Transcript 包合物和固体分散体

中药药剂学
药学院中药药剂教研室
第十一章
包合物和固体分散体
主讲人: 邱智东 教授
包合物和固体分散体
知识目标
学习目标
 掌握包合物、固体分散体的概念和特点
 理解包合物和固体分散体在药剂中的常用材料、制法和应用
 了解固体分散体的速释与缓释原理
能力目标
 能描述包合物、固体分散体的优缺点及在药物制剂中的应用
包合物和固体分散体
第一节 包合物
第二节 固体分散体
包合物和固体分散体
第一节
包合物
包合物（inclusion compound）系指一种分
子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空
穴结构内形成的复合物。
 包合物的形成
 包合物的制备
 环糊精包合物在药剂上的应用
包合物和固体分散体
 包合物的形成
环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养
得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷
• 环糊精的种类 键连接而成的环状低聚糖化合物。
• 环糊精的结构
• 环糊精与药物的包合方式
α-CYD
β-CYD
γ-CYD
包合物和固体分散体
环糊精包封药物结构示意图
包合物和固体分散体
 包合物的制备
 饱和水溶液法
CYD饱和
搅拌混合
水溶液
30min以上
客分子药物
过滤
洗净
即得
 研磨法
β-CYD
混合
2～5倍量水
研匀
研磨
加药物
洗净
干燥即得
包合物和固体分散体
 包合物的制备
 冷冻干燥法
适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、
变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉
针剂。
 溶液－搅拌法
未饱和的
CYD溶液
客分子药物
搅拌混合
过滤
干燥
即得
包合物和固体分散体
 包合物的制备
 喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，
产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。
 超声波法
CYD饱和
水溶液
客分子药物
溶解
搅拌混合
超声
即得
饱和水溶
液处理
包合物和固体分散体
 环糊精包合物在药剂上的应用
 掩盖药物的不良臭味和降低刺激性
 增加药物的溶解度和溶出度
 提高药物稳定性
 液体药物粉末化与防挥发
 减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，
起缓控释作用
包合物和固体分散体
课堂活动
讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用：
• 维A酸β-环糊精包合物
• 萘普生与β-环糊精制成包合物
• 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物
包合物和固体分散体
答案：
• 能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用。
• 萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口
服给药常引起胃刺激，将萘普生与β-环糊精制成
包合物后，溶解度明显增加，降低了口服后对胃
黏膜的刺激性，提高了治疗效果。
• 可在体内缓慢释药，使血药浓度平缓，大大提
高病人的顺应性。
包合物和固体分散体
第二节
固体分散体
固体分散体（solid dispersion）通常是一种难溶性药物
以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料
中或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。
固体分散技术利用不同性质的载体使药物在高度分散状
态下，可达到不同要求的用药目的。
 固体分散体的载体材料
 常用制备方法
包合物和固体分散体
 固体分散体的载体材料
 水溶性载体材料
 聚乙二醇类（PEG）
 聚维酮类（PVP）
 表面活性剂类
 尿素
 有机酸类
 糖类、醇类与其他聚乙二醇类复合载体
包合物和固体分散体
 固体分散体的载体材料
 水不溶性载体材料
 纤维素类
 脂质类
 聚丙烯酸树脂类
 肠溶性载体材料
 纤维素醚酯类
 聚丙烯酸树脂类
包合物和固体分散体
 常用制备方法
 熔融法
 溶剂法
 溶剂－熔融法
 研磨法
 溶剂喷雾干燥法
包合物和固体分散体
 常用制备方法
 熔融法
本法简便，适用于对热稳定的药物，适用于熔
点低、不溶于有机溶剂的载体材料。
药物
加热
剧烈搅拌
载体材料
熔融
迅速冷却
骤冷成固体
包合物和固体分散体
 常用制备方法
 溶剂法
本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发
的药物。
药物
有机溶剂
蒸去有机溶剂
载体材料
共溶
干燥
即得
包合物和固体分散体
 常用制备方法
 溶剂－熔融法
本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发
的药物。
药物溶液
熔融载体
熔融固化
即得
包合物和固体分散体
 常用制备方法
 研磨法
本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥
发的药物。
药物溶液
熔融载体
研磨
即得
包合物和固体分散体
 常用制备方法
 溶剂喷雾干燥法
本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发
的药物。
药物溶液
熔融载体
共溶
喷雾或冷冻干燥
即得