Transcript Amebicidas en la luz intestinal

FARMACOTERAPÉUTICA
DE LAS ENFERMEDADES
PRODUCIDAS POR
PARASITOS
Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón
Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana
CLASIFICACIÓN
PROTOZOOS
Entamoeba histolytica
AMEBIASIS
Amebicidas en la luz intestinal:
 Yodoquinol.
 Diloxánido.
Amebicidas tisulares:
 Emetina/deshidroemetina.
 Cloroquina.
Amebicidas intestinales y tisulares:
 Metronidazol.
 Tinidazol.
 Ornidazol.

Secnidazol.
Vida media mas
prolongada
La amebiasis crónica,
no disentérica y
asintomática,
Portador de quistes:
amebicida de la luz
intestinal.
En la amebiasis
intestinal, el parásito
se encuentra
en la luz, en la
superficie de la mucosa
y en el interior de
la pared intestinal.
Los abscesos
hepáticos:
metronidazol,
siendo conveniente
administrar también un
amebicida de la luz.
Amebicidas en la luz
intestinal:

Acción directa
sobre el parásito
en al luz intestinal.
YODOQUINOL

activo exclusivamente
sobre amebas
localizadas en la luz
intestinal
 Dosis aumentadas

Amebicidas tisulares:

Efectos
secundarios , han
sido sustituidas
por metronidazol.
CLOROQUINA




Se concentra en los plasmodios alojados en
los eritrocitos.
Se acumula en las vacuolas digestivas del
parásito aumentando el pH y acelerando el
metabolismo de los fosfolípidos.
Efectiva en el tratamiento de la amebiasis
extraintestinal, sola o conjuntamente con
otros fármacos. En la amebiasis intestinal la
cloroquina no es eficaz debido a que es
prácticamente absorbida en su totalidad.
Biodisponibilidad de la cloroquina es del
89%.
RAM

Alteraciones visuales:
visión borrosa,
dificultad en enfocar,
depósitos corneales,
manchas pigmentadas en la retina--ceguera,
atrofia del nervio óptico
lesiones maculares.
Amebicidas intestinales y
tisulares
Metronidazol.
Tinidazol.
Ornidazol.
Secnidazol.
Metronidazol

Es un nitroimidazol – tisular e intestinal

Mecanismo de acción: Lesiona el ADN del parásito,
consiguiendo su apoptosis, modificaciones estructura
helicoidal y ruptura.

Administración por VO generalmente. Se absorbe
de forma rápida y completa. Se distribuye
rápidamente en todos los tejidos, alanzando
concentraciones elevadas en todos los líquidos
corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor
parte se excreta en la orina.

EA: Confiere un sabor metálico y amargo a la boca.
Pocos EA a dosis terapéuticas: trastornos GI leves,
mareo, cefalea, neuropatía sensitiva. Interfiere en el
metabolismo del alcohol.

Interacciones:
petabolismo.

E histolyitica, H. pylori
anticoagulantes
orales
inhibe
su
INTESTINAL LIGERA O MODERADA:
METRONIDAZOL 500MG C 8 HO9RAS POR 10 DIAS
NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS
INTESTINAL LIGERA O MODERADA:
METRONIDAZOL 750MG C 8 HO9RAS POR 10 DIAS
NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS
ADIDICIONAR AMEBICIDA INTESTINAL.
Evitar el uso de bebidas alcohólicas durante
tratamiento con metronidazol y por lo menos
durante tres días después.
El metronidazol inhibe la alcohol
deshidrogenasa y otras enzimas que
metabolizan el alcohol, ocasionando una
acumulación de acetaldehido con el desarrollo
de reacciones adversas tipo disulfiram entre
las que se incluyen náuseas, vómitos,
cefaleas, sofocos y calambres abdominales.
Produciéndose con dosis altas de alcohol
arritmias, hipotensión y colapso.
Tinidazol


Derivado nitroimidazólico
Interfiere con la síntesis de DNA

La absorción por VO es satisfactoria alcanzando cifras
séricas máximas en un periodo de dos horas, se distribuye
ampliamente en los tejidos y atraviesa la BHE. Unión a las
proteínas plasmáticas: 12%.

La vida media de eliminación varía entre dos a catorce
horas utilizando la orina y heces como la principal vía, y
siendo la primera, en proporción, cinco veces mayor.

E. Histolytica: dosis 2 g/24 h, 2-3 días o 500 mg/12 h, 5
días. Si es preciso, continuar hasta 6 ó 10 días
respectivamente. Niños: 50-60 mg/kg/24 h, 3 días.
GIARDIASIS
Giardia lamblia – flagelado más común del
tracto gastrointestinal.
Agua y superficies
contaminadas.
Tratamiento:
 Metronidazol :250 mg vo c 8 horas 5-7
dias (15 g/kg).
 Furazolidona: 100 mg completar 4 dosis, 6
mg/kg dia dividida en 4 dosis por 7 a 10.
Furazolidona

Nitrofurano

Similitud estructural con los
Nitroimidazoles/ mecanismo de
acción similar.

Inhibición de la síntesis de ADN
metabolitos secundarios

Inhibición de enzimas vinculadas al
metabolismo energético en las
bacterias- metabolismo
carbohidratos.

Bien tolerada.
Otras infecciones...
TRICOMONIASIS: Trichomonas vaginalis.
 TRIPANOSOMIASIS: tripanosomiasis africana o
enfermedad del sueño, Trypanosoma brucei: T.
gambiense y T. rhodesiense.
 LEISHMANIASIS: visceral o kala-azar (L.
donovani), mucocutánea (L. braziliensis)
y cutánea (L. tropica, braziliensis, mexicana).
 TOXOPLASMOSIS: Toxoplasma gondii.
 MALARIA: Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P.
ovale y P. malariae.

HELMINTOS
Generalidades

La Helmintiasis constituye uno de los problemas
de salud mas frecuentes en nuestro país.

Contribuye
a
aumentar
la
prevalencia
desnutrición, anemia, eosinofilia y neumonía.
de
Helmintiasis


A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS
Clase de los Nemátodos. Especies:
Trichuris
Ascaris
Necator
Ancylostoma
Strongyloides

B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS

Clase de los Tremátodos. Especies:
Schistosoma
Fasciola





Clase de los Céstodos. Especies:
Taenia
Hymenolepis
Benzimidazoles




Amplio espectro
Buen índice terapéutico
Poseen un anillo bicíclico en que el benzeno se fusiona a la
posición 4 y 5 del imidazol.
Medicamentos:





Albendazol
Flubendazol
Mebendazol
Tiabendazol
Diferencias entre ellos con actividad
antihelmíntica similar
Benzimidazoles

Mecanismo de acción:

Degeneración de los microtúbulos citoplasmáticos
del parasito. Altera movilidad del parásito.

Inhibición irreversible de la captación de glucosa.

Inhibición de la fosforilación oxidativa.

Selectividad (No afecta las células del mamífero).
Mebendazol

Oxiuros, Ascaris, tricocéfalos,
uncinarias y estrongyloides
stercolaris.

Además equinococcus,
trichinela, taenia solium, T.
saginata y otros cestodos a
dosis mayores de las usuales.

Min abs gastrointestinal.

Metabolismo de primer paso
80%.

Solo el 2 % es excretada en
forma inalterada o como
metabolito en la orina.
enterobius vermicularis
Mebendazol

Buena tolerancia

RAM: dolor abdominal, vomito y diarrea

Raras veces: Prurito, nauseas, eosinofilia, brotes, alopecia
y alteraciones de la función hepática

Potencia secreción de insulina (hipoglicemia)

Embriotóxico en ratas, embarazo restringir uso.
Albendazol

Absorción por tracto gastrointestinal

Espectro similar al del mebendazol, más larva migrans
cutánea,
neurocisticercos,
quites
hidatídicos
(helmintos / cestodo / echinococcus)

Metabolizado en el higado, metabolitos activos.

RAM: similares a los del mebendazol, a mayores dosis
efectos mas severos.
Neurocisticercosis
15 mg/kg/dia por 1 semana
80% neurocisticercos
parenquimatosos (NO EN
ENCEFALITIS)
Tiabendazol

Poco utilizado

Inhibe la enzima fumarato reductasa propia
especifica de las mitocondrias de los helmintos.

Numerosos efectos secundarios como: brote,
mareos, nauseas, necrosis epidérmica, síndrome
de
stevens-johnson,
leucopenia,
alteración de la función hepática y renal.
tinitus,
Flubendazol

Similar a sus congéneres

Mas útil para el tratamiento de la oncocercosis
Sitios endémicos
Pamoato de Pirantel

Bloqueo
neuromuscular
despolarizante,
al
producir
liberación de la acetilcolina e
inhibir
la
acetilcolinesterasa.
(nicotinica)

Parálisis espástica del helminto,
eliminado
por
movimientos
peristalticos

Áscaris
lumbricoides,
ancylostoma
necator
duodenale,
americanus
y
enterobius vermicularis

Pobre absorción por el TGI y se
excreta inalterado por las heces
Pamoato de Pirantel
Necator americanus

RAM: infrecuentes,
trastornos
gastrointestinales

Precauciones:
pacientes
con falla hepática

Interacciones: piperazina
(por antagonismo en su
mecanismo de acción)
ancylostoma duodenale
leves
Pamoato de oxantel

Combinado con el pamoato de pirantel

Infecciones mixtas

Activo contra Trichuris trichuria (trichos
pelo):
Piperazina

Bloqueo de los efectos estimulantes de la acetilcolina en
la placa neuromuscular.

Parálisis muscular flácida.

Absorción rápida por tracto gastrointestinal, excreta por
orina.

Dosis terapéuticas pocos RAM.

Sobredosis: Alteraciones neurológicas importantes
(convulsiones,
visión
borrosa,
vértigo,
cefalea,
nistagmus)
Piperazina

Antagónico
con
pamoato de pirantel.

Contraindicado
en
pacientes con disfunción
renal y hepática, epilepsia

Se “puede”
embarazo
utilizar
el
en
Dietilcarbamazina

Potente derivado de la piperazina

Útil en el tratamiento de filariasis,
onchocerca volvulus
(ceguera de los ríos – Micay Orinoco) y Wuchereria bancrofti
(Caribe)

Parálisis e inmovilización de las microfilarias.

Activo únicamente in-vivo (relación parasito/huésped/farmaco)

Absorción buena por TGI, metabolismo parcial y excreción
urinaria

RAM
leves
anorexia,
nauseas,
vomito,
cefalea,
mareo,
somnolencia – tiempo de exposcion (hasta 7 dias)

La muerte de los parásitos produce fenómenos alérgicos o
tóxicos
Praziquantel

permeabilidad de la
membrana al calcio
contracción marcada
Parálisis muscular
Vacuolización y
desintegración del tegumento

Amplio espectro
antihelmintico, entre otros
cysticercus cellulosae, taenia
solium y saginata,
hymenolepsis nana y
dipylidium caninum
hymenolepsis nana
Praziquantel

Absorción buena por VO, amplio metabolismo hepático y excreción
renal

RAM: frecuentes y leves, mareo, somnolencia, cefalea, fiebre,
brote, prurito

En pacientes con neurocisticercocis puede empeorar los síntomas
neurológicos (uso con corticoides y paciente hospitalizado)

Elección en taenia solium y saginata, alternativo para
neurocisticercosis y esquistosomiasis

Administración con abundantes liquidos y con alimentos
Neurocisticercosis
50 mg/kg/dia por 15 dias 60 70% neurocisticercos
parenquimatosos. Quistes
unicos (NO EN ENCEFALITIS)
Ivermectina
Lactonas
monocíclicas
producidas por
streptomyces
avermitilis
Ivermectina

Afinidad por los receptores de
glutamato ligados a canales de
Cl, produciendo hiperpolarización,
parálisis y muerte del parásito.
(BZD)

Agonista GABA

Utilidad en oncocercosis ocular,
estrongiloidiasis, filariasis
linfática, ascaridiasis,
oxiurasis y además tiene
actividad como ectoparasiticida
Strongyloides
Ivermectina

Buena absorción el tracto gastrointestinal

Unión a las proteínas plasmáticas del 93%,

Vida media de 12 hrs.

Metabolismo Hepático y excreción en heces

RAM:

Fiebre,
artralgias,
mialgias,
taquicardia,
edema,
linfadenopatía (secundarios a la muerte de las filarias)

Ocasionalmente:
mareos,
diarrea,
somnolencia,
anorexia y aumento de las enzimas hepáticas
Wuchereria bancrofti
PARÁSITO
FÁRMACO DE
ELECCIÓN
ALTERNATIVA
Ascaris lumbricoides
Pamoato de pirantel
Benzimidazol
Piperazina
Ivermectina
Enterobios vermicularis
Benzimidazol -Mebendazol
Pamoato de pirantel
Piperazina
Trichuris trichuria
Benzimidazol
Pamoato de oxantel
Ivermectina
Necator americanus
Ancylostoma duodenale
Pamoato de pirantel
Benzimidazol
Larva migrans cutanea
Albendazol
Ivermectina
Tiabendazol
Strongyloides stercolaris
Ivermectina
Albendazol
Taenia saginata
Albendazol
Praziquantel
Niclosamina
Taenia solium
Praziquantel
Cisticercos
Albendazol –Praziqualntel


Amplio espectro.
Activo frente protozoarios y helmintos.
Actúa inhibiendo la polimerización de la
tubulina en los helmintos.
Protozoarios: la Nitazoxanida es reducida
a un radical tóxico en un orgánulo del
metabolismo de los carbohidratos, el
hidrogenosoma,
el
cual
contiene
hidrogenasa PFOR y ferredoxina.
NITAZOXANIDA
Derivado sintético de
la sialicamida.
NITAZOXANIDA
 La nitazoxanida es
un profarmaco, seguida
su administración es
rápidamente hidrolizada
a su metabolito activo,
la tizoxanida, 99% del
cual se
une proteínas plasmatic
as.
 Se excreta en
la orina, bilis y las heces.

NITAZOXANIDA






INDICACIONES:
Disenteria amebiana
Giardiasis
Enterobius vermicularis
Ascaris lumbrcoides
Estrongiloides estercolaris
NITAZOXANIDA

Puede tornar la orina y semen de color amarillo
fluorescente.

Los efectos secundarios más frecuentemente
observados son básicamente gastointestinales,
incluyendo dolor abdominal, vomito y diarrea,
cefalea.
Blancos de la farmacoterapia
antiparasitaria
Blanco
Funciones propias del parásito
Enzimas para la síntesis de esteroles
Oxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina
Funciones comunes, diferenciables
farmacológicamente
Microtúbulos
Transmisión Sináptica
Parásito
Fármaco
Tripanosomas
Protozoarios
anaeróbicos
Azoles
Nitroimidazoles
Helmintos
Helmintos
Benzimidazoles
Piperacina
ESCENARIO ESPECIAL
Gracias