Transcript 第7章超敏反应
第七章 超敏反应 是指机体对某些抗原初次应答（致敏） 后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一 种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为 主的特异性免疫应答。 超敏反应分型 第一节 Ⅰ型超敏反应 一、定义 二、反应特点 三、反应物质 四、发生机制 五、临床常见病 六、防治措施 Ⅰ型超敏反应：又称过敏反应 或变态反应。（速发型） 是机体接触到某些抗原并且致 敏后，再次受到相同抗原刺激 时表现出的过度敏感性反应。 反 发生快，消退快。 有明显个体差异和遗传背景。 应 常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤 特 点 由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上 的IgE抗体介导。 三、参与一型超敏反应的物质 1种抗体 2种细胞 4种类型的过敏原 E抗体 （IgE） 过敏原结 合部位 • 即IgE，过敏反应主要物质 包括头部的过敏原结合部位和 尾部的Fc段 • 在 过敏症患者体内含量明显增 高 FC • 强亲细胞性 •可通过其FC段结合到两种细 胞膜表面 E抗体FC受体 嗜碱性颗 粒 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 吸入性过敏原 花粉 尘螨 真菌孢子 动物皮屑等 注入型过敏原 接触性过敏原 化妆品、金属等 青霉素 磺胺 昆虫毒素等 食入性过敏原 海鲜、牛奶、鸡蛋、 花生和芒果等 四、过敏反应的发生机制 致敏阶段 激发和效应阶段 1、致敏阶段 过敏原 巨噬细胞 巨噬细胞 MHC抗原肽 TCR Th细胞 E抗体 （IgE） B细胞 IL-4 IL4受体 E抗体 （IgE） 肥大细胞 被致敏 机体进入致敏状态 2、激发和效应阶段 E抗体 相同过敏原 E抗体FC受体 效应阶段——早期相反应、晚期相反应 组织胺(histamin) 趋化因子 激肽原酶 相 早 期 蛋白水解酶 白三烯（Leucotrienes，LTs） 新合成的介质 \ 预先存在的介质 （脱颗粒） 即 刻 相 前列腺素（PGD2） 晚 血小板活化因子 （Platelet activaty factor， PAF） 期 生物活性介质的作用 作用于血管：血管扩张、通透性增加； 作用于腺体：腺体分泌增多； 作用于平滑肌：平滑肌收缩。 作用于神经末梢：引起疼痛和瘙痒的感觉 五、临床常见病 一、全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克 二、呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎 三、消化道过敏反应：过敏性肠炎 四、皮肤过敏反应：荨麻疹 （一）全身过敏性反应 由于生物活性介质作用于全身血管使血管扩张， 导致血压骤降，严重时可导致过敏性休克。 过敏性休克：于再次接触 变应原数分钟内发生，临 床表现为胸闷、气急、呼 吸困难、面色苍白、出冷 汗、手足发凉、脉搏细速、 血压下降、意识障碍或昏 迷，抢救不及时可迅速死 亡。 （二）局部过敏反应 呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎 消化道过敏反应：过敏性肠炎 皮肤过敏反应：湿疹、荨麻疹 花粉过敏症的发生机制 六、防治原则 （一）远离变应原-------询问病史 皮肤 试验 （二）脱敏疗法 1、异种免疫血清脱敏疗法 抗毒素血清皮试阳性但又必须使用者，可 采用少量、多次、短间隔注射抗毒素的方 法进行脱敏治疗。 2、特异性变应原减敏疗法 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等， 可采用少量、多次、长间隔皮下注射相应变应原的 方法进行减敏治疗。 原理：皮下免疫——可诱导IFN-r和TGF-B的产生 抑制IgE型抗体的产生 促进IgG型抗体的产生 IgG型抗体与IgE竞争结合变应原 减敏疗法的机制 封闭针——主要是利用其抗炎作用。它 们能够改善毛细血管的通透性，抑制炎 症反应，减轻致病因子对机体的损害。 （三）药物治疗 1、抑制生物活性介质合成和释放的药物 色甘酸二钠 ——稳定细胞膜，抑制脱颗粒 2、生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、开瑞坦 -----组胺拮抗药 阿司匹林 ——拮抗缓激肽 3、 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素-----------解除支气管平滑肌痉挛。 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C------降低毛细血管 通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 第二节 反应 II型超敏 一、Ⅱ型超敏反应的概念 （刺激型、细胞溶解型） 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗 原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参 与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤 为主的病理性免疫反应。 参与II型超敏反应的抗体— IgM、IgG IgM IgG 亲 细 胞 作 用 二、参与Ⅱ型超敏反应的成 分 1.抗原：常为细胞性抗原（同种异型抗原、 异嗜性抗原、自身抗原、外来抗原） 2.抗体：主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子：补体、吞噬细胞、NK 细胞 三、II 型超敏反应发生的机制—细胞毒型 一、激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞 抗体（IgG或IgM）+ 抗原（靶细胞表面） 激活补体 膜攻击复合体 破坏靶细胞。 二、ADCC效应 —— 破坏靶细胞 IgG抗体 + 靶细胞抗原 活化NK细胞 杀伤靶细胞 三、抗体、补体的调理吞噬—— 破坏靶细胞 IgG抗体 + 靶细胞抗原 活化巨噬细胞 吞噬破坏靶细胞。 三、II 型超敏反应发生的机制——刺激型 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ） Graves’ 病 脑垂体 TSH：甲状 腺刺激素 机体产生针对甲状 腺细胞上TSH受体 的抗体（LAST） 甲状腺素 正 常 甲 状 腺 功 能 亢 进 四、Ⅱ型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）肺出血—肾炎综合征 （五）甲状腺机能亢进(Grave病) 临床常见的II 型超敏反应性疾 病 1、输血反应：ABO血型不符 2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符 临床常见的II 型超敏反应性疾 病 3、血细胞减少症 ⑴药物（青霉素、奎宁等）半抗原 + 血细胞膜 产生抗体 血细胞溶解 (溶血性贫血、血小板减少性紫癜或粒细胞减少症)。 ⑵服用甲基多巴类药物或病毒感染红细胞膜 改变 机体产生抗红细胞抗体 自身免疫性 溶血性贫血； 4.肺出血—肾炎综合征 肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原 患者由于细菌感染等原因产生自身抗体 抗体和肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同 抗原)结合 引起组织损伤 临床以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征。 第三节 III型超敏反应 一、III型超敏反应的概念 （免疫复合物病） 抗体与体内的可溶性自身或者外来抗 原形成的免疫复合物沉积于组织中，然 后激活补体造成以充血水肿、局部坏死 和中性粒细胞浸润为主的炎症性损伤。 点二 、 主 要 可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形 成免疫复合物 循环IC在一定条件下 沉积于组织 （动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底 膜、关节和皮下等） 特 沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性 损伤 三、III型超敏反应的发生机制 (一)中等大小免疫复合物的形成 抗原 + 抗体 抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物 不沉淀、易被滤过排出 中等大小免疫复合物 存在于循环系统，可能 沉淀 （二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积 1. 血管通透性增加 免疫 复合物 激活补体 结合 血小板FcR C3a/C5a，C3b 活化 肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板 血小板活化 组胺类炎性介质 血管内皮间隙增大 有助于免疫复合物沉积和嵌入 2.局部解剖和血液动力学因素的作用 免疫复合物 易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处肾小球 基底膜和关节滑膜 组织损伤特点 中性粒细胞浸润 血管扩张、组织液渗出 出血坏死及血栓为特征的血管炎 四、Ⅲ型超敏反应常见疾病 （一）局部免疫复合物病 （二）全身免疫复合物病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 皮下多次注射 马血清 局部红肿、出 家兔 血及坏死。 2.人类局部免疫复合物病 局部多次注射 胰岛素 局部出现红肿。 糖尿病人 （二） 全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎 1、血清病：通常在初次大量注射抗毒素治 疗外毒素性疾病后1—2周发生。 —患者表现发热、皮疹、关节肿痛、 淋巴结肿大和蛋白尿等症状。 —IC沉积于皮肤、关节、肾小球等部位所致。 —为一种自限性疾病 血清病患者 2、感染后肾小球肾炎： ——以A群链球菌感染最多见 ——多在感染后2—3周可发生急性肾 小球肾炎 ——因IC沉积于肾小球基底膜所致。 RA 患者手指关节实质性损伤 类风湿性关节炎 第四节 IV型超敏反应 一、概念 由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于 24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸 润为主的病理性损伤。 点二 、 主 T 细胞参与反 应 致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后才出现反应 要 特 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应 三、IV型超敏反应的参与成分 抗 原——病原生物：胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 真菌 寄生虫 细胞抗原：（肿瘤、移植细 免疫细胞—— T细胞：CD4+ Th1 胞） CD8+ Tc 活化的单个核吞噬细胞 四、IV型超敏反应常见病 传染性变态反应 接触性皮炎 移植排斥反应 传染性IV型超敏反应 机体对胞内感染的病原体主 要产生细胞应答，在清除 病原体及阻止其扩散的过 程中可因产生DTH导致组 织炎性损伤 如：肺结核患者对结核杆菌 产生DTH出现肺空洞、干 酪样坏死等。 接触性皮炎 原理：小分子半抗原和皮肤角蛋白或细胞结合成为 完全抗原，刺激机体T细胞分化成为致敏T细胞，再 次接触可诱发DTH，导致皮肤出现红肿、水疱，严 重可导致剥脱性皮炎 移植排斥反应 是指供受双方HLA不完全相同，在进行同种异 体器官或组织移植后，发生的最终导致移植物 坏死脱落的免疫反应。 IV型超敏反应的检测—结核菌素实验 将定量结核菌素注射到上皮内，48-72h观察注射部位炎症 情况，若阳性则说明机体存在针对结核杆菌的致敏Th1细胞 应用：①检验卡介苗的接种效果 ②辅助判定机体细胞免疫水平 四种过敏反应比较