Análisis estudio RELAX- HF
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Transcript Análisis estudio RELAX- HF
Dr. Rodrigo Andrade
Asist. Clínica Médica “A”
SERELAXINA: Forma recombinada de la relaxina-2, un péptido hormonal
segregado por las mujeres durante el embarazo.
Acción selectiva sobre los receptores de la endotelina-1:
VASODILATACIÓN: aumento del gasto cardiaco y del flujo renal.
El estudio Pre-RELAX, demostró que dosis de (30 μgr/ kg/día) : mejoría
significativa de los síntomas y una tendencia a reducir la mortalidad en el
seguimiento.
RELAX-HF :efectos de la serelaxina en el alivio de la disnea y la eficacia clínica
posterior al alta ( efectividad y seguridad ) vs placebo
Estudio…
Prospectivo
Randomizado
Doble ciego
Controlado con placebo
Multicéntrico
Criterios de inclusión
18 años
PAS > 125 mmHG
Ins renal Leve a moderada (30-75 ml/min)
Tto con furosemide previo ( 40mg)
Consentimiento informado
ICD :
Disnea, Rxtx, BNP ( > 350) o Nt-Pro-BNP ( > 1400)
Criterios de exclusión :
Infección activa
Enfermedad pulmonar grave
Estenosis valvular significativa
SCA ( 45 días)
Arritmias significativas??
Troponinas mas de tres veces del valor normal
Datos sobre seguridad se analizaron de forma independiente
El análisis estadístico se realizo de forma independiente y luego
mostrado al patrocinador.
Statistical analysis SAS (version 9.2)
P: < 0,05
ITT
Patrocinado por: The RELAX-AHF trial was supported by
Corthera, Inc., a Novartis affiliate company
End Point primarios
Cambio de la disnea ( AUC) en una EVA de 0-100 al inicio, hasta el
día 5.
Mejoría moderada informada por el paciente desde el inicio del
fármaco utilizando la escala de Likert de siete niveles, a las 6, 12 y 24
hs.
End Point secundarios
Días vivos fuera del hospital
Muerte cardiovascular o reingreso a los 60 días y 180 dias
30 mg/kg Serelexina Vs Placebo
durante 48 hs
Si la PAS descendía mas de 40 mmHg
pero era mas de 100 mmHg, se
disminuida la infusión a la mitad
y se suspendía si la PAS era menor a
100 mmHg o se presentaba algún EA
Resultados
- Reducción significativa de la disnea en el día 5 en el
grupo serelaxina
(VAS AUC (448 mm × h, 95% CI 120–775; p=0,007)
- Sin diferencias significativas a las 24 h
- Sin diferencias significativas en los objetivos secundarios:
días vivos fuera del hospital, o muerte cardiovascular o
reingreso a los 60 días
Grupo Serelaxina : menores niveles de NT-pro BNP, menor
niveles de biomarcadores: troponina T, creatinina , cistatina-C y
hepático (ASAT y ALAT).
Una reducción de la mortalidad cardiovascular y total a los 180
días
Serelaxin reduced cardiovascular death at 180 days (ITT population; placebo, 55
cardiovascular deaths; serelaxin, 35; HR 0・63, 95% CI 0・41–0・96; p=0,028;
number needed to treat, 29
( por la mejoría clínica inicial y la mejor preservación de órganos inducida por el fármaco: ICC
enfermedad sistémica que además de la afección CV afecta a otros órganos )
Debilidades…
End point blandos
Criterios de exclusión : SCA en los últimos 45 días/ HTA < 125
mmHg
Pocos estudios
Financiado por la industria
Metodología??? ( Auspiciante y resultados…)
No aprobada por FDA ni EMA