
glinu).

3 dawki podawane w schemacie 0,2,6 miesięcy
GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.
*VLP = Virus-like particle.
1. Villa LL, Costa RL, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278.
Analiza skojarzona
Skuteczność profilaktyczna: 100-procentowa
skuteczność przeciwko prekursorom raka
szyjki macicy, wywoływanym przez typy 16 i
18 wirusa HPV
Populacja PPE
Punkt końcowy
dla typów
16/18 wirusa
HPV
Szczepionka
czterowalentna
Placebo
(n=8487)
(n=8460)
Zmiany CIN 2/3
lub AIS*
0
CIN 3 lub AIS*
0
Skuteczno
ść
95% CI
53
100%
93–100
32
100%
88–100
*Defined by FIGO as Stage 0 cervical cancers; FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics.
Analiza skojarzona
Skuteczność profilaktyczna przeciwko
zmianom, wywołanym typami 6/11/16/18
wirusa HPV
Populacja PPE
Punkt końcowy
Szczepionka
w odniesieniu do typów
6/11/16/18 wirusa HPV czterowalent
na
(protoły połączone – 007;
(n=7897)
013; 015)
Brodawki płciowe

1
Skutecznoś
ć
Placebo
szczepionk
(n=7899)
i
91
99%
95%
CI
94–100
Skuteczność przeciwko zmianom VIN 1 lub VaIN 1, wywoływanym typami 6, 11, 16 i
18 wirusa HPV, wyniosła 100%.
Działania niepożądane w miejscu
podania i ogólnoustrojowe*
NOP-y w miejscu podania szczepionki (1 do 5 dni po szczepieniu)
Szczepionka
czterowalentna
(n=5088)
Placebo
(aluminium)
(n=3470)
Placebo
(sól
fizjologiczna)
(n=320)
Ból
83,9%
75,4%
48,6%
Obrzęk
25,4%
15,8%
7,3%
Rumień
24,6%
18,4%
12,1%
3,1%
2,8%
0,6%
Świąd
Systemowe odczyny poszczepienne związane z podaniem szczepionki
(1 do 15 dni po szczepieniu)
Gorączka
Szczepionka
czterowalentna
(n=5088)
Placebo
(n=3790)
10,3%
8,6%
* Odczyny niepożądane, obserwowane wśród osób, otrzymujących szczepionkę czterowalentną z częstością co
najmniej 1% oraz z częstością, wyższą niż u otrzymujących placebo.
Pamięć immunologiczna
Odpowiedź anty-HPV 16* u kobiet w wieku 16-23 lata w czasie 5 lat obserwacji od rozpoczęcia
szczepienia oraz odpowiedź anamnestyczna potwierdzają istnienie pamięci immunologicznej po
podaniu szczepionki SILGARD.
Reakcja przeciw wirusowi HPV
(poziomy GMT w 95% CI
[skala log10])
10,000
Pamięć
immunologiczna po
ekspozycji na VLP
1,000
Silgard n = 78
100
10
Placebo (Sero (-) i PCR (-)
n = 70
0 2 3 6 7
12
18
24
30
36
Miesiące
Szczepienie w dniu 0 oraz po 2 i 6 miesiącach
Ekspozycja układu odpornościowego na Ag w 60 miesiącu
* U osób bez kontaktu z badanym typem wirusa HPV od dnia 1 do końca 60 miesiąca.
1. Dane w pliku, MSD.
54
↴
60
61
60+1
tydzień
Cytologia – technika pobrania rozmazu
Gminy w Polsce, które już szczepią
Silgardem

-
Dolnośląskie
Polkowice
Dobromierz
Legnickie Pole
Polanica Zdrój
Kobierzyce
Szczytna
Inne gminy
- Poznań
- Gdynia
- Kędzierzyn-Koźle
- Kleszczów
- Ożarowice