Transcript Zaparcie stolca

ZAPARCIE STOLCA WYWOŁANE OPIOIDAMI
Wojciech Leppert
Katedra i Klinika Medycyny Paliatywnej
Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego
w Poznaniu
KURS SPECJALIZACYJNY MEDYCYNY PALIATYWNEJ
POZNAŃ, 16 CZERWCA 2010

Niekiedy ból może być lepiej tolerowany niż
działania niepożądane opioidów:

Nudności i wymioty
Pocenie
Zawroty głowy
Euforia, dysforia
Sedacja
Utrata apetytu
Świąd skóry, uderzenia gorąca






Depresja oddechowa
 Retencja moczu
 Zaburzenia funkcji jelit
- efekt ośrodkowy i obwodowy

Zaburzenia funkcji jelit wywołane
podawaniem opioidów występują u 85%
chorych leczonych opioidami:
• Wysuszony stolec, bolesna defekacja
• „Napinanie” podczas oddawania stolca
• Niepełne wypróżnienie (wzmożone
napięcie zwieracza odbytu)
• Bolesne oddawanie gazów
• Wzdęcie brzucha/kurcze/ból
• Reflux
• Niedrożność porażenna (pseudoobstruction)
• Biegunka z przelania i nietrzymanie stolca
• Zaburzenia wchłaniania leków
Zaburzenia
funkcji
jelit
wywołane
podawaniem opioidów (opioid induced
bowel dysfunction) mogą pogarszać
• Sen
• Codzienną aktywność
• Prace domowe i biurowe
• Nastrój
• Kontakty z innymi osobami
• Ogólną jakość życia
†Oksykodon PR 5 mg / Nalokson PR 2,5 mg
*Oksykodon PR 10 mg / Nalokson PR 5 mg
*Oksykodon PR 20 mg / Nalokson PR 10 mg
† Oxykodon PR 40 mg / Nalokson PR 20 mg

Nalokson przeciwdziała zaparciu stolca
wywołanego opioidami poprzez blokowanie
działania miejscowego oksykodonu na receptory
opioidowe w jelitach

Po podaniu drogą doustną biodostępność
naloksonu jest minimalna, stąd efekt analgetyczny
oksykodonu nie powinien ulec zmniejszeniu

Oksykodon w preparacie TARGIN® jest
równoważny tabletce OXYCONTIN®
Oksykodon PR/nalokson PR
(10 mg/5 mg, 20 mg/10mg)
vs OxyContin® vs Placebo
Oxykodon PR/nalokson PR tabletki (TARGIN®) vs
OKSYKONTIN®
OXN 3001
tylko niska dawka:
TARGIN®10 mg/5 mg i 20 mg/10mg
OXN 3006
Wysoka dawka – TARGIN® 40 mg/20mg



Mniejsze w grupie TARGIN® w porównaniu
do OKSYKONTINU® (P<0,001)
Pacjenci, którzy przyjmowali leki
przeczyszczające w fazie double blind
Częstość podawania środków
przeczyszczających uległa znaczącemu
zmniejszeniu
OXYCONTIN®
[n=158] N(%)
Zużycie leków przeczyszczających 87 (55.1%)
TARGIN®
[n=158] N(%)
Zużycie leków przeczyszczających 49 (31.0%)
Po 12 tygodniach fazy double-blind
(TARGIN®vsOXYCONTIN®)
12 miesięcy fazy open extension z
TARGINEM®
• 227 / 258 chorych ukończyło 1 rok (88%)
• Średni czas leczenia 334 dni (20 mg/10 –
50 mg/25 mg TARGIN®
• Nie obserwowano ciężkich działań
niepożądanych
Po 12 tygodniach fazy double-blind
(TARGIN®vs OXYCONTIN®)
12 miesięcy open extension z TARGINEM®
 177/216 chorych ukończyło 1 rok (81%)
 Średni czas leczenia 334 dni (60 mg/30-120
mg/60mg) TARGIN®
 Nie obserwowano ciężkich działań
niepożądanych
Podwójna skuteczność:
1. Analgezja
2. Przeciwdziałanie wystąpieniu zaparcia
stolca wywołanego opioidami
WSKAZANIA W EUROPIE
Silny ból, który może być skutecznie leczony
jedynie analgetykami opioidowymi.
Antagonista receptorów opioidowych nalokson jest dodany w celu przeciwdziałania
wystąpieniu zaparcia stolca, wywołanego
opioidami, poprzez blokowanie działania
oksykodonu na receptory opioidowe mu w
ścianie jelit
METYLNATREKSON
W LECZENIU ZAPARCIA STOLCA
WYWOŁANEGO OPIOIDAMI,
OPORNEGO NA TERAPIĘ
LEKAMI PRZECZYSZCZAJĄCYMI







Podwójnie zaślepione1,2
Randomizowane1,2
Placebo-kontrolowane1,2
Choroba zaawansowana (< 6 miesięcy) 1,2
< 3 wypróżnień w poprzedzającym
tygodniu2
Bez leków przeczyszczających > 48 godz.1,2
Stała dawka opioidu i leków
przeczyszczających ≥ 3 dni1,2
1.Slatkin N et al. J Support Oncol 2009;7:39–46.
2.Thomas J et al. N Engl J Med 2008;358:2332–43.
% of Patients with
rescue-free bowel movement
< 0.0001
100
80
*
62%
60
*
58%
40
20
14%
0
Placebo
MNTX
0.15 mg / kg
MNTX
0.30 mg / kg
N =133
% of Patients with
rescue-free bowel movement
*p
N =154
*p
< 0.001
100
80
*
60
48%
40
20
15%
0
Placebo
MNTX
0.15 mg / kg
Slatkin N et al.: J Support Oncol 2009; 7:39–46.
Thomas J et al.: N Engl J Med 2008; 358:2332–43.
N = 133
Placebo
Methylnaltrexone SC 0.15 mg / kg
Patients with
laxation response (%)
100
80
60
*
48
*
47
*
46
40
20
0
15
9
1
3
*
41
*
38
14
13
10
7
5
7
9
*
38
*
37
11
8
13
Day
*p < 0.005 for all differences, Chi-square.
Effect unchanged over 2 weeks
Thomas J et al.: N Engl J Med 2008;358:2332–43
Nie obserwowano objawów odstawienia
opioidów
 Nie obserwowano zmian w natężeniu
bólu

16
14
Percentage
12
10
8
6
4
0.3 mg / kg
2
0.15 mg / kg
0
Flatulence
Placebo
Nausea
Dizziness
Slatkin N. et al.: J Support Oncol 2009;7:39–46
Objaw
Bóle brzucha
Wzdęcia
Nudności
Wymioty
Ból
Progresja nowotworu
Zawroty głowy
Niepokój
Hyperhidrosis
Biegunka
Osłabienie
Obrzęki
Upadki
Liczba chorych z obj. niepożąd. (%)
Placebo
Methylnaltrexone
(n = 123 )
(n = 165 )
12 (9.8)
47 (28.5)
7 (5.7)
22 (13.3)
6 (4.9)
19 (11.5)
10 (8.1)
14 (8.5)
13 (10.6)
13 (7.9)
14 (11.4)
12 (7.3)
3 (2.4)
12 (7.3)
8 (6.5)
11 (6.7)
8 (6.5)
11 (6.7)
3 (2.4)
9 (5.5)
5 (4.1)
9 (5.5)
10 (8.1)
7 (4.2)
8 (6.5)
2 (1.2)
MNTX 301 and 302 Combined Data on File
• 18 chorych leczonych metylnaltreksonem
• Lek był skuteczny u 16 chorych (u 14 chorych po pierwszej
dawce, u 2 po drugiej dawce)
• Po wypróżnieniu kontynuowano podawanie leków
przeczyszczających
• Podczas leczenia metylnaltreksonem obserwowano bóle
brzucha
Dzierżanowski T., Jarosz J.: Onkol Prakt Klin 2009; 5 (2): 47 – 54
Masa ciała < 62 kg: 8 mg podskórnie, co
drugi dzień (0,4 ml)
 Masa ciała 62–114 kg: 12 mg, podskórnie,
co drugi dzień (0,6 ml)
 Nie należy zwiększać dawki leku

Portenoy R. at et al. J Pain Symptom Manage 2008; 35 (5): 458 – 468
• Mediana czasu do wypróżnienia po podaniu leku wynosi
30 minut
• Przy skuteczności poprzednich dawek leku, kolejne (2 – 7
dawka) dają odpowiedź u 57 – 100% chorych
• Przy braku efektu pierwszej lub pierwszych dwóch dawek
leku, kolejne powodują odpowiedź u 35% (druga) i 26%
chorych(trzecia dawka)
Chamberlain at et al. J Pain Symptom Manage 2009;
published online 26 August 2009
Becker at et al.: J Pain Symptom Manage 2007; 34 (5): 547 – 565
* Zabieg bardzo bolesny, wymaga zapewnienia skutecznej analgezji i sedacji
DZIĘKUJĘ BARDZO
PAŃSTWU ZA UWAGĘ !