Transcript 合成生物学驱动的创新药物引智示范单位

现代中药和天然产物药物产业化
引智示范单位
哈药慈航制药股份有限公司
2013.04.08
哈药慈航制药股份有限公司已建立核心产业链
长沙慈航药物研究所有限公司
哈药集团股份有限公司
段燕文团队等
已完成产业化示范项目3项：
国家发改委产业化示范工程
项目“年产1000万支抗癌新
药化癥回生口服液”
国家发改委产业化示范工程
项目“天然药物生产装置及
过程集成自动化系统”
哈药慈航制药股份有限公司
组合生物合成
与天然产物药物
湖南省工程研究中心
中药复方新药
开发国家工程
研究中心
湘雅国际
转化医学
联合研究院
领军人物段燕文：哈药慈航制药股份有限公司董事长
中南大学湘雅国际转化医学联合研究院院长、教授、博导
国家千人计划专家生物医药与生命科学委员会常务副主任
• 1966年生，长沙市人。现代中药和天然产物创新药物转化型研究、产业化开
发领域中国际上有代表性科学家和企业家；
• 2009年首批中央千人计划和湖南省首批百人计划、长沙市首批313计划；
• 1991年25岁破格晋升医学副教授，当年全国医学高等院校最年轻教授；
• 科技部中国中长期科技发展战略规划咨询专家、卫生部健康中国2020战略规
划研究专家、国务院侨办海外咨询专家、国际转化医学学会首届执委、世界
中药联合会临床疗效评价委员会常务理事、；
• 创建中药复方新药开发国家工程研究中心、组合生物合成与天然产物药物湖
南省工程研究中心、中南大学湘雅国际转化医学联合研究院等；
• 获得30多项研究资助，7800万经费，获发明专利5项，新药证书4项，新药临
床批文2项，国家重点新产品证书4项，在国际一流SCI杂志上发表论文50篇，
获国际发明奖和国家部省级科技进步奖5项；
• 2010年党中央国务院邀请北戴河休假专家，并作为千人计划专家优秀代表在
习近平副主席座谈会上发言，得到高度肯定；
• 2010年卫生部有突出贡献中青年专家称号；
• 国庆六十盛典“我的中国心”彩车代表；国务院侨办首届“杰出创业奖”；
• 湖南省委统战部“身边的感动—树立社会主义核心价值体系先进人物”；
公司有5人入选千人计划，合成生物学驱动新药开发世界一流团队
段燕文教授
黄英教授
沈奔教授
朱湘成博士 黄勇博士
Bruce 教授
赵立兴博士
李月明教授 Fernando教授
黄胜雄博士 于志国博士
公司技术团队由千人计划专家团队领衔来自美国斯克里普斯研究所、威斯康星
大学药学院、内布拉斯加林肯大学、加州伯克利、康奈尔大学等一批高层次海外
年轻人才为主要依托的创新性医药研发团队，技术核心成员均有近20年学术和产
业界双重背景，都有成功开发新药的经验。
六大核心平台：提升新药原创开发能力和水平，
7个1.1类创新药物在临床前不同阶段，承担2项重
大新药创制企业创新药物孵化基地建设项目
目前公司已经建立了六大核心技术平台。
1、天然产物生物合成基因资源库。我们已克隆了20 个代表不同类别用于天然产物生物合成的基因簇。
2、组合生物合成技术平台。我们通过体内、体外实验方法鉴定了这些天然产物的大部分代谢通路，前
所未有地揭示了这些天然产物的生物化学和酶学机制，这些首创性的发现极大地促进了我们通过组
合生物合成的方法合理地操作预测性的获得天然产物结构的多样性。
3、天然产物分子物资源库。我们已成功地获得了多个天然产物化合物库。我们目前正在进行这些先导
药物的筛选实验，以进一步选择和推动先导物，进行抗癌药物临床前和临床早期研究的开发。
4、异源表达技术平台。我们已经建立和发展了基于BAC 克隆技术，快速克隆了来自微生物代谢的各种
天然产物生物合成基因簇。我们已经成功建立和发展了几个链霉菌株作为异源模型表达宿主，包括
不同的链霉菌模式菌株，S. coelicolor 、S. avermitilis 菌株和目标性生产聚酮物和肽类物工业化高产菌
株，完全具备了工业化生产的要求。
5、中药复方新药开发技术平台。
6、转化医学研究技术平台。我们致力于发挥转化医学研究院在临床和转化科学研究领域的组织、协调、
管理和服务能力，通过优势集中、协作互补、资源整合的原则，充分利用本地区的人才、设备和技
术资源优势，率先在临床诊疗的分析、检测、评估等环节建设国际水平的资源、技术和服务综合平
台，推进建设亚洲一流健康城的建设，再现“南湘雅”的辉煌。
罕见微生物资源平台：从尚未开发的生态资源中发掘新型天然产物
天然产物库
药物化学
组合生物合成
作用机制
新型天然产物
来自云南的放线菌
● 独特的生态资源
● 新型分类菌
● 内生放线菌
海洋放线菌
天然产物的分离
和结构鉴定
高通量筛选
(HTS)
基于细胞的
筛选分析
基于机理的
筛选分析
组合生物合成技术平台：天然产物生物合成，工程改造以及结构多样性
(i) 基因簇的克隆
(ii) 新型合成酶
生物化学催化
机制的发现
(iii) 代谢途径工程改造
异源表达技术平台：构建工业高产菌株生产天然产物
S. hydroscopicus
(rapamycin producer)
(iv)天然产物在工业高产菌株的生产
Model
host
Genomic
DNA
Cluster
clones
Industrial
host
(> 20 g/L)
Fredericamycin (1.3 g/L)
Environmental DNAs
[Cultivated microorganisms (~1%)]
Fast growing
host
公司未来三年发展:推进全球天然产物创新药物发展的中国力量
• “重大新药创制”科技重大专项
• 组合生物合成与天然产物创新药物企业创新药物孵化基地建设项目
(2011ZX09401-001);
• 新型天然产物抗肿瘤抗生素企业创新药物孵化基地建设项目
(2012ZX09401-011)
• 863重大项目
• 若干微生物源药物人工合成体系构建(2012AA023105)
7个1.1类创新药物的开发
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抗淋巴癌和睾丸癌新药CH-003 (博莱霉素类);
抗肝癌新药CH-016 (烯二炔类);
抗直肠癌新药CH-002 (戊二酰亚胺类);
抗肾癌新药CH-004(雷帕霉素类);
新一代抗生素和糖尿病新药CH-005,CH-006 (平板霉素和平板素)
产业发展前景
国务院总理温家宝2012年5月30日主持召开国务院常务会议，
讨论通过《“十二五”国家战略性新兴产业发展规划》
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提出了七大战略性新兴产业的重点发展方向和主要任务。
生物产业面向人民健康、农业发展、资源环境保护等重大需求，强
化生物资源利用、转基因、生物合成、抗体工程、生物反应器等共
性关键技术和工艺装备开发；加快构建现代生物产业体系。
追求高品质发展，提升产业竞争力将是生物医药发展重点，我国将
力求全面提升生物医药创新能力，推动生物药、中药等新产品新工
艺开发和产业化，强化规范应用，积极推动行业结构调整。
创新能力建设：建立国家基因资源库、蛋白质库和生物样本库；以
化学药物制剂技术、动物细胞高效表达与大规模培养、基因重组治
疗性抗体、多肽类药物合成、干细胞治疗、基因治疗、转化医学等
为重点，依托优势企业建设完善医产学研紧密结合的新药研发平台。
新药创制：加快实施重大新药创制、艾滋病和病毒性肝炎等重大传
染病防治科技重大专项，研发防治恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿
病等重大疾病的创新药物，开展新药安全评价和新药临床研究。
提升影响力：创办化学生物学(合成生物学)与创新药物中美圆桌会议，旨在建立
化学生物学与创新药物新兴学科中以及相关学科间相关联的科学家之间良好的、可直
接交流的小型精英型学术研讨会议，已发展成为中国化学生物学(合成生物学)与创新
药物领域档次最高、讨论问题最前沿的会议，会议已办出了品牌、办出了特色。
公司业绩：公司成长迅速,获得多项荣誉
• 公司入选国家重大新药创制专项“企业创新药物孵化基地建设”项目
• 公司第一批获得高新技术企业证书，第一批获得国家药品GMP认证证书
• 被国务院侨务办公室授予“重点华侨华人创业团队”
• 被国家外国专家局命名“现代中药和天然产物药物产业化”国家引进国外
智力示范单位
• 公司被国务院国资委研究中心评为中国企业影响力十大(行业)名牌企业
• 公司被评为信用等级AAA级企业
• 公司被评为湖南省质量信用等级A级企业和湖南省医药行业副会长单位
• 公司连续四年被评为长沙国家高新区自主创新效益和纳税先进企业
标志性成果2012年8月2日在线发表在国际化学领域最顶级杂志《美国化学会
志》上，世界影响力最大的美国《化学与工程新闻》8月6日作亮点工作报道，是
合成生物学驱动天然产物抗癌新药发展的标志性原创成果之一。
Volume 90 Issue 32|p.35| Concentrates
Issue Date: August 6,2012
JACS., DOI:10.1021/ja3056535
公司取得标志性成果：在国际一流杂志《JACS》《Org.Letter》《J.Nat
Prod》《Drug Discovery Today》等发表论文30篇
公司希望成为推进全球天然产物创新药物发展的中国力量
组
合
生
物
合
成
与
天
然
产
物
药
物
湖
南
省
工
程
研
究
中
心
中
药
复
方
新
药
开
发
国
家
工
程
研
究
中
心
中
南
大
学
湘
雅
国
际
转
化
医
学
联
合
研
究
院
哈
药
慈
航
制
药
股
份
有
限
公
司
化
学
生
物
学
与
创
新
药
物
中
美
圆
桌
会
议
中
国
感
染
控
制
杂
志
结 语
源于自然，走新药开发的绿色环保之路
--充分发挥千人计划专家团队高端引领和引
智示范单位作用，更好的利用国外科技资源，
更高的起点上推动自主创新，实现中国生物
医药产业跨越式发展。
哈药慈航制药股份有限公司
2013.04.11