Transcript SD Métabolique congrès - Association Marocaine de sexologie

LE SYNDROME METABOLIQUE
n’est qu’une histoire d’obésité…..
Dr N. EL ANSARI
Service d’Endocrinologie Diabétologie et Maladies Métaboliques. CHU
Mohamed VI- Laboratoire de recherche PCIMFaculté de médecine et de pharmacie- Université Cadi Ayyad. Marrakech
Le constat
Obésité viscérale
Insulinorésistance/hyperinsulinémie
IG et DT2
Hypertriglycéridémie, hypoHDLémie
lipoprotéines petites et denses
HTA
Dysfonction endothéliale et inflammation
Anomalies de la coagulation ( fibrinolyse)
microalbuminurie
Syndrome des ovaires polykystiques
NASH
Risque vasculaire majeur
Mais quel
lien?
Historique
• 1950: Jean Vague décrit une certaine forme clinique
d’obésité, dite androïde, favorisant la survenue du
diabète de type 2 et l’athérosclérose
• 1988 : regroupement des manifestations cliniques et
biologiques sous différentes terminologies:
Syndrome X, Syndrome d’Insulino-Résistance,
Syndrome Plurimétabolique
Le concept / Les enjeux
Regrouper en une entité unique un ensemble
d’anomalies clinico-biologiques qui prédisposent au
risque cardiométabolique
Définir une catégorie de patients à risque
Agir en amont par des mesures pharmacologiques et non
Réduire la morbimortalité métabolique et
cardiovasculaire
Critères diagnostiques du syndrome métabolique
LE SYNDROME METABOLIQUE
Obésité abdominale :
> 94 cm chez les hommes,
> 80 cm chez les femmes
Glycémie
à jeun  1 g/l
Pression artérielle  130/85
mmHg
HDL-cholestérol :
< 0,4 g/l chez les hommes,
< 0,5 g/l chez les femmes
Triglycérides
 1,50 g/l
Fédération internationale de diabète 2006
Définitions
« Etat caractérisé par un excès de masse adipeuse
repartie de façon généralisée dans les diverses zones
grasses de l’organisme »
Rapport OMS 2004
« Excès de masse grasse entrainant des conséquences
néfastes pour la santé »
Johnson et al 2001
OMS: l’obésité, une maladie
Adipogénèse
Hormones adipogéniques Acides
gras
(insuline, cortisol)
Adipoblaste Préadipocyte
Prolifération
intense
Préadipocyte
Prolifération
limitée
Adipocyte
Différenciation
terminale
Le tissu adipeux (TA) blanc / brun
TA Blanc
b, c,d: abbominal
e: gonades
f: péricarde
h: intramusculaire
TA Brun
i: supraclaviculaire
j: sus-scapulaire
B. Bjorndal. Journal of obesity 2011
Etapes de l‘obésité
Hypertrophie adipocytes
AGL
Hyperplasie adipocytes
IRREVERSIBLE
Déterminants d’une balance
énergétique positive
•
•
•
•
•
Apport énergétique alimentaire
Génétiques
Psychologiques
Hormonaux: leptine
Comportementaux…
Dépenses d’énergie
(activité physiques,
Entrée d’énergie métabolisme basal…)
(alimentation)
IMC
• L’Indice de Masse Corporelle (Body Mass Index) est
très utilisé
• IMC= Poids en kg /(Taille x Taille) en mètres
Classification I M C selon l’OMS
Maigreur <18,5
Normal 18,5 à 24,9
Surpoids 25 à 29,9
Obésité > 30
Obésité massive > 40
Le tour de taille
• Un élément de diagnostic de taille
• Mesure simple
• Valeur seuil définissant la répartition
androïde des graisses 94 cm homme
80 cm femme
IDF 2006
tissu adipeux viscéral
Masse grasse : 19.8 kg
TAV : 155 cm2
Masse grasse : 19.8 kg
TAV : 96 cm2
Plus actif métaboliquement que le tissu sous cutané
Obésité à Marrakech ?
• Etude transversale menée en 2008.
• Sujets âgés de plus de 15 ans consultant aux CDS: 10 tirés au
hasard pour l’étude par le logiciel Microsoft Excel 2003. .
• Taille échantillon: . Pour une précision désirée de 5% et un
niveau de confiance de 95%, la taille de l’échantillon
représentatif des consultants des CS a été calculée ;
Nous avons pu enquêter sur 662 sujets
• Collecte de données:10 équipes d’enquêteurs constitués par
les médecins et les infirmières des CS
• Considérations éthiques: questionnaire été anonyme, les
sujets enquêtés ont tous été volontaires, ayant donné leur
consentement
El Ansari et al. Revue Maghrébine d’Endocrinologie - Diabète et de
Reproduction (2012) , num 4 vol 17
Résultats
Prévalence du surpoids et l’obésité (IMC)
41.5%
53,3% surcharge pondérale
31.3%
22% obésité
15.3%
5.3%
<18,5
4.7%
18,5 à 24,9
25,0 à 29,9
30,0 à 34,9
35,0 à 39,9
2%
≥ 40,0
Résultats
Le tour de taille de la population
TT min
TT max
TT moyen
Obésité
abdominale
Ensemble
56 cm
128 cm
88,7 cm
-
Femmes
56 cm
128 cm
88,9 cm
75,4 %
TT ≥ 80cm
Hommes
68 cm
120 cm
87,7 cm
31,1 %
TT ≥ 94cm
Une réalité: c’est l’obésité viscérale qui
possède un caractère fortement
pathogène !!!
Qu’est ce qui différencie le tissu adipeux
abdominal viscéral du tissu abdominal sous
cutané ou ginoïde?
TA périviscéral abdominal
• Nombre important de
mitochondries
• Activité mitochondriale +++
• Activité lipolytique massive:
libération d’AGL
B. Bjorndal. Journal of obesity 2011
Lipotoxicité
alimentent le TA et
permettent son
développement
AGL
inondent les tissus Isensibles:
AG transformés en Acyl CoA
qui en excès donne des
métabolites: DAG et
céramides: accumulation
Activation de la
PKC et diminution
de la voie de
signalisation
Obésité
périviscérale
Résistance à
l’insuline
SM et
complications
cardiométaboliques
Effets de l’insuline
AA
GLU
Prot
GLY
GLU
GLY
Hypoglycémie
AG
TGL
Réduction du signal insulinique
Néoglucogénèse
Dyslipidémie (HDL, VLDL)
Foie
 Acides Gras Libres
Inhibition de
l’oxydation
du glucose
Lipotoxicité
TA
TA et insulinorésistance
Rôle du tissu adipeux
Les AG libérés par le tissu adipeux influencent
la sensibilité à l’insuline
• dépôts locaux
(intramusculaire,intrahépatique, ou cellules b)
• Réduction de la captation du glucose par les
tissus concernés
Le tissu adipeux viscéral
Visfatine
Adiponectine
Insulino sensibilité
TNFa
IL-6
Résistine
Insulino résistance
POUR VAINCRE
L’INSULINORESISTANCE
HYPERINSULINISME
Rétention hydrosodée
Activation système sympathique
Perturbation métabolisme
lipidique
Troubles de la coagulation
Insulino résistance – associée à de multiples
facteurs de risque CV
Hyperglycemie
Hypertension
Dyslipidemie
Microalbuminurie
Hypofibrinolyse
INSULINO
RESISTANCE
Dysfunction
endothéliale
Inflammation
Athérosclerose, maladies cardiovasculaires
Festa A, et al. Circulation 2000; 102:42–47; Reaven GM, et al. Annu Rev Med 1993; 44:121–131.
Du tissu adipeux viscéral au risque
cardiovasculaire et métabolique
Génétique
Environnement
Obésité viscérale
Anomalies de
l’insulinosécrétion
Insulino-résistance et hyperinsulinisme
Dyslipidémie
HTA
PAI-1
autres
VLDL-TG
HDL
Diabète de type 2
Patient à haut risque vasculaire
34
Obésité
Inflammation
CRPus élevée
adiponectine basse
Diabète
SM
Risque
cardio- Macro-angiopathie
vasculaire
Les obèses métaboliquement sains
Karelis AD et al., Diabetes Metab 2004; 30: 569-72
Les obèses, « mais métaboliquement
normaux »
• Sous-groupe de sujets obèses appelés «MHO:
Metabolically Healthy, but obese », pouvant
représenter 15 à 30 % des patients obèses
• haute sensibilité à l’insuline (12,6 mg/kg/min de
glucose en clamp hyperinsulinémique euglycémique)
• pression artérielle normale
• bilan lipidique favorable (TG < 1,7 mmol/l,
Cholestérol total < 5,2 mmol/l, LDL < 2,6 mmol/l, HDL
> 1,3 mmol/l)
Les obèses, « mais métaboliquement
normaux » ont un taux bas de CRPus
Karelis AD et al. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4145-4150
Autres composantes physiopathologiques
du SM
Etude de l’association entre la ménopause et
le syndrome métabolique
SM+
Ménopausées
SM -
Total
n
%
n
%
n
%
56
69,1
25
30 ,9
81
58,7
Non
ménopausées
18
31,6
39
68,4
57
41,3
Total
74
53,6
64
46,4
138
100
p
OR
< 0,001
4,85
Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme
référencé sous le numéro NUTCLI-D-12-00012.
association entre le statut ménopausique et les
différentes composantes du syndrome métabolique
Non Ménopausées
Ménopausées
P
OR
Total
n
%
n
%
Tour de taille
≥ 80 cm
55
96,3
78
96,5
1
---
133
PAS
≥ 130 mmHg
8
16,3
19
50
< 0,001
0,02
27
PAD
≥ 85mmHg
14
28,6
15
39,5
0,285
---
29
HDLc
< 0,5g/l
17
29,8
37
45,7
0,060
---
54
12
21,1
28
34,6
0,85
---
40
Triglycérides
≥ 1,50g/l
Soumis à Nutrition Clinique et Métabolisme
référencé sous le numéro NUTCLI-D-12-00012.
Le stress chronique/Axe HHS
• Bas niveau socio-économique, stress
professionnel, dépression, anxiété…..
Stimulation de l’axe hypthalamo-hypophysosurrénalien
Augmentation de production de cortisol
Insulinorésistance et adiposité abdominale
Syndrome métabolique (CLU et DMU)
Ann NY Acad Sci 1083.Stress, visceral obesity,and metabolic complications 2006
Cortisol intracellulaire
11 β hydroxystéroïde déshydrogénase (11 β HSD)
Cortisol
11 β HSD2
11 β HSD1
Cortisone
Le cortisol est un puissant antagoniste de l’action de
l’insuline
En excès, favorise l’obésité viscérale et l’insulinorésistance
TNFα est capable de stimuler l’expression de la 11 β HSD1
La durée de sommeil
• Durée courte de sommeil: de la cortisolémie
et du risque de SM et de MCV
• Association entre obésité et durée réduite de
sommeil
• Mécanisme proposé: dysrégulation de
l’appétit par baisse de Leptine et
augmentation de Ghreline
Self reported sleep duration is associated with the metabolic
syndrome in midlife adults. Sleep 31: 635
45
• Le SM: entité pathologique qui concerne une fraction
relativement importante de la population et qui expose
les individus à un risque élevé de maladies cardiovasculaires et/ou de DT2
• Complexité physiopathologique mais rôle essentiel
reconnu de l’obésité centrale
• Prévention cardio-métabolique primaire