Transcript ANTIANGIOGÉNICOS- Anticuerpos monoclonales

ANTIANGIOGÉNICOS
Anticuerpos monoclonales
Ponente: Dra. Mª Dolores Mediano Rambla
Moderador: Dr. Jesús Corral Jaime
Unidad de Gestión Oncología Integral
Hospital Universitario Virgen del Rocío
Sevilla, 22 de Enero 2013.
ANGIOGÉNESIS Y CÁNCER
•
•
•
•
•
Folkman 1971:
– Inhibición angiogénesis estrategia frente cáncer.
Indispensable para crecimiento >1-2mm.
”Hallmark”---- HIPOXIA: Cambio a fenotipo angiogénico.
Ferrara: Factor activador crítico: VEGF.
VEGF: densidad microvascular, supervivencia y recaída post
cirugía.
Yuan A, et al. J Clin Oncol 2001;19: 432-41.
Angiogénesis y cáncer
AMG386
INDICACIONES – CÁNCER DE PULMÓN.
BEVACIZUMAB: 1ª línea CNMP avanzado, histología no escamosa, en combinación con
doblete basado en platino.
Dosis: 7.5 mg/Kg ó 15mg/kg cada 3 semanas.
ECOG 4599:
AVAiL:
12,3 vs 10,3 m
Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542-2550. Reck M, et al.. J Clin Oncol 2009;27: 1227-1234.
INDICACIONES- CÁNCER
COLORRECTAL
ECOG E3200:
OS: 10,8 vs 13 m. HR= 0,75.
BEVACIZUMAB:
1ª y 2ª línea de CCR metastásico combinado con
fluoropirimidinas.
Dosis : 5 – 10 mg/kg cada 2 semanas.
7,5- 15 mg/kg cada 3semanas.
AVF2107g:
OS: 20,3 vs 15,6 m. HR= 0,66.
Saltz et al:
Hurwitz H,et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342.
Giantonio J, et al. JCO 2007;12:1539-1544.
Saltz L, et al. JCO 2008; 26: 2013-2019.
INDICACIONES- CÁNCER COLORRECTAL.
AFLIBERCEPT:
2º Línea + FOLFIRI tras PE a oxaliplatino.
Dosis: 4mg/kg quincenal iv a pasar en 1 hora.
Cutsem E, Tabernero J, Lakomy P, et al. In press
INDICACIONES CÁNCER DE MAMA.
BEVACIZUMAB: 1º línea Cáncer de Mama metastásico Her2- combinado con
paclitaxel o capecitabina.
Dosis: 10mg/kg cada 2 semanas.
RIBBOn:
E2100:
Robert N, et al. J Clin Oncol.2011; 29: 1253-1260. Miller K, et al. N Engl J Med.2007;357:2666-2676.
EMA
INDICACIONES- CÁNCER DE OVARIO
1º línea ovario, falopio, peritoneal avanzados
combinados con Carbo+paclitaxel.
BEVA: Dosis: 15mg/kg quincenal.
•
•
Fase III GOG218:
18 a 12 meses. HR 0,7. p<0.001
EMA
1º recurrencia en platinos sensibles combinado
con carbo gemcitabina.
BEVA: Dosis 15mg/kg quincenal.
•
OCEANS:
Burguer R, et al. J Clin Oncol 2010;28:18. Aghainanian C, et al. JCO 2012;17: 2039-2045.
OTRAS INDICACIONES
CARCINOMA RENAL:
1ª línea metastásico naïve combinado con IFN alfa.
Beva- Dosis: 10mg/kg quincenal.
GLIOBLASTOMA:
2º línea tras temozolamida y RT.
Beva- Dosis 10mg/kg quincenal.
AVOREN:
AVF3708:
.
– 35 ptes. Bevacizumab +/- Irinotecan. TRO
28,2%- 37,8%. P<0,0001
Escudier B, et al. Lancet 2007;370:2103-2111.
Vredenburgh JJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:4722-4729.
TOXICIDAD AC MONOCLONALES
•
HTA:
– 32%. Grado 3-4: 5%.
– Prevención: TA inicial, función renal y
proteinuria. Medidas higienicodieteticas.
•
Proteinuria:
– 38%. Grado 3-4: 6 %.
– Monitorización mensual.
– Interrupción >2g/24h
•
Si grado 1(300mg/día):
» Reintroducir.
Proyecto ProTECT-2. Ca renal. SOGUG 2011.
Van Cutsem, et al. Ann Oncol. 2011;22(suppl 5). Abstract O‐0024 and presentat
ion at: ESMO 13th WCGIC June 22‐25, 2011; Barcelona, Spain.
TOXICIDAD AC MONOCLONALES
•
•
•
Perforación g-i:
– 1%. EII, Irradiación pélvica, ACO o AAS, carcinomatosis
peritoneal.
Hemorragias:
– Global 5%.Mucocutánea 20%. Grado 3-4: 2%.
– Monitorizar con doble antiagregación y ACO. Metástasis
cerebrales tratadas.
Tromboembolismo arterial:
– 3,8%. Precaución >65ª y ETV previa. Suspender si T.
arterial o TEP grado IV.
•
Cicatrización:
– 13%. FR:
• Última dosis Beva(<60días)/ Loc cirugía(abd).
• Infección herida quirúrgica/ Diabetes Mellitus.
• Obesidad.
– Suspender al menos 6-8 semanas antes y reevaluar
cicatrización previo a tto pasado un mes.
•
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible.
Proyecto ProTECT-2. Ca renal. SOGUG 2011.
CONCLUSIONES:
- La inhibición de la angiogénesis mediante Anticuerpos
monoclonales ha demostrado su eficacia en términos de
respuesta y supervivencia en el contexto del tratamiento del
cáncer de colon, mama, pulmón, ovario, renal y GBM.
- Su perfil de toxicidad especifico (HTA, proteinuria), así como
complicaciones raras pero graves descritas, debe ser conocido
y manejado para un buen cumplimiento terapéutico.
- Llama la atención la ausencia de marcadores pronósticos y
predictivos de respuesta a esta modalidad de tratamiento.
- Es importante considerar la relación coste-eficacia y la
posibilidad de desarrollo de mecanismos de resistencia.
- Numerosos estudios con nuevos fármacos frente a esta vía
de señalización en desarrollo.