Transcript Artículos de la Revista de la Asociación Americana de Oncología Clínica

Artículos de la Revista de
la Asociación Americana
de Oncología Clínica
Journal of Clinical Oncology
Volume 26, Issue 35
10 de Diciembre del 2008
Índice

Lymphedema and Quality of Life in Breast Cancer Survivors: The Iowa Women's
Health Study Rehana L. Ahmed, Anna Prizment, DeAnn Lazovich, Kathryn H. Schmitz, and
Aaron R. Folsom JCO Dec 10 2008: 5689–5696

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression As a Prognostic Factor in

a Large Tissue Microarray Series of Node-Negative Breast Cancers Stephen Chia, Brian
Norris, Caroline Speers, Maggie Cheang, Blake Gilks, Allen M. Gown, David Huntsman, Ivo A.
Olivotto, Torsten O. Nielsen, and Karen Gelmon JCO Dec 10 2008: 5697–5704
Wild-Type BRAF Is Required for Response to Panitumumab or Cetuximab in Metastatic
Colorectal Cancer Federica Di Nicolantonio, Miriam Martini, Francesca Molinari, Andrea Sartore-

Bianchi, Sabrina Arena, Piercarlo Saletti, Sara De Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini, Salvatore Siena,
and Alberto Bardelli JCO Dec 10 2008: 5705–5712
Cohort Study of Fatty Acid Synthase Expression and Patient Survival in Colon Cancer Shuji Ogino,
Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Meyerhardt, Gregory J. Kirkner, Andrew T. Chan, Takako Kawasaki, Edward L.
Giovannucci, Massimo Loda, and Charles S. Fuchs JCO Dec 10 2008: 5713–5720

Five-Year Data and Prognostic Factor Analysis of Oxaliplatin and Irinotecan
Combinations for Advanced Colorectal Cancer: N9741 Hanna K. Sanoff, Daniel J. Sargent,
Megan E. Campbell, Roscoe F. Morton, Charles S. Fuchs, Ramesh K. Ramanathan, Stephen K.
Williamson, Brian P. Findlay, Henry C. Pitot, and Richard M. Goldberg JCO Dec 10 2008: 5721–
5727
Índice

Impact of Molecular Staging Methods in Primary Melanoma: ReverseTranscriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) of Ultrasound-Guided
Aspirate of the Sentinel Node Does Not Improve Diagnostic Accuracy, But RTPCR of Peripheral Blood Does Predict Survival Christiane A. Voit, Gregor SchäferHesterberg, Martina Kron, Alexander C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker, Ansgar Lukowsky,
Alfred Schoengen, Markus Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Krause, Joachim RöwertHuber, and Alexander M.M. Eggermont JCO Dec 10 2008: 5742–5747.

Phase III Trial Comparing Concurrent Biochemotherapy With Cisplatin,
Vinblastine, Dacarbazine, Interleukin-2, and Interferon Alfa-2b With Cisplatin,
Vinblastine, and Dacarbazine Alone in Patients With Metastatic Malignant
Melanoma (E3695): A Trial Coordinated by the Eastern Cooperative Oncology
Group
Michael B. Atkins, Jessie Hsu, Sandra Lee, Gary I. Cohen, Lawrence E. Flaherty, Jeffrey A. Sosman,
Vernon K. Sondak, and John M. Kirkwood JCO Dec 10 2008: 5748–5754.

Phase II Study of Carboplatin and Pemetrexed for the Treatment of
Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer
Ursula A. Matulonis, Neil S. Horowitz, Susana
M. Campos, Hang Lee, Julie Lee, Carolyn N. Krasner, Suzanne Berlin, Maria R. Roche, Linda R. Duska,
Lauren Pereira, Deborah Kendall, and Richard T. Penson JCO Dec 10 2008: 5761–5766
Índice

Phase III Study of Cisplatin, Etoposide, and Concurrent Chest Radiation With
or Without Consolidation Docetaxel in Patients With Inoperable Stage III Non–
Small-Cell Lung Cancer: The Hoosier Oncology Group and U.S. Oncology Nasser
Hanna, Marcus Neubauer, Constantin Yiannoutsos, Ronald McGarry, James Arseneau, Rafat Ansari, Craig Reynolds,
Ramaswamy Govindan, Anton Melnyk, William Fisher, Donald Richards, Daniel Bruetman, Thomas Anderson, Naveed
Chowhan, Sreenivasa Nattam, Prasad Mantravadi, Cynthia Johnson, Tim Breen, Angela White, and Lawrence Einhorn JCO
Dec 10 2008: 5755–5760

Feasibility of Screening for Lynch Syndrome Among Patients With Colorectal
Cancer
Heather Hampel, Wendy L. Frankel, Edward Martin, Mark Arnold, Karamjit Khanduja, Philip
Kuebler, Mark Clendenning, Kaisa Sotamaa, Thomas Prior, Judith A. Westman, Jenny Panescu, Dan Fix,
Janet Lockman, Jennifer LaJeunesse, Ilene Comeras, and Albert de la Chapelle JCO Dec 10 2008: 5783–5788.

Physicians’ Experiences With BRCA1/2 Testing in Community Settings Nancy L. Keating,
Kathryn A. Stoeckert, Meredith M. Regan, Lisa DiGianni, and Judy E. Garber JCO Dec 10 2008: 5789–5796

Reducing Uncertainties About the Effects of Chemoradiotherapy for Cervical
Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data
From 18 Randomized Trials
Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis
Collaboration JCO Dec 10 2008: 5802–5812
Lymphedema and Quality of Life
in Breast Cancer Survivors: The
Iowa Women's Health Study
Rehana L. Ahmed, Anna Prizment, DeAnn Lazovich,
Kathryn H. Schmitz, Aaron R. Folsom
From the Division of Epidemiology and Community Health and
Department of Dermatology, University of Minnesota, Minneapolis, MN;
and Department of Biostatistics and Epidemiology, Center for Clinical
Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania, Philadelphia,
Objetivos

El impacto del linfedema o los síntomas
relacionados con el brazo en relación a la calidad
de vida (HRQOL) en las pacientes
sobrevivientes del cáncer de la mama (BrCa) no
han sido evaluados en una cohorte poblacional
significativa.
Materiales y Métodos



El estudio de salud de las mujeres de Iowa (IWHS) reportó una encuesta
autorealizada sobre la presencia de linfedema o de síntomas del brazo y
la calidad de vida (HRQOL) (Medical Outcomes Study Short Form-36)
en el año 2004 así también como los datos del diagnóstico de cáncer,
tratamiento, evolución y características de salud entre 1986 y 2003.
Se estudiaron 1,287 mujeres, edad 55 a 69 años de base, quienes
desarrollaron un cáncer de la mama unilateral.
Se utilizó un análisis cruzado para describir la prevalencia de linfedema
y síntomas en el brazo con modelos lineares generalizados ajustados por
un análisis multivariado para comparar la calidad de vida HRQOL
(funcionalidad física, dolor físico,salud general, limitaciones en el rol
emocional y físico, vitalidad, función social y salud mental ) entre los 3
grupos de sobrevivientes : mujeres con linfedema (n = 104), mujeres con
síntomas en el brazo sin diagnóstico de linfedema (n = 475), y mujeres
sin linfedema o síntomas en el brazo (n = 708)
Resultados





El tiempo medio (± SE) entre el diagnóstico de cáncer de la
mama y la evaluación del linfedema fue de 8.1 ± 0.2 años.
Entre las pacientes sobrevivientes de cáncer de mama , el
8.1% auto-reportaron el diagnóstico del linfedema, y el
37.2% auto-reportó los síntomas del brazo.
El conocimiento del linfedema fue menor entre las
sobrevivientes sin diagnóstico de linfedema (n = 1,183).
Luego de un análisis multivariado, las mujeres con diagnóstico
de linfedema o síntomas del brazo sin diagnóstico de
linfedema tuvieron menor calidad fisica y mental (HRQOL)
comparado con laas mujeres sin linfedema o con síntomas en
el brazo. El efecto del tamaño fue de medio a moderado.
Se vió una relación de dosis respuesta entre el número de
síntomas del brazo y una menor calidad de vida (HRQOL) .
Conclusiones


En el grupo de IWHS, la evaluación de la calidad de
vida ( HRQOL) fue menor en las pacientes
sobrevivientes de cáncer de la mama con diagnóstico de
linfedema y para aquellas con síntomas en el brazo,
pero sin linfedema.
Serán necesarios ensayos Clínicos para determinar que
tipo de intervención podrá mejorar el linfedema y su
impacto en la calidad de vida de las pacientes
sobrevivientes al cáncer de la mama..
Human Epidermal Growth Factor
Receptor 2 Overexpression As a
Prognostic Factor in a Large Tissue
Microarray Series of Node-Negative
Breast Cancers
Stephen Chia, Brian Norris, Caroline Speers, Maggie Cheang,
Blake Gilks, Allen M. Gown, David Huntsman, Ivo A.
Olivotto, Torsten O. Nielsen, Karen Gelmon
From the Division of Medical Oncology, Breast Cancer Outcomes Unit, and
Division of Radiation Oncology, British Columbia Cancer Agency; Genetic
Pathology Evaluation Centre and Department of Pathology, University of British
Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; and PhenoPath Laboratories,
Seattle, WA
Objetivos


El receptor del factor de crecimiento epidérmico
(HER2) está asociado con una pobre evolución en
aquellas pacientes con cáncer de la mama con ganglios
axilares positivos, pero los resultados aún resultan
controvertidos en las pacientes con ganglios negativos.
Este estudio evalúa el impacto de la sobre-expresión
y/o amplificación del HER2 como pronóstico en una
larga serie de pacientes con cáncer de la mama con
ganglios negativos.
Materiales y Métodos




Una serie de tejido microarray (TMA) fue construido
basado en 4.444 cánceres invasivos de la mama
diagnosticados en British Columbia desde 1986 a
1992.
Dentro de esta serie 2.026 pacientes eran axila
negativa, de las cuales el 70% no recibieron terapia
adyuvante.
Las series de tejidos (TMA) fueron clasificados por
los receptores estrogénicos (ER) y por el HER2.
Modelos de regresión logística fueron utilizados para
estimar el odds ratio a los 10 años de seguimiento .
Fig A1. Representación de una serie de grupos de pacientes en tejidos
microarray (TMA)
Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados




EL HER2 fue positivo en 10.2% de la cohorte de los ganglios
negativos.
En esta cohorte una peor evolución fue vista en los pacientes
con tumores HER2-positivos , comparados con las pacientes
con tumores HER2-negativos , con una sobrevida libre de
recaída a los 10 años (RFS; 65.9% v 75.5%, respectivamente; P
= .01), distante RFS (71.2% v 81.8%, respectivamente; P =
.004), y sobrevida específica por cáncer (BCSS; 75.5% v
86.3%, respectivamente; P = .001).
Una tendencia a una peor sobrevida global fue también vista
(P = .06).siendo el HER2 un factor independiente de mal
pronóstico para RFS y BCSS a los 10 años, con odds ratios
de 1.71 (P = .01) y 2.03 (P = .003), respectivamente.
El número de tumores HER2-positivos de 1cm fue bajo, pero
existió una tendencia a peor evolución en aquellas con
tumores T1b.
Fig 1.
Curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10- años basadas en el
estado del HER 2 neu para toda la cohorte de pacientes con axila
negativa (N = 2,026)
Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 2. Las curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10 años basadas en
el estado del HER2 neu en las pacientes con ganglios axilares negativos
que no recibieron tratamiento adyuvante (n = 1,420)
Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 3. Curvas de Kaplan-Meier para evolución a 10- años basadas en HER2 y
estado de receptores estrogénicos (ER) para una cohorte de T1 (n = 1,245)
Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 4. Las curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10 años basadas en el
estado del HER 2 neu en pacientes con tumores de <= 1-cm (n = 326) y para la
cohorte de pacientes que no recibieron tratamiento adyuvante (n = 225)
Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones


La sobre-expresión y/o amplificación del HER2 está
correlacionada con una mala evolución en aquellas
pacientes cáncer de la mama con ganglios axilares
negativos.
Estudios mayores son necesarios para definir
claramente el impacto en el pronóstico de los tumores
HER2 de 1 cm, en especial en aquellos subgrupos en
los que se separar de acuerdo al nivel de los receptores
hormonales.
Wild-Type BRAF Is Required for
Response to Panitumumab or
Cetuximab in Metastatic
Colorectal Cancer
Federica Di Nicolantonio, Miriam Martini, Francesca
Molinari, Andrea Sartore-Bianchi, Sabrina Arena, Piercarlo
Saletti, Sara De Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini,
Salvatore Siena, Alberto Bardelli
From the Laboratory of Molecular Genetics, The Oncogenomics Center, Institute
for Cancer Research and Treatment, University of Torino Medical School,
Candiolo; The Falck Division of Medical Oncology, Ospedale Niguarda Ca’
Granda; Italian Foundation for Cancer Research–Institute of Molecular Oncology,
Milan, Italy; Laboratory of Molecular Diagnostic, Istituto Cantonale di Patologia,
Locarno; and Oncology Institute of Southern Switzerland, Ospedale San Giovanni,
Bellinzona, Switzerlan
Objetivos




Tanto el Cetuximab como el panitumumab resultan
efectivos en el 10% al 20%de los pacientes con cáncer
colorectal metastásico.
Las mutaciones de KRAS se observan en el 30% al 40%
de los pacientes no respondedores.
La serina-treonina kinasa BRAF es el principal efector
del KRAS.
Planteamos la hipótesis que aquellos pacientes con
KRAS wild-type , la mutación de BRAF puede tener
un valor predictivo y/o pronóstico.
Materiales y Métodos


Hemos analizado en forma retrospectiva las
respuestas objetivas tumorales, el tiempo a la
progresión, la Sobrevida Global (OS), y el estado
mutacional del KRAS y BRAF en 113 tumores de
pacientes con cáncer colorectal metastásico tratados
con cetuximab o panitunumab.
El efecto de la mutación del BRAF V600E en las
respuestas al cetuximab o panitumumab fue también
evaluado, utilizando modelos celulares de CRC.
Fig 1.
Las mutaciones de KRAS y BRAF se correlacionan con una falta de
respuesta al tratamiento con anticuerpos monoclonales cuyo target es
el receptor del factor de crecimiento epidérmico.
Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology





Resultados
Las mutaciones del KRAS están presentes en el 30% de los
pacientes y se asocian con la resistencia tanto al cetuximab
como al panitumumab (P = .011).
La mutación BRAF V600E fue detectada en 11 de los 79
pacientes que tenían un KRAS wild-type.
Ninguno de los pacientes que tenían el BRAF-mutado
respondieron al tratamiento, en cambio niguno de los
respondedores poseían el BRAF mutado (P = .029).
Los pacientes con BRAF-mutado tienen una sobrevida libre
de progresión menor ( P =.011) , lo mismo que la sobrevida
global OS (P < .0001) que los pacientes wild-type . En las
células CRC, la introducción del alelo BRAF V600E precisa
mejor los efectos terapeúticos tanto del cetuximab como del
panitumumab.
El tratamiento con los inhibidores del BRAF , como el
Sorafenib restauran la sensibilidad tanto al panitumumab
como al cetuximab en las células CRC que poseen el alelo
V600E.
Fig 2.Las mutaciones del KRAS están asociadas con una
más corta sobrevida libre de progresión. (PFS)
Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 3. (A
y B) en pacientes con KRAS wild-type , aquellos que tienen la
mutación del BRAF-tienen una sobrevida libre de progresión (PFS) más
corta así como tambien menor Sobrevida global (OS) que los pacientes
que tienen BRAF wild-type (log-rank test, P = .0010 y P < .0001,
respectivamente)
Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
(A y B) The colorectal cancer cell line DiFi was
transduced with either an empty vector or a BRAF V600Eencoding lentiviral vector
Fig 4.
Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 5. (A)
Efectos de la combinación de sorafenib más cetuximab en la
proliferación a través de la medición de la bromodeoxyuridina (BrdU)
incorporados en HT-29 y las células COLO-205.
Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones


BRAF wild-type es necesario para obtener una respuesta al
tratamiento con panitumumab o cetuximab y puede ser
utilizado para seleccionar los pacientes que se beneficiarán con
este tratamiento.
Las terapias que actúan a un doble nivel simultáneamente
inhibiendo el receptor del factor de crecimiento epidérmico y
al BRAF avalarían el estudio de los pacientes con cáncer
Colo-Rectal portadores de la mutación del V600E.
Cohort Study of Fatty Acid
Synthase Expression and Patient
Survival in Colon Cancer
Shuji Ogino, Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Meyerhardt,
Gregory J. Kirkner, Andrew T. Chan, Takako Kawasaki,
Edward L. Giovannucci, Massimo Loda, Charles S. Fuchs
From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute and Harvard
Medical School; Department of Pathology, Channing Laboratory, and Department of
Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School; Department of
Epidemiology, Harvard School of Public Health; and Gastrointestinal Unit, Massachusetts
General Hospital, Boston, MA
Objetivos



El balance en la energía parece ser muy importante en
la patogenia del cáncer de colon.
La síntesis de la ácido grasa sintetasa (FASN) está
fisiológicamente regulada por un balance de energía y
está frecuentemente sobre-regulada en los pacientes
con cáncer colo-rectal.
A pesar de lo cual , la influencia de la expresión
FASN en la evolución de los pacientes es incierta.
Materiales y Métodos


Usando la base de datos de 647 pacientes con cáncer
de colon en 2 cohortes independientes , la sobreexpresión de la FASN fue detectada en 84 tumores
(13%) por immuno-histoquímica.
A través de los modelos de Cox proporcional
calculando hazard ratios (HRs) de cáncer de colonespecífico y mortalidades globales , ajustada por las
características de los pacientes y relacionada con las
características específicas tumorales , incluyendo
KRAS, BRAF, p53, inestabilidad de microsatélite y la
metilación del fenotipo de CpG island .
Fig 1. La expresión de Fatty acid synthase (FASN) en el
cáncer de colon
Ogino, S. et al. J Clin Oncol; 26:5713-5720 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados



Se constataron 279 muertes, incluyendo 160 cánceres de colon , muertes
específicas por cáncer.
La sobre-expresión FASN está asociada con una significativa reducción
en la mortalidad específica por cáncer de colon por ambas univariadas y
(ajustados HR, 0.41; 95% CI, 0.19 to 0.89) y un insignificante índice de
mejoría en la mortalidad global (ajustada HR, 0.75; 95% CI, 0.50 a 1.13).
Notablemente , el efecto de la expresión de la FASN en la mortalidad
debe ser diferente de acuerdo al índice de masa corporal (BMI; P
interaction = .019); el HR ajustado de la mortalidad global por sobreexpresión de FASN es de 0.63 (95% CI, 0.39 a 1.02) entre los pacientes
con un BMI menor a 27.5 kg/m2 y 2.91 (95% CI, 1.19 a 7.12) entre
aquellos con un BMI 27.5 kg/m2.
Los efectos adversos del sobrepeso moderado y/o obesidad en la
sobrevida global fue limitada en los tumores FASN-positivos (ajustados
HR, 4.10; 95% CI, 1.14 a 14.8; BMI 27.5 kg/m2 v < 27.5 kg/m2).
Fig 2. Curvas de Kaplan-Meier para (A) Sobrevida específica de cancer
de colon y (B) Sobrevida Global de acuerdo a la expresión tumoral de la
ácidos grasos sintetasa (FASN)
Ogino, S. et al. J Clin Oncol; 26:5713-5720 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 3. Análisis estratificado de la Acidos Grasos Sintetasa (FASN) y
mortalidad específica de cáncer de colon.
Ogino, S. et al. J Clin Oncol; 26:5713-5720 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones
 Entre los pacientes no obesos con cáncer de colon ,
la sobre-expresión tumoral de la FASN está asociada
con una mejoría en la sobrevida, en cambio entre los
pacientes con sobrepeso moderado u obesidad (BMI
27.5 kg/m2), la sobre-expresión de la FASN puede
predecir una peor evolución.
Five-Year Data and Prognostic
Factor Analysis of Oxaliplatin and
Irinotecan Combinations for
Advanced Colorectal Cancer: N9741
Hanna K. Sanoff, Daniel J. Sargent, Megan E. Campbell, Roscoe F.
Morton, Charles S. Fuchs, Ramesh K. Ramanathan, Stephen K.
Williamson, Brian P. Findlay, Henry C. Pitot, Richard M. Goldberg
From the Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology; and the Lineberger
Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC; Division of
Biostatistics, Mayo Clinic,
Objetivos

En este reporte, se actualizaron los datos de
Sobrevida Global (OS) y tiempo a la progresión
(TTP) del Protocolo del Intergrupo N9741,
luego de un seguimiento medio de 5 años
utilizando la estadificación por riesgo y el
análisis de los factores pronósticos para
determinar si el resultados del tratamiento
difirió de acuerdo a diferentes subgrupos de
pacientes.
Materiales y Métodos



Un total de 1,691 pacientes fueron randomizados y
asignados a uno de siete esquemas con fluorouracilo-,
oxaliplatino-, e irinotecan-.
La OS y el TTP fue calculado por brazo de
tratamiento y nivel basal de riesgo del grupo
(basándose en el recuento leucocitario (WBC),
performance status, número de sitios comprometidos,
y Fosfatasa alcalina).
El análisis multivariado de los factores pronósticos
fue utilizado para evaluar los factores clínicos y su
relación con la OS, TTP, respuesta, y toxicidad
usando los modelos de regresión logística y de Cox.
Resultados




La Sobrevida observada a los 5 años en el tratamiento infusional con
fluorouracilo, leucovorina, y oxaliplatino (FOLFOX) fue de 9.8% siendo
mejor que en el brazo de Irinotecan Más bolo de fluorouracilo y
leucovorina (IFL; 3.7%; P = .04) o con bolos de irinotecan/oxaliplatino
(IROX; 5.1%; P = .128).
La OS y el TTP fueron significativamente mayores para el grupo
FOLFOX (20.2 meses y 8.9 meses, respectivamente) que para el IFL
(14.6 meses y 6.1 meses, respectivamente; P < .001 para ambos ) o por
IROX (17.3 meses y 6.7 meses, respectivamente; P < .001para ambos ).
La OS difiere por grupo de riesgo : 20.7 meses por bajo riesgo, 17.4
meses por riesgo intermedio y 9.4 meses por alto riesgo (P < .001).
El tratamiento con FOLFOX fue superior en todos los grupos de
riesgo y resultó ser el grupo de mayor valor como factor pronóstico
para OS, TTP, índice de respuesta , y toxicidad..
Fig 1. (A) Sobrevida Global y (B) Tiempo a la progresión
Sanoff, H. K. et al. J Clin Oncol; 26:5721-5727 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 2. Sobrevida Global (OS) por riesgos basales : (A) OS por grupo de
riesgo; (B) OS por performance status (PS)
Sanoff, H. K. et al. J Clin Oncol; 26:5721-5727 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 3. Análisis Multivariado de los factores pronóstico : (A)Sobrevida
Global ; (B) Tiempo a la progresión; (C) Ïndice de respuestas; (D)
toxicidad de cualquier grado >= 3
Sanoff, H. K. et al. J Clin Oncol; 26:5721-5727 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones



El 9.8% de los pacientes con cáncer de colon-recto
metastásico mostraron sobrevida global a los 5 años, siendo
tratados con un esquema de 1º línea con FOLFOX asentando
un nuevo Standard de tratamiento.
Ni la clasificación de los grupos por riesgo basal ni tampoco la
individualización de los factores pronósticos permitieron
individualizar un tratamiento específico para estos pacientes.
A pesar de lo cual, la eficacia del tratamiento y la longevidad
del paciente varían en función del grupo de riesgo.
Impact of Molecular Staging Methods in
Primary Melanoma: Reverse-Transcriptase
Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) of
Ultrasound-Guided Aspirate of the Sentinel
Node Does Not Improve Diagnostic Accuracy,
But RT-PCR of Peripheral Blood Does Predict
Survival
Christiane A. Voit, Gregor Schäfer-Hesterberg, Martina Kron, Alexander
C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker, Ansgar Lukowsky, Alfred
Schoengen, Markus Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Krause,
Joachim Röwert-Huber, Alexander M.M. Eggermont
From the Department of Dermatology of the Charité, Humboldt University, Berlin;
Departments of Biometry and Medical Documentation and Medical Oncology, University of
Ulm, Armed Forces Hospital, Ulm, Germany; Department of Surgical Oncology, Erasmus
University Medical Center, Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam, the Netherlands;
and Department of Radiology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
Objetivos

Este estudio analiza (1) el valor de la reacción de
tyrosinase reverse-transcriptase polymerase chain
reaction (RT-PCR) de los aspirados obtenidos por
aspiración citológica en punción con aguja fina bajo
control ecográfico (US-FNAC) de los ganglios
centinelas (SNs) en pacientes con melanoma antes de
la biopsia de los ganglios centinelas (SLNB) y (2) el
valor de la RT-PCR de las muestras de sangre de todas
las biopsias de los ganglios centinelas de los pacientes.
Materiales y Métodos




Entre 2001 y 2003, a 127 pacientes con melanoma
(Breslow : 2.1 mm) se les realizó ganglio centinela (SLNB).
FNAC fue realizada en todos los pacientes, a los cuales se
les realizó Ganglio Centinela previo y a posteriori de la
biopsia de los ganglios centinelas.
Los aspirados fueron parcialmente congeladas para RTPCR y fueron parcialmente utilizadas para citología Standard.
Una muestra de Sangre Periférica fue conservada en el
momento de la biopsia del ganglio centinela y en las visitas
posteriores.
Resultados



34 (23%) de 120 SNs fueron positivos para
melanoma.
El compromiso del SN fue predicho por US-FNAC
con una sensibilidad de 82% y una especificidad del
72%. Sumado a que la tirosinasa RT-PCR revelan la
misma sensibilidad de 82% y una especificidad de
72%.
Con un seguimiento medio de 40 meses, desde su 1ª
muestra de sangre, el análisis de la sangre periférica
por RT-PCR resulta un factor significativo predictor
de Sobrevida Libre de enfermedad (DFS) y Sobrevida
Global (OS; P < .001).
Fig 1. (A) Sobrevida libre de Enfermedad desde el tiempo de la extracción inicial de la
primera muestra de sangre , clasificada por reverse-transcriptase polymerase chain
reaction (RT-PCR) que resultó siempre negativa y RT-PCRque resultó positiva por lo
menos una vez.
Voit, C. A. et al. J Clin Oncol; 26:5742-5747 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones



US-FNAC es seguro en un alto porcentaje de casos y
elimina la necesidad de realizar la biopsia de los
ganglios centinelas en un 16% de todas las biopsias de
los ganglios centinelas (SLNB) de los pacientes.
La RT-PCR del material aspirado o la escisión del
Ganglio Centinela no mejora la sensibilidad ni la
especificidad .
En cambio la 1º RT-PCR de las muestras de sangre
periférica, predicen Sobrevida libre de enfermedad y
Sobrevida Global.
Phase III Trial Comparing Concurrent
Biochemotherapy With Cisplatin, Vinblastine,
Dacarbazine, Interleukin-2, and Interferon
Alfa-2b With Cisplatin, Vinblastine, and
Dacarbazine Alone in Patients With Metastatic
Malignant Melanoma (E3695): A Trial
Coordinated by the Eastern Cooperative
Oncology Group
Michael B. Atkins, Jessie Hsu, Sandra Lee, Gary I. Cohen,
Lawrence E. Flaherty, Jeffrey A. Sosman, Vernon K. Sondak,
John M. Kirkwood
From the Beth Israel Deaconess Medical Center; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA;
Greater Baltimore Medical Center, Baltimore, MD; Wayne State University, Detroit, MI;
Vanderbilt University, Nashville, TN; H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute,
Tampa, FL; and the University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA
Objetivos


Varios ensayos Fase II con bio-quimioterapia (BCT)
han mostrado resultados alentadores con altos índices
de respuestas en melanoma metastásico, y meta-análisis
como a su vez un ensayo fase III sugiere un beneficio
en la sobrevida.
En un esfuerzo para determinar la relativa eficacia de la
bio-quimioterapia (BCT ) comparada con la
Quimioterapia sola, un estudio Fase III fue realizado
por el Intergrupo de los Estados Unidos.
Materiales y Métodos



Los pacientes fueron randomizados y asignados
a recibir cisplatino, vinblastina, y dacarbazina
(CVD) ya sea solos o concurrentes con
interleukina-2 e interferón alfa-2b (BCT).
Los ciclos de Tratamiento fueron repetidos cada
21-días por un máximo de 4 ciclos.
Las respuestas tumorales fueron evaluadas a los
2, 4 ciclos, y luego cada 3 meses.
Fig 1. Diagrama de Flujo CONSORT y esquema de displays del diseño
del estudio y regímenes de tratamiento y la proporción de los pacientes
eligible en cada brazo de tratamiento.
Atkins, M. B. et al. J Clin Oncol; 26:5748-5754 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados





415 pacientes fueron enrolados, y 395 pacientes (CVD, n =
195; BCT, n = 200) fueron clasificados.
Los 2 brazos del estudio estaban balanceadas estadificando los
factores y otros factores pronósticos.
El índice de respuesta fue de 19.5% para BCT y 13.8%
para CVD (P = .140).
La Sobrevida libre de Progresión media fue significativamente
mayor para el grupo BCT que el CVD (4.8 v 2.9 meses; P =
.015), a pesar de lo cual esto no se tradujo en una ventaja en
la Sobrevida Global media (9.0 v 8.7 meses) o el porcentaje de
pacientes vivos al año (41% v 36.9%).
Más pacientes experimentaron grado 3 o peores efectos
adversos tóxicos en el grupo BCT que en el grupo CVD
(95% v 73%; P = .001).
Fig 2.Plots de Kaplan-Meier (A) Sobrevida Global
(B) Sobrevida libre de progresión por brazo de tratamiento
Atkins, M. B. et al. J Clin Oncol; 26:5748-5754 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones


A pesar de que la Bio-Quimioterapia produce
pequeños aumentos en los índices de respuesta CT
produce índices de respuestas levemente mayores y
una sobrevida libre de Progresión mayor, que el CVD
solo, esto no estaba asociado con mejoría de la
Sobrevida Global o respuestas duraderas.
Considerando la extra toxicidad y la complejidad, este
esquema concurrente BCT no puede ser recomendado
para los pacientes con melanoma metastásico.
Phase II Study of Carboplatin and
Pemetrexed for the Treatment of
Platinum-Sensitive Recurrent
Ovarian Cancer
Ursula A. Matulonis, Neil S. Horowitz, Susana M. Campos, Hang Lee,
Julie Lee, Carolyn N. Krasner, Suzanne Berlin, Maria R. Roche, Linda R.
Duska, Lauren Pereira, Deborah Kendall, Richard T. Penson
From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute; Division of
Gynecologic Oncology, Brigham and Women's Hospital; and Biostatistics Center and
Department of Hematology and Oncology, Massachusetts General Hospital, Boston MA
Objetivos


Son necesarias combinaciones, más eficaces, y menos
tóxicas para tratar el Ca del Ovario , de tipo epitelial,
platino sensible (EOC).
Pemetrexed es un antifolato multitarget con una
toxicidad manejable e incluso fue combinado con
carboplatino para tratar otros tipos de cánceres.
Materiales y Métodos



Este es un estudio fase II utilizando el carboplatino a una
dosis por debajo del área de la curva de 5, pemetrexed 500
mg/m2 administrado en forma intravenosa el día 1 cada
21 días por 6 ciclos o hasta 8 ciclos si existiera beneficio
clínico.
Los pacientes incluidos eran platino sensibles recurrentes
EOC, cáncer de la serosa peritoneal, o Cáncer de las
trompas de Falopio.
El objetivo primario era determinar el índice de respuesta
definido por criterios RECIST en los tumores sólidos,
otros objetivos eran : toxicidad, Sobrevida libre de
Progresión (PFS) y Sobrevida Global (OS).
Resultados





45 pacientes fueron reclutados; 44 pacientes recibieron tratamiento.
El índice de respuestas globales fue de 51.1%; no hubo respuestas
completas (0%), 23 respuestas parciales confirmadas (51.1%), 2
respuestas parciales no confirmadas (4.4%), 14 pacientes con
enfermedad estable (31.1%), y 2 pacientes con progresión de
enfermedad luego de 2 ciclos (4.4%).
Las toxicidades hematológicas Grado 3 y 4 fueron neutropenia
(41%), trombocitopenia (23%), y anemia (9%); no hubo episodios de
neutropenia febril.
Las toxicidades no hematológicas Grado 3 y 4 fueron: fatiga (11%),
nausea (5%), vómitos (5%), diarrea (5%), sincope (5%), y embolismo
pulmonar (5%).
La Sobrevida Libre de Progresión media fue de 7.57 meses (95% CI,
6.44 a 10.18 meses), tiempo de Sobrevida Global media de OS 20.3
meses, y la Sobrevida Global media no ha sido aún lograda ,con un
seguimiento medio de 15.3 meses.
Fig 1. Sobrevida libre de Progresión
Matulonis, U. A. et al. J Clin Oncol; 26:5761-5766 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 2. Sobrevida Global
Matulonis, U. A. et al. J Clin Oncol; 26:5761-5766 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones

El esquema de Carboplatino/pemetrexed es
bien tolerado en pacientes con Cáncer epitelial
del Ovario platino-sensible recurrente (EOC);
Serán necesarios posteriores estudios evaluando
este régimen en pacientes platino-sensible.
Phase III Study of Cisplatin, Etoposide, and
Concurrent Chest Radiation With or Without
Consolidation Docetaxel in Patients With
Inoperable Stage III Non–Small-Cell Lung
Cancer: The Hoosier Oncology Group and
U.S. Oncology
Nasser Hanna, Marcus Neubauer, Constantin Yiannoutsos, Ronald
McGarry, James Arseneau, Rafat Ansari, Craig Reynolds, Ramaswamy
Govindan, Anton Melnyk, William Fisher, Donald Richards, Daniel
Bruetman, Thomas Anderson, Naveed Chowhan, Sreenivasa Nattam,
Prasad Mantravadi, Cynthia Johnson, Tim Breen, Angela White, Lawrence
Einhorn
Objetivos



La Quimioradioterapia Concurrente es el tratamiento
Standard para los pacientes con Cáncer de Pulmón E
III inoperable, non–small-cell lung cancer (NSCLC).
Un estudio fase II realizado por el Grupo de Oncología
del Southwest, utilizando el Docetaxel como
consolidación luego del cisplatino (P), etopósido (E), y
Radioterapia (XRT) resultando un Tiempo de
Sobrevida Media (MST) de 26 meses.
Este estudio randomizado fase III evalúa si el agregar
una consolidación con docetaxel resulta, el elemento el
responsable en la mejoría de la Sobrevida.
Materiales y Métodos




Los pacientes incluidos fueron Estadíos IIIA o IIIB
NSCLC, el performance status basal fue de 0 a 1, el
volumen expiratorio forzado en 1 segundo 1 L, y
menos de 5% pérdida de peso.
Los pacientes recibieron P 50 mg/m2 intravenoso (IV)
los días 1, 8, 29, y 36 más E 50 mg/m2 IV los días 1-5 y
29-33 concurrente con XRT torácica dosis: 59.40 Gy.
Los Pacientes que no presentaron progresión fueron
randomizados a docetaxel 75 mg/m2 IV cada 21 días
por 3 ciclos versus observación.
El end point primario fue comparar la Sobrevida Global
( análisis de Kaplan-Meier).
Fig 1. Diagrama CONSORT
Hanna, N. et al. J Clin Oncol; 26:5755-5760 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados



Basados en la evidencia de los resultados, los datos de
seguridad , se recomendó cerrar tempranamente el estudio
luego del análisis inicial de los 203 pacientes. Las
características de los pacientes (n = 203) fueron : 34% mujeres
;edad media, 63 años; 39.4% Estadío IIIA; y 60.6% Estadío
IIIB. 147 (72.4%) de los 203 pacientes fueron randomizados
asignados a docetaxel (n = 73) o observación (n = 74).
Las toxicidades Grade 3 a 5 durante la administración del
docetaxel presentaron neutropenia febril (10.9%) y
pneumonitis (9.6%); 28.8% de los pacientes fueron
hospitalizados durante el docetaxel v el 8.1% en observación
arm), y 5.5% fallecieron como resultado del tratamiento con
docetaxel.
El MST de todos los pacientes (n = 203) fue 21.7 meses;
MST fue 21.2 meses en el brazo del docetaxel comparado
con 23.2 meses en el brazo de observación (P = .883).
Fig 2. Sobrevida Global de todos los pacientes (n = 203)
Hanna, N. et al. J Clin Oncol; 26:5755-5760 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 3. Comparación de la Sobrevida Global en los 2 brazos
Docetaxel versus Observación
Hanna, N. et al. J Clin Oncol; 26:5755-5760 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 4 Comparación de la .Sobrevida libre de Progresión en los 2 brazos
randomizados.
Hanna, N. et al. J Clin Oncol; 26:5755-5760 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones

El agregar al esquema habitual de Qt una
Consolidación con docetaxel luego de la QT con
PE concurrente con XRT resulta en un
aumento de las toxicidades pero no provoca
una mejoría en la sobrevida cuando comparamos
el uso de la QT, con PE/XRT sola en pacientes
con Estadío III inoperable NSCLC
Feasibility of Screening for Lynch
Syndrome Among Patients With
Colorectal Cancer
Heather Hampel, Wendy L. Frankel, Edward Martin, Mark Arnold,
Karamjit Khanduja, Philip Kuebler, Mark Clendenning, Kaisa Sotamaa,
Thomas Prior, Judith A. Westman, Jenny Panescu, Dan Fix, Janet
Lockman, Jennifer LaJeunesse, Ilene Comeras, Albert de la Chapelle
From the Human Cancer Genetics Program, Comprehensive Cancer Center, and
Departments of Molecular Virology, Immunology, Medical Genetics, Pathology, Surgery, and
Internal Medicine, Ohio State University; Mount Carmel Health System; and the Ohio
Health Riverside Methodist Hospital, Columbus, OH
Objetivos


Identificar a los individuos con Síndrome de Lynch
(LS) resulta beneficioso.
A pesar de lo cual , no es claro si la inestabilidad de
Microsatélites (MSI) o la immuno-histoquímica
(IHC) deben ser utilizados como un test de Screening
y si el Screening debe considerarse en todos los
pacientes con cáncer colo-rectal o solo en los grupos
de alto riesgo.
Materiales y Métodos


El estudio de la Inestabilidad de Microsatélites
(MSI) y la inmunohistoquímica (IHC) para las 4
proteínas de reparación mismatch, fue realizado
en 500 tumores de pacientes no seleccionados con
Cáncer colo-rectal (CRC).
Si la Inestabilidad de Microsatélite (MSI) o la
Inmunohistoquímica (IHC) era anormal, se
realizaba el análisis completo de los genes de
reparación Mismatch
Fig 1. Diagrama de estrategia de análisis y resultados
centrales del estudio.
Hampel, H. et al. J Clin Oncol; 26:5783-5788 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados





Entre los 500 pacientes, 18 pacientes (3.6%) tuvieron Síndrome de
Lynch.(LS).
De los 18 pacientes detectados con LS (100%) tuvieron inestabilidad de
Microsatélite alta (MSI-high); 17 de 18 pacientes (94%) con LS
correctamente predichos por IHC.
De las 18 probandas, solo 8 pacientes (44%) fueron diagnosticados a
una edad menor de 50 años, y solo 13 pacientes (72%) cumplen con las
Guías de Bethesda.
Cuando estos resultados fueron agregados a los datos a los 1,066
pacientes estudiados previamente, siendo una cohorte de estudio de
1,566 pacientes donde se observó una prevalencia global de 44 de 1,566
pacientes (2.8%; 95% CI, 2.1% a 3.8%) para LS.
Para cada probanda, en promedio, 3 miembros de la familia
adicionales poseen las mutaciones en MMR.
Conclusiones



Uno de cada 35 pacientes con CRC tiene Síndrome de
Lynch, y cada uno de ellos por lo menos tiene 3 familiares
con mutaciones que corresponden al LS; los cuales pueden
beneficiarse con el aumento del control al riesgo de padecer
cáncer.
Para screening, IHC es igualmente sensitivo como MSI,
pero IHC es más accesible y ayuda a realizar un estudio
genético más directo.
Limitar el análisis del tumor solamente a aquellos pacientes
que reúnen los criterios de Bethesda pueden fallar o evitar
en identificar 28% (o uno en cuatro) casos de LS.
Physicians’ Experiences With
BRCA1/2 Testing in
Community Settings
Nancy L. Keating, Kathryn A. Stoeckert, Meredith
M. Regan, Lisa DiGianni, Judy E. Garber
From the Division of General Internal Medicine, Brigham and Women's Hospital;
Departments of Health Care Policy and Medicine, Harvard Medical School; and
the Departments of Medical Oncology and Biostatistics, Dana-Farber Cancer
Institute, Boston, MA
Objetivos

Se realizó un estudio de un muestreo nacional de
médicos no académicos que solicitaban estudios de
BRCA1/2 para poder comprender la implentación de
este estudio y aconsejar las recomendaciones
necesarias para el seguimiento y manejo del riesgo de
padecer un cáncer en las pacientes que resultaron con
un test positivo.
Materiales y Métodos


Se realizó una encuesta entre médicos que desarrollan su
actividad en centro no académicos que solicitan el estudio
de BRCA1/2 durante 2004 al 2005 (N = 611 de 1,050;
respondieron el 58.2%) .
Se describieron las experiencias de los médicos en la
solicitud del estudio y se utilizaron modelos de regresión
logística multivariables para identificar factores asociados
con un mejor y más completo asesoramiento sumado a las
recomendaciones y futuro en relación al riesgo de cáncer, en
aquellas pacientes portadoras de la mutación BRCA1.
Resultados




Muchos médicos (68.2%) generalmente o siempre deben discutir con
sus pacientes 6 pautas fundamentales antes de realizar el estudio
genético.
En un análisis ajustado, los médicos que trabajan con consejeros
genéticos, enfermeras genetistas, u otras especialidades relacionadas, (v
aquellos que realizan el consejo por si mismo ), los que utilizan una
consulta de por lo menos 60 minutos para realizar el asesoramiento ,y
los médicos oncólogos (v cirujanos o genetistas) están más dispuestos
a discutir los 6 puntos o pautas con los pacientes.(todos P < .05).
El 61.4% de los médicos recomendarían mastectomía profiláctica
bilateral en una paciente de 38 años , portadora de una mutación
BRCA1 , que ya ha completado su maternidad
Luego de analizar y ajustar los datos : los genetistas y los ginecólogos
se encuentran menos inclinados que los oncólogos y los cirujanos a
recomendar la mastectomía profiláctica (P < .001), lo mismo que los
médicos del Noreste versus los de otras regiones de los Estados
Unidos. (P = .01).
Conclusiones



.
Los médicos de la comunidad encuentran exitoso incorporar el estudio
de las mutaciones de BRCA1/2en su práctica diaria .
En general las recomendaciones dadas por los médicos para el control
de seguimiento de las pacientes portadoras de esta mutación , se basan
fundamentalmente en las guías de práctica clínica., pero en cambio las
recomendaciones de los procedimientos a seguir a nivel profiláctico,
como la mastectomía profiláctica y/o la ooforectomía profiláctica varían
de un médico a otro y de acuerdo a las regiones.
Por lo que las conductas terapéuticas profilácticas variarán de acuerdo a
la especialidad del profesional que realice el asesoramiento.
Reducing Uncertainties About the
Effects of Chemoradiotherapy for
Cervical Cancer: A Systematic
Review and Meta-Analysis of
Individual Patient Data From 18
Randomized Trials
Chemoradiotherapy for Cervical
Cancer Meta-Analysis Collaboration
From the Meta-Analysis Group, Medical Research Council
Clinical Trials Unit, London, United Kingdom
Objetivos


Luego de la alerta clínica dada en 1999 por el
Instituto Nacional del Cáncer (NCI) la Quimioradioterapia se convirtió en la recomendación
principal del tratamiento de las mujeres con cáncer
cervical.
2 revisiones sistemáticas encontraron que la
interpretación de los beneficios era complicada, y que
algunas de las preguntas clínicas quedaban sin
resolver.
Pacientes y Métodos


Se inició un meta-análisis realizando una actualización
de todos los datos individuales de los pacientes
randomizados para evaluar el efecto de la quimioradioterapia en la evolución de cada una de las
pacientes.
Se realizó un análisis con pautas especificadas
previamente para investigar si el efecto de la quimioradioterapia difería por ensayo clínico o por las
características individuales de cada paciente.
Fig A1.
Diagrama del análisis central de los eventos en los 13 ensayos
clínicos
Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration, J Clin Oncol;
26:5802-5812 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados



Se analizaron 13 ensayos que compararon Quimioradioterapia Versus la
misma radioterapia,sin QT, encontrándose una mejoría de 6% en la
sobrevida a 5 años en el brazo con Quimioradioterapia (hazard ratio
[HR] = 0.81, P < .001).
Un mayor beneficio en la sobrevida fue encontrado en los 2 ensayos
clínicos donde la quimioterapia fue dada luego de la Quimioradioterapia.
Existió un significativo beneficio en ambos grupos de los ensayos que
constaban con una Quimioradioterapia basada en Platino (HR = 0.83, P
= .017) y en los no basados en platino (HR = 0.77, P = .009), pero no
existió evidencia cuantificable en el beneficio por la diferencia en la
dosis de radioterapia o Quimioterapia o en el esquema utilizados.
Fig 1. (A) Plot de Hazard ratio (HR) para Sobrevida
Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration, J Clin O
26:5802-5812 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados



La Quimio-radioterapia también disminuye las
recurrencias locales y a distancia como también la
progresión y mejora la sobrevida libre de enfermedad.
Existe una sugerencia de la existencia de una diferencia
en el tamaño del beneficio de acuerdo al estadío
tumoral, pero no entrecruzando los otros subgrupos de
pacientes.
La toxicidad GI y la hematológica aguda se incrementa
con la quimio-radioterapia, siendo los datos aún
recientes para un análisis de toxicidad tardía.
Fig 2. (A) Sobrevida y (B) Sobrevida libre de enfermedad de acuerdo al
estadío del tumor ( grupo central de 13 ensayos solamente )
Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration, J Clin Oncol;
26:5802-5812 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Fig 3. (A) Hazard ratio (HR) plot para sobrevida (análisis de sensibilidad )
Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration, J Clin Onc
26:5802-5812 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones


Estos resultados refuerzan las recomendaciones de la
alerta del NCI , pero a su vez también demuestran su
aplicabilidad a todas las mujeres y un beneficio al
tratamiento de Quimio-radioterapia no basada en
platino.
A pesar de que estos resultados sugieren un beneficio
adicional con respecto a la quimioterapia adyuvante ,
esto requiere de ser evaluado en ensayos
randomizados.