Transcript 王声湧教授医学科学研究项目书的修改和完善

医
的学
修科
改研
和项
完目
善书
2007 年 2 月 8 日 暨 南 大 学 第 一 临 床 医 学 1院
科 研 标 书
研 究 方 案
科研项目设计书
科研基金申请书
为了获得研究经费的资助（赞助）
科 研 设 计 的 总 体 方 案
论著发表与成果（专利）申报依据
2
为何要书写课题计划书
人才建设是医学科学事业
学科建设的核心问题之一
科技人才学术带头人成长
的主要土壤就是科研课题
没有一定数量和质量的
医学科研课题作为载体
科技人才成长就无从谈起
3
课题计划书的完善
是培养科技人才
思 维
态 度
能 力
品 格
的 重 要 环 节
4
医 学 信 息
海 阔 天 空
任 你 翱 翔
信 息 资 料
像 座 金 山
无 穷 宝 藏
6
如何从日常临床工作中
收 集 与 整 理 资 料
变 一 般 资 料 为
有 用 资 料
useful data
可 用 的 资 料
usable data
7
怎样充分利用
本院本校本市本省的
先进设备与条件
扬长避短
拿来主义
动用条件
借用力量
8
面向社区
解决主要健康问题
急待解决的医疗卫生问题
人 群 干 预
社 区 支 持
国 家 计 划
9
假
设
选
题
10
假 设（假定 假说）
科学研究上对客观事物
的假定说明
假设要根据事实提出
（立项依据）
经过实践证明或实验验证
就成为理论
11
思维与假设
是医学科学研究的核心
-
从有限的信息的了解与推测
到以最大可能收集新的先进的信息
分析－判断－假设－继续收集信息
科学设计
自我评估－修正－完善或验证假设
对全过程的总结和评价－形成理论
报道、报告与交流
思维
假设
12
常 见 问 题
没有清晰的假设
没有充分依据的假设
没有创新的假设
没有可行性的假设
13
科 学 思 维
来 自 于
勤奋
勤学 勤做 勤想
追求 在科学的进攻性
对自己的不满足
14
正确的思维
来 自 于
掌握信息
医学实践
15
宏
观
思
维
逻
辑
思
维
比
较
思
维
逆
向
思
维
创 造 性 思 维
16
创造性思维
Creative thinking
— observation
— association
— discovery
— engagement
— analysis
观察
关联
发现
选用
分析
17
宏 观 思
维
一 叶 知 秋
人 群 干 预
社 区 支 持
国 家 计 划
18
逻
辑
思
维
如何到达彼岸(研究目的)
获得结果-成果-应用开发
学科整合-以我为主的多学科/部门
临床、基础、卫生、统计总体搭配
研究方法的选择与正确应用
数据正确处理和合乎逻辑的解释
恰如其分/令人信服的结论
19
比
较
维
思
有比较才能鉴别
case control study
干预效果的评价
comparative study
20
逆 向 思 维
推
反
置
否
敲
省
疑
定
假
设
方
结
设
计
法
果
21
自 我 否 定
不 断 完 善
反
省
修
正
跟
进
补
足
22
思维清晰
叙述流畅
层次分明
由表及里
多读
多想
多写
水平
能力
技能
23
科研管理人员的责任
组织动员申报课题
帮助科技人员
完善项目标书
24
医务人员力争项目
写好一个科研设计
完成一份好标书
25
怎样修改项目书
完善书写要领
26
需要修改和完善的内容
题
目
目
的
研究方法
技术关键
可 行 性
经费预算
摘
要
立项依据
研究内容
技术路线
创新/效益
研究基础 梯队
预期结果 指标
单位意见
27
完善计划书的内容
1.选题依据(背景)
进展 现状 未决问题 争议焦点 研究热点
客观需求 效益 新设备应用
新方法引进
(如何对待“未见报道”、“填补空白”)
2.研究目的
解决哪个问题
预期达到的水平
意义 价值(简扼、明确、与题目相吻合）
28
3.研究方法:定量研究/定性研究
⑴研究对象
(实验材料或资料来源)
选取 (随机方法)
样本量
安置(分组)
均衡(可比)
对照
⑵处理因素
因素的性质
质量控制
数量
强度
实验方法
干扰因素的排除
29
⑶观测指标 测量方法
评价方法
实验(研究)的记录与保存
⑷统计设计和资料处理
质量控制
精确度 可靠性
偏倚控制
4.可行性(把握性) 研究基础条件
5.多学科 多部门协作
6.进度 (日程表)
30
题
目
31
常 见 问 题
题意不清
目的不明
研究因素 研究对象
研究效应（指标）
机理研究 临床研究
社区人群研究
题文不符
时空观念
没有限定词
不合规范
太长 缩写词 附题
32
选 题 反 映
专业知识和基础知识的丰富程度
掌握实验基本功的深浅
科学思维能力的高低
体 现 出 作 者 的
天 才
智 慧
经 验
技 巧
33
研究因素、对象、效应
和必要的限定不能缺少
排列组合
逐字推敲
一目了然
一字不多
34
肺
癌
病理
诊断
临床试验
部位
治疗（‥‥）
临床分析
病期
预后
分子生物学研究
性别
生存质量
流行病学研究（‥）
年龄
负担
界定
损失
社区人群防治
循证
统计学研究（‥）
易感基因
综述
形态学
述评
（基础科学研究）
35
时 空 观 念
期
限
数量 范围
有关人员与借用力量
经
费
设备条件
36
题目必须表达
作者的研究假设
让人一看就懂
而且要有新意
37
广东省自然科学基金重点项目答辩
bcr-abl多肽特异TCR基因转染诱
导靶向抗CML T细胞
暨南大学医学院血液病研究所
李扬秋
38
立 项 依 据
39
常 见 问 题
没围绕研究假设
没有认真复习文献
不能发现存在的问题
不能让人看出主攻方向
看不到水平、意义、价值
文献堆砌、文献太少、陈旧
40
立
项
依
据
反映申请人的
思维 知识 水平 能力
研究的目的和必要性
研究方法的水平与先进性
意义 价值 应用前景
风险与效益
41
立
项
依
据
国内外研究现状
（动态、趋势）
了解
（清楚）
掌握
（全面）
分析
（准确）
立
项
存在问题
主要解决
依
据
必要性
重要性
缺陷
问题
矛盾
不足
未决
为什么迄今没人去解决
探讨什么 主攻方向 意义
引用文献 国内外 新
近5年、近2－3年 检索方法
摆
合
可
被
定
位
在
情
行
人
哪
合
可
接
里
理
信
受
44
综述
国
内
外
进
展
提出
问题
空
间
在
哪
里
主攻
方向
我
想
做
什
么
水平
价值
达
到
啥
水
平
45
立项依据
CML的治疗与复发
免疫治疗的地位
非特异，特异（靶向）
相关研究进展
Bcr-abl 融合基因蛋白
肿瘤抗原特异CTL
TCR转基因技术
46
目
的
47
常 见 问 题
目
的
太
多
目 的 不 明 确
没 有 体 现 题 目
把内容写成了目的
太大
不可能达到
48
目
的
—
一题一事
—
探索什么
理论 方法 技术
先进
—
水平地位
高度概括
一语道破
1－2 个
<3个
集中
明确
一项一目
一箭中的
一题一事
一语道破
50
研究目标
通过TCRα-TCRβ基因转染CD8+T细胞，
获得识别bcr-abl多肽的CTL克隆，
产生特异性抗bcr-abl+细胞的细胞毒效应，
为CML的特异性细胞免疫治疗提供通用性途径。
51
TCR与MHC分子提呈抗原结合
52
内
容
53
常 见 问 题
研究内容达不到研究目的
内容与目的不相呼应
不会将研究内容归纳集中
把方法写成内容
层次不清 互不相关 逻辑关系
54
内
容
科学性
学术思想领先
先进性
创新与特色
实用性
价值与意义
拟解决的关键问题
内
容
内 容 具 体
数目合适 3 － 5 个
重 点 突 出
关键问题选择准确
抓住全部或部分关键问题
研究内容
－设计HLA-I限制性的bcr-abl多肽5条
－bcr-abl多肽诱导CD8+T细胞体外增殖
－分析扩增后T细胞的TCRVβ和Vα亚家族基因谱系克
隆性和序列，作为基因转染的目的基因
－构建TCRVα-Vβ基因pMX-F5载体，将所获得具有识
别多肽的TCR基因转导至CD8+T细胞
－验证转染细Vβ和Vα基因表达情况，证实获得表达
特异识别bcr-abl+细胞的克隆
－体外实验和SCID白血病鼠模型体内直接杀伤
bcr-abl+细胞效应而检测其特异性细胞毒活性 57
研究方法
58
常 见 问 题
方法、路线、技术关键不分
关键问题没有认真交待
如随机抽样、观察指标
研究对象 处理因素 观测指标
统计设计和资料处理
没有逐一仔细表达
59
研 究 方 法
是课题核心部分
引进
（应用于新领域）
创新
（创立与发展规律）
探讨
（探索与验证）
设计分为两个方面
专业设计
运用专业理论知识来
进行设计，保证研究达到预期目的及
结果的先进性、独创性
统计设计
运用统计学知识和方
法来进行设计，解决其重复性与精确
可靠、经济
62
科 研 设 计
基 本 要 素
63
研究因素
处理因素
因素的性质
外加、干预 （给与或消除）
固有、特征 （性别、年龄
遗传、个性等）
行为、习惯 （人为、可变）
64
因素的数量
单一因素
同一水平（等级）
多个因素
不同水平（多水平）
把握主要因素
交互作用
interaction
协同作用
synergism
拮抗作用
antagonism
65
研究对象
受试对象
66
对象的确定
诊断标准
排除标准
公认标准
自定标准
哪些疾病/ 情况 / 征候不宜
如重病 相似疾病 孕妇 禁忌症
纳入标准
根据研究目的
67
对 象 的 要 求
让对象可能获得最大疗效
具有代表数（样本量）
均衡性（个体差异小）
依从性
志愿者
Volunteer
68
试验效应
观察指标
计量指标
计数指标
等级指标
69
指标的要求
内涵明确（判定标准）
标 准 化
灵 敏 性
特 异 性
关 联 性
易于质量控制
70
Measurement 测量
测量用于临床研究诸环节
临床症状与体征
定性和定量描述
各种化验和检查的数据
71
硬 数 据
通 过 客 观 方 法
或仪器测量得到
如心率
身高
发病率
体重
72
软 指 标
主 观 感 觉 指 标
如疼痛
食欲不振
恶心
等
73
两
种
研 究 设 计
74
观察及观察性研
究
observational studies
在自然发生的情况下收集数据
没有严格随机化分组的研究
对比研究
comparative studies
优点 接近现实生活
缺点 偏性较大
符合伦理要求
只能提供线索
75
实验及实验研究
experimental studies
在人为创造的条件下收集数据
必须随机分组
随机
研究对象各特征分布相同
随机
研究对象各特征分布相同
受试对象都有同样分配机会
受试对象都有同样分配机会
小样本难以保证各组均衡性
大样本实施上有困难
76
研 究 方 法
手段、步骤、阶段划分（进度）
准备与预试
资料收集方法（现场与实验）
资料整理与统计
质量控制与补充
分析总结
技术路线或实验方案
具体流程清晰、流畅
合理（常规常理、突破、创新）
完善（层次清楚）
可行（难度与水平）
要解决定技术关键
难 点
要 点
关
键
点
难 在 哪 里
怎 样 解 决
关键问题－水平高低－价值大小
79
科研设计的核心
研 究 方 法
流畅
技
清晰
术
路
正确
线
80
研究方法和技术路线图
患者外周血/脐血单个核细胞
MACS分选
CD8＋细胞
Bcr-abl多肽、IL－
2、抗CD3、CD8单抗
液体培养7－14天
扩增后T细胞
TCR Vα,Vβ基因谱系分析（RT-PCR）
T细胞克隆性分析（基因扫描）
克隆性增殖T细胞PCR产物
核苷酸序列分析
识别bcr-abl的TCR Vα、Vβ基因序列
克隆技术
研究方法和技术路线图
PMX-F5-TCRα-IRES-F5-TCRβ载体AA
包装细胞
PMX-F5/TCRα-TCRβ-IRES-F5 上清
靶细胞（患者/脐血
CD8＋细胞）
获得转染识别bcr-abl多肽的TCRα-TCRβ基因CD8＋细胞
CML细胞，K562细胞
体外细胞毒活性检测（LDH）
CML－SCID小鼠
体内细胞毒活性试验
拟解决的技术关键
构建高效转染和
在细胞中稳定表达的
TCRα-TCRβ基因载体
83
方法－项目书的核心
设计 1
设计 2
研究
方法
技术
路线
设计 3
技术
关键
84
要
点
尽 其 所 能
竭 其 所 有
尽 详 尽 细
但 不 罗 嗦
85
先进性
86
常 见 问 题
避 而 不 谈
含糊其词说不清楚
不合情合理
令人反感
－ 未见报道
－ 填补空白
－ 领先水平
87
先 进 性 评 价
有
创
新
有
特
色
有
改
进
具体哪一点 亮点在哪里
项目创新性
将转基因技术与TCR基因谱系分析技术结合在
一起，引进特异性抗白血病免疫治疗的研究
中将bcr-abl多肽诱导T细胞克隆性增殖的研
究与TCR双基因转染产生特异CTL的研究连接
起来，完善了通用性靶向CML细胞免疫治疗的
研究
89
可行性
90
常 见 问 题
不足 不具体 没把握
过分 没根据 不可信
没有说或没有研究基础
项目主持人毫无基础
不会利用现有条件
梯队头重脚轻喧宾夺主
单枪匹马 孤军作战
91
可 行 性 评 价
方法是否合理正确
—
方案与路线
—
抓住关键问题
—
解决难点与问题
—
技术指标拟定与评估
可 行 性 评 价
工 作 基 础
原有工作深入与继续
有一定相关工作积累
做过类似工作
可 行 性 评 价
具 备 条 件
自己条件
所在单位条例
有条件与他人合作
已具备、需得到且可得到
可 行 性 评 价
项目组成员
有一定人数
结构合理（梯队）
多学科合作
多中心研究
项目研究可行性
理论上可行性
Bcr-abl抗原性, TCR独特性
技术上可行性
TCR克隆性分析, TCR转基因, 特异
性CTL检测系统
96
研究基础
－白血病相关TCR基因谱系和克隆性的前期研
究获得国家和省自然科学基金面上项目资助
－TCR DNA疫苗研制（转基因）获得中德生物
技术合作项目和省、市科技攻关项目资助
－发表相关论文和获得相关科研成果
97
发表相关论文






Yangqiu Li. Leukemia associated clonal expansion TCR Vβ
subfamily T cells. Hematology, 2003, 8(6):375-384
Yangqiu Li, et al. Clonal expanded TCR Vβ T cells in patients
with APL. Hematology, 2005, 10(2):135-139
Yangqiu Li, et al. Naive T cell level and TCR Vβ repertoire usage
in patients with chronic myelogenous leukemia. Blood, 2004,
104(11):246b
Yangqiu Li, et al. Clonal Expansion and Specific Cytotoxicity of
TCR V beta T Cells from Cord Blood Induced by CML Cells and
bar-abl Peptide. Blood, 2002,100(11):317b
Li Yangqiu, et al. TCR Vβ repertoire usage and clonal expansion
of T cells in chronic myelogenous leukemia. Chinese Medical
Journal, 2004,117(6):840-843
bcr3-abl2多肽诱导脐血TCR Vβ亚家族T细胞克隆性增殖的研究。
中华血液学杂志，2004, 25(2):95-99
98
T细胞克隆性分析图象
99
bcr-abl 多肽诱导后脐血T细胞
100
预 期 结 果
101
常 见 问 题
只发表几篇文章
为了申报成果
不注意可以产生对经济效益
可能的社会效益、推广应用
人才培养 学科建设
健康促进 科学普及
102
预 期 结 果
可获得什么
与目的和内容相呼应
经济效益
社会效益
推广应用或开发价值
应该把我们所获取
的研究结果
直接或间接地应用于
临床诊断 治疗 保健 预防
变为直接或间接到经济效益
增加收益 减少费用 减轻负担
104
应该把我们所获取
的资料和信息
迅速传递给决策者
说 明 必 须 把
所研究的疾病/卫生问题作为
一项主要的和优先的公共政策
105
将调查分析的结果以
科普知识或卫生宣传材料
传播给广大居民
提高群众的卫生水平
向人群提供为达到健康水平
所必需的健康促进
106
预期研究成果
－提供所设计HLA-I限制性的bcr-abl多肽序列
及其诱导CD8+T细胞体外增殖情况
－提供bcr-abl多肽诱导扩增后T细胞的Vβ和
Vα基因谱系、克隆性和作为目的基因的
TCRVβ和TCRVα核苷酸序列
－提供所构建的TCRVα-Vβ基因pMX-F5载体和
转染CD8+T细胞情况
－提供经TCRVα-Vβ基因修饰的T细胞的特异识
别和杀伤bcr-abl+细胞功能情况
－预计发表论文10篇，结合原研究工作申报科研成果
107
评 价 指 标
预期效果指标
技术指标
技术水平 技术效益 开发前景
怎样就算是结题
人家以什么标准来验收
108
评 价 指 标
过程评价
阶段性
结果评价
质量控制
完成的指标
用什么作交代
让人家来验收
完成的好坏优劣
109
实用价值
产 出 效 果 效 益
评 价 指 标
推广应用（可重复性）
直接效益（人 健康 货币）
间接效益（社会心理价值）
潜在价值（产生的效应）
110
Evaluation 评 价
临床科研中常见的
一个统计学问题
111
“差异”是否“显著”的正确对
待
统计学差异与生物学差异
统计学“不显著” ≠无疗效
临床最好不用“显著”、“不显
著”
112
正确表达与解释
P<0.05
差别有显著的统计学意义
P<0.01
差别有非常显著的统计学意义
113
再推敲和审定题目
用心写好摘要
114
确定项目名称
简
一
引
与
扼
目
人
众
清
了
注
不
晰
然
目
同
摘
要
< 200 字
目的
包括
内容
方法（创新点）
意义（价值 前景 效益）
项目的报告和答辩
重点择要
言简意赅
实事求是
态度谦虚
留有余地
点到即止
良好印象
不争不辨
117
小 结
这就是我为什么要说，让我们从今天开始
That’s why I propose, that as of today
118
基 本 要 求
主攻方向
明确
立论依据
充分
方法流程
清晰
评价指标
可靠
研究条件
具备
学科部门
整合
119
要
志在必夺
按照要求
背景清楚
目的明确
方法详尽
领
十分认真
一项不少
根据充分
内容具体
路线清晰
要
可行可信
经费合理
重点难点
题目新颖
早有准备
领
梯队合理
单位推荐
突出创新
字斟句酌
提前着手
事 无 常 师
法 无 定 法
互 相 学 习
共 同 提 高
122
谢谢!
王声湧 教授
wangshengyong @ 163 . net123