Transcript Análisis estudio RELAX- HF

Dr. Rodrigo Andrade
Asist. Clínica Médica “A”
 SERELAXINA: Forma recombinada de la relaxina-2, un péptido hormonal
segregado por las mujeres durante el embarazo.
 Acción selectiva sobre los receptores de la endotelina-1:
VASODILATACIÓN: aumento del gasto cardiaco y del flujo renal.
 El estudio Pre-RELAX, demostró que dosis de (30 μgr/ kg/día) : mejoría
significativa de los síntomas y una tendencia a reducir la mortalidad en el
seguimiento.
 RELAX-HF :efectos de la serelaxina en el alivio de la disnea y la eficacia clínica
posterior al alta ( efectividad y seguridad ) vs placebo
Estudio…
 Prospectivo
 Randomizado
 Doble ciego
 Controlado con placebo
 Multicéntrico
Criterios de inclusión
 18 años
 PAS > 125 mmHG
 Ins renal Leve a moderada (30-75 ml/min)
 Tto con furosemide previo ( 40mg)
 Consentimiento informado
ICD :
Disnea, Rxtx, BNP ( > 350) o Nt-Pro-BNP ( > 1400)
Criterios de exclusión :
 Infección activa
 Enfermedad pulmonar grave
 Estenosis valvular significativa
 SCA ( 45 días)
 Arritmias significativas??
 Troponinas mas de tres veces del valor normal
 Datos sobre seguridad se analizaron de forma independiente
 El análisis estadístico se realizo de forma independiente y luego
mostrado al patrocinador.
 Statistical analysis SAS (version 9.2)
 P: < 0,05
 ITT
 Patrocinado por: The RELAX-AHF trial was supported by
Corthera, Inc., a Novartis affiliate company
End Point primarios
 Cambio de la disnea ( AUC) en una EVA de 0-100 al inicio, hasta el
día 5.
 Mejoría moderada informada por el paciente desde el inicio del
fármaco utilizando la escala de Likert de siete niveles, a las 6, 12 y 24
hs.
End Point secundarios
 Días vivos fuera del hospital
 Muerte cardiovascular o reingreso a los 60 días y 180 dias
30 mg/kg Serelexina Vs Placebo
durante 48 hs
Si la PAS descendía mas de 40 mmHg
pero era mas de 100 mmHg, se
disminuida la infusión a la mitad
y se suspendía si la PAS era menor a
100 mmHg o se presentaba algún EA
Resultados
- Reducción significativa de la disnea en el día 5 en el
grupo serelaxina
(VAS AUC (448 mm × h, 95% CI 120–775; p=0,007)
- Sin diferencias significativas a las 24 h
- Sin diferencias significativas en los objetivos secundarios:
días vivos fuera del hospital, o muerte cardiovascular o
reingreso a los 60 días
 Grupo Serelaxina : menores niveles de NT-pro BNP, menor
niveles de biomarcadores: troponina T, creatinina , cistatina-C y
hepático (ASAT y ALAT).
 Una reducción de la mortalidad cardiovascular y total a los 180
días
Serelaxin reduced cardiovascular death at 180 days (ITT population; placebo, 55
cardiovascular deaths; serelaxin, 35; HR 0・63, 95% CI 0・41–0・96; p=0,028;
number needed to treat, 29
( por la mejoría clínica inicial y la mejor preservación de órganos inducida por el fármaco: ICC
enfermedad sistémica que además de la afección CV afecta a otros órganos )
Debilidades…
 End point blandos
 Criterios de exclusión : SCA en los últimos 45 días/ HTA < 125
mmHg
 Pocos estudios
 Financiado por la industria
 Metodología??? ( Auspiciante y resultados…)
 No aprobada por FDA ni EMA