Transcript alergie - Ústav imunologie

Dnešní pohled na alergická onemocnění
MUDr. Eva Vernerová
Ústav imunologie 2.LF UK a FN Motol v Praze
DEFINICE ALERGIE
Alergie je imunopatologický stav,
kdy organizmus imunologicky
predisponovaného jedince
neadekvátně reaguje na
opakované setkání s běžnými
antigenní podněty.
PROJEVY ALERGIE
Bývá to provázeno subjektivně
nepříjemně vnímanými
poruchami funkce některých
orgánů.
Objektivně nacházíme známky
reverzibilního či irreverzibilního
poškození tkáně.
ALERGIE
Nejde o klasickou chorobu, je to soubor
příznaků, postihujících do určité míry
různé orgány, rozvíjí se jen u geneticky
predisponovaného jedince po
opakovaném kontaktu s původně
neškodnými složkami okolního prostředí.
GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI IMUNITNÍ ODPOVĚDI
V IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU
ATOPIE
 Zvýšená tvorba IgE
 změněná prezentace antigenu
 vyšší množství mastocytů
 vyšší koncentrace FcR1 na jejich povrchu
 snížená supresorická aktivita T buněk
ATOPIE versus ALERGIE
Geneticky podmíněná
abnormální imunologická
reaktivita
Klinická
manifestace
atopie
VZTAH MEZI ATOPIÍ
A ALERGICKÝMI CHOROBAMI
KAUZÁLNÍ FAKTORY
VZNIKU ALERGIE
genetické dispozice
faktory prostředí
výživa
virové infekce
socioekonomické faktory
stres
hormony
medikace
HYGIENICKÁ HYPOTÉZA
Zweiman,B.,Schwartz,L.,Inflammatory Mechanisms in Allergic Diseases, 2002
POJEM ALERGIE
„Ally ergeia“, reagovat jinak.
Alergie provázejí lidstvo po celou historii
jeho existence.
1. záznamy 3000 let pnl – Egypt, Řecko
Von Pirquet (1908) – imunitní reakce
Dnes je význam užší „imunopatologický stav
neúčelné obrany organizmu vůči zevním
antigenům“
Počátkem 20.století byla alergie vzácná
V současnosti dochází k nárůstu prevalence,
incidence i závažnosti alergických
onemocnění
20 – 30% dětí a 10 –20% dospělých
Predikce prevalence v polovině 21.století
50%
DĚLENÍ ALERGIÍ
 Podle typu imunopatologické reakce
 Podle místa, kde reakce probíhá – astma,
rýma, kožní alergické choroby, anafylaktická
reakce
 Podle příčinného alergenu – alergie
pylová, léková, latex, potravinová, jed
blanokřídlého hmyzu
ALERGICKÁ REAKCE I. TYPU
ALERGEN
fosfolipáza A2
IgE
Fc-  receptor
kyselina arachidonová
cyklooxygenáza
lipoxygenáza
degranulace
prostaglandiny leukotrieny
tromboxany
ŽÍRNÁ BUŇKA
histamin
serotonin
tryptáza
DĚLENÍ ALERGIÍ
PODLE MÍSTA POSTIŽENÍ
Horní cesty dýchací
Průdušky
Kůže
GIT
Multiorgánové postižení
(anafylaxe)
ALERGICKÁ RHINITIS
PŘÍZNAKY ALERGICKÉ RÝMY
svědění
 kýchání
 serózní sekrece z nosu
 nosní obstrukce (otok nazální
sliznice)

ROZDĚLENÍ RÝMY (ARIA)
intermitentní (sezónní)
< 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny
mírná
- normální spánek
- normální denní aktivita
- normální pracovní
perzistentní (celoroční)
≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny
středně těžká až těžká
(1 nebo více než 1 z příznaků)
- poruchy spánku
- narušení denních aktivit
- rušení v práci
Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy
J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001
ALERGICKÁ RÝMA






10 - 20 % dětí
30 % adolescentů
a dospělých
přechod do závažnějších
forem alergie
společenský,
ekonomický dopad
přímé náklady: 1 - 1.5
mld. Euro
snížení pracovní
výkonnosti: 1.5 - 2 mld.
Euro
ALERGICKÁ RHINITIDA
A INCIDENCE ASTMATU
léčba alergické rýmy
snížení rizika vzniku astmatu
o 1/3 - 1/2
ve srovnání s neléčenými pacienty
Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency
department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review
LÉČBA ALERGICKÉ RÝMY
ELIMINACE PŘÍČINNÉHO ALERGENU event. SAIT
ANTIHISTAMINIKA dostatečně dlouhou dobu
TOPICKÁ LÉČBA antihistaminiky, cromony či kortikosteroidy
LÉČBA ALERGICKÉ RÝMY
LÉČBA ALERGICKÉ RÝMY
(SYMPTOMATICKÁ)
GENERICKÝ
NÁZEV
OBCHODNÍ NÁZEV
LÉKOVÁ FORMA
AZELASTIN
ALLERGODIL
oční + nosní kapky
BUDESONID
RHINOCORT
nosní spray
FLUTICASON
FUROÁT
AVAMIS
nosní spray
BECLOMETHASON
NASOBEC
nosní spray
CROMOGLYKÁT
SODNÝ
ALLERGOCROM COMBI
CROMOHEXAL COMBI
oční kapky + nosní spray
oční kapky + nosní spray
LEVOCABASTIN
LIVOSTIN
oční kapky + nosní spray
OLOPATADIN
OPATANOL
oční kapky
ASTMA BRONCHIALE
ASTMA BRONCHIALE (AB)
(definice)
AB je chronické zánětlivé onemocnění
dýchacích cest, v němž se účastní velké
množství buněk a mediátorů.
Důsledkem zánětu je hyperreaktivita
průdušek, vedoucí k epizodám pískotů
při dýchání, dušnosti a kašle
Příčinou klinických projevů astmatu
bývá proměnlivá obstrukce bronchů,
která je reverzibilní spontánně, nebo
po léčbě.
Tíže astmatu
Pravidelná
léčba
intermitentní
0
Lehké
perzistující
IKS do 500ųg
Kromony,
Antileukotrie
Střed. těžké
perzistující
IKS 200 1000ųg+
LABA
IKS,antileukot
rieny,
theofyliny
Těžké
perzistující
IKS
+LABA+theof
p.o.kortikoidy
Steroid šetřící
alternativy
metotrexát
Alternativní
léčba
MULTIFUNKČNÍ DĚLENÍ ASTMATU
PREVALENCE BRONCHIÁLNÍHO
ASTMATU V ČR
děti 5 – 10 %
dospělí 2 – 5 %
(Nový Zéland x Eskymáci)
Incidence AB v ČR :
0.33 %
Nejvyšší u dětí do 5 let a u dospělých
mezi 50. a 60. rokem
STATUS ASTHMATICUS
(ASTMATICKÝ STAV)
Těžký záchvat bronchiálního
astmatu, který trvá 24 hodin
a déle
Následkem je cyanóza a poruchy
vědomí – známky respirační
insuficience
ASTMA A TĚHOTENSTVÍ
Zabránit hypoxii plodu, je nebezpečnější než
léky
ASTMA A SPORT
(EIA-excercise induced astma)
Zásadně se však sportu nevyhýbat
Vrcholoví sportovci – SZLMD (seznam
zakázaných skupin látek a metod dopingu)
ALERGICKÁ ONEMOCNĚNÍ
KŮŽE
• Kontaktní ekzém
• Atopický ekzém
• Urtica
Korneoterapie
LÉČBA EKZÉMU
GENERICKÝ NÁZEV
OBCHODNÍ NÁZEV
LÉKOVÁ
FORMA
HYDROCORTISON
HYDROCORTISON
drm., ung.
HYDROCORTISON
+ KYS.FUSIDOVÁ
FUCIDIN H
drm., ung.
HYDROCORTISON
+ NEOMYCIN, NATAMYCIN
PIMAFUCORT
crm.
MOMETHASON
ELOCOM
drm., crm.
PIMECROLIMUS
ELIDEL
crm.
TACROMIMUS
PROTOPIC 0,03, 0,01 drm., ung.
BETAMETHASONUM
+ KYS. SALICYLOVÁ
BELOSALIC
ung., sol.
ANAFYLAXE
Postihuje vždy více orgánů
současně
Je vyvolána účinkem biologicky
aktivních mediátorů, uvolněných
z tkáňových mastocytů a krevních
bazofilů
NEJČASTĚJI POSTIŽENÉ SYSTÉMY
Kůže: pruritus, urtikárie, edém
Dýchací systém: laryngo a bronchospazmus
Kardiovaskulární systém: arytmie,
hypotenze, šok, ischémie myokardu
GIT: nauzea, křeče, průjmy
Děloha: kontrakce
CNS : poruchy vědomí
EPIDEMIOLOGIE
Predispozice není zjevná
(věk, pohlaví, rasa..)
Potravinová anafylaxe je častější
u atopiků
Léková, hmyzí, idiopatická – nikoli
Mortalita je vyšší u pacientů s astmatem
LÉČBA ANAFYLAXE
Léčba akutního stavu :
adrenalin (epinefrin) i.m.!, ß-mimetika (salbutamol),
antihistaminika, kortikosteroidy
Další terapie a prevence :
edukace, průkaz alergika, pohotovostní balíček, Epipen
Imunoterapie alergenem :
blanokřídlý hmyz
AUTOINJEKTOR
DĚLENÍ PODLE PŘÍČINNÉHO
ALERGENU
ALERGEN DEFINICE
Alergen je substance, schopná navodit
alergickou reakci
Velmi široký pojem
Dříve seno, prach
Později pyl, roztoči
Následně různé rody a druhy pylových
alergenů či alergenů z rotočů
Dnes komponentová Dg s určováním
epitopů a molekul
Každá cizorodá bílkovina může být
v podstatě alergenem.
Alergenicita není výhradní vlastností.
O tom, zda se makromolekula
alergenem stane rozhodují
vlastnosti příjemce a zevního
prostředí.
PANALERGENY
Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny,
které se objevily ve fylogenezi velice
dávno, mohly přecházet
v „zakonzervované“ formě do řady
odlišných vývojových větví.
NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE
(latex a plísně)
ZKŘÍŽENÁ ALERGIE
DĚLENÍ PODLE PŘÍČINNÉHO
ALERGENU
Alergeny interiérů (byty, domy, pracovní prostředí)
roztoči
švábi
zvířecí alergeny
alergeny prac.prostředí , např. latex, mouka, léky
Alergeny zevního prostředí
pyly (stromy, trávy, plevele)
plísně
Potravinové alergeny
Alergeny hmyzího jedu
Lékové alergeny a potravinová additiva
LATEX
Hevea Brasiliensis
Výskyt v Jižní Americe, Thajsku, Indonézii.
Přírodní produkt mlékotvorných buněk
Obsahuje téměř 200 antigenů, ne všechny vyvolávají tvorbu IgE
asi u 20 z nich je určena sekvence aminokyselin
Široké využití v průmyslu a zdravotnictví
Rozmanitá škála klinických příznaků,
nepredikovatelný průběh
POUŽITÍ LATEXU
 zdravotnictví
rukavice, katetry, fonendoskop, tonometr, přísavné
elektrody, resuscitační pomůcky, stříkačky,
lahvičky s gumovou zátkou
 domácnost
Hračky, podrážky, dudlíky, psací potřeby, gumové
pásky, koberce, saponáty, elastické oblečení,
rukojeti, balonky, kosmetické potřeby,
prezervativy, knoflíky elektronických zařízení
(ovladače, sluchátka, myši)
 sportovní aktivity
brýle, helmy, míče, rukojeti, pneumatiky, fitness
pomůcky
RIZIKOVÉ SKUPINY
PRO ALERGII NA LATEX
zaměstnanci zdravotnických zařízení
zaměstnanci gumárenského průmyslu
osoby se spina bifida
pacienti po mnohočetných chirurgických
výkonech
 atopičtí jedinci (potravinová alergie)




PROJEVY ALERGIE NA LATEX
 iritační dermatitida
postupný rozvoj, neimunologická etiologie
 alergická kontaktní dermatitida
začátek do 48 hodin po kontaktu s latexem, etiologie
– aditiva latexu
 časná alergická reakce
začátek během minut, etiologie – vlastní latexové
alergeny
LATEX FRUITS SYNDROM
orální alergický syndrom (OAS)
vysoká incidence
střední incidence
občasné či vzácné
banán
jablko
meloun
avokádo
mrkev
mango
jedlé kaštany
celer
hruška
papaya
peckovité ovoce
kiwi
ananas
brambory
jahody
rajče
Fíky, datle
grapefruit
HYPOALERGENNÍ RUKAVICE
průnik viru HIV možný
(cena obdobná latexu)
zamezují průniku virů
(2x dražší než latex)
nejvhodnější jsou styren, elastyren, neopren (cca 6x dražší než latex)
LÉČBA ALERGICKÝCH
ONEMOCNĚNÍ
Léčba kauzální – zabránění
vzniku a rozvoje zánětlivých změn
Léčba symptomatická –
úlevová, zklidnění akutních potíží
KAUZÁLNÍ LÉČBA
Eliminace příčinného alergenu
Alergenové vakcíny
(SAIT)
INDIKACE SAIT
 alergie na jed blanokřídlého
hmyzu
 alergie na inhalační alergeny
pylové
a roztoče (plísně)
KONTRAINDIKACE SAIT





imunopatologické stavy
maligní onemocnění
nedostatečná compliance
užívání beta-blokátorů
do 5 let věku nad 60let
(relativní)
APLIKAČNÍ FORMY VAKCÍN
 parenterální
 sublinguální
Phostal, Alutard, Pangramin, Staloral,
Oralair, Grazax
SYMPTOMATICKÁ LÉČBA
ALERGICKÝCH ONEMOCNĚNÍ
Antihistaminika
Glukokortikoidy
(systémové, topické)
Antileukotrieny
(Kromoglykany)
Biologická léčba
ANTIHISTAMINIKA
 reverzibilní kompetitivní inhibitory
histaminových receptorů
 blokují tkáňové účinky histaminu
•
vazodilatace a permeabilita cév
•
kontrakce hladkých svalů
•
podráždění senzitivních
nervových zakončení
•
cholinergní účinek s vodnatou
hypersekrecí
DRUHÁ GENERACE
ANTIHISTAMINIK
 zvýšená selektivita k H1 receptorům
 zvýšená afinita k H1 receptorům
 výraznější a prolongovaná vazba
k H1 receptorům
 imunomodulační účinky
desloratadin, levocetirizin, rupatadin,
fexofenadin, bilastinum
ANTIHISTAMINIKA

perorální
 topická
HISTORIE
KORTIKOSTEROIDŮ
1936 izolován kortison (sloučenina E)
1948 první léčebné použití
1949 publikace
1950 Nobelova cena (Kendall, Hench,
Reichstein)
1969 zavedení inhalačních kortikosteroidů
INHALAČNÍ
KORTIKOSTEROIDY
 vysoká lipofilita
 selektivita pro glukortikoidní receptory
 receptorová afinita
 výhradně lokální účinky
 nulový biologický účinek po p.o.
podání
dávkování inhalačnch preparátů je
10x – 100x nižší než při systémovém podání
INHALAČNÍ KORTIKOSTEROIDY
GENERICKÝ NÁZEV
OBCHODNÍ NÁZEV
LÉKOVÁ
FORMA
BECLOMETHASON
BECLOFORTE
BECLOMET EASYHALAER
ECOBEC
inh., sus.
plv.
inh., sol.
BECLOMETHASON
+ FORMOTEROL
COMBAIR
FORMODUAL
inh., sol.
inh., sol.
BUDESONID
PULMICORT
BUDIAIR
plv., inh.
inh., sol.
BUDESONID
+ FORMOTEROL
SYMBICORT TURBOHALER
plv., inh.
FLUTICASON DIPROPIONÁT
FLIXOTIDE 50, 125, 250
FLIXOTIDE DISCUS 100, 250, 500
inh., sus.
inh., plv.
FLUTICASON
+ SALMETEROL
SERETIDE 25/50
SERETIDE DISCUS 50/100, 50/250,
50/500
inh., sus.
plv., inh.
MOMETHASON
ASMANEX 200, 400 mg
plv., inh.
CICLESONID
ALVESCO
inh., sus.
ANTILEUKOTRIENY
1996 první použití (v USA)
 protizánětlivý účinek
 snížení chemotaxe eozinofilů
 snížení celkového počtu eozinofilů
 snížení bronchokonstrikční aktivity
(ACP,zátěž)
 zvyšují hladinu interferonu gama
INDIKACE
ANTILEUKOTRIENŮ
 v dětském věku
 pozátěžové astma
 aspirinové astma
 součást komplexní léčby
(steroid šetřící efekt)
KROMOGLYKANY
 inhibice časné i pozdní fáze
alergické reakce
 inhibice bronchokonstrikce vyvolané
alergenem
 inhibitory degranulace mastocytů
(závislé na Cl kanálu)
kromolyn sodium, nedokromil sodium
ANTI Ig-E PROTILÁTKY
humanizovaná myší IgG protilátka proti
IgE
vazba pouze na volný IgE
 léčba je alergen nespecifická
 dlouhodobá aplikace
omalizumab
PROGNÓZA ALERGIE
Quad vitam – velmi dobrá
Quad sanationem – sporná
Quad prevalentiam – velmi špatná
Děkuji za pozornost