Transcript Rolf A. Walstad

KOLS: en sykdom som ikke
bare affiserer luftveiene?
Rolf A. Walstad,
Lungeavdelingen,
St. Olavs Hospital
”KOLS – en inflammatorisk sykdom som ikke bare affiserer luftveiene?”
1. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
–
Definisjon
–
Inflammasjon: Lokal
–
Systemisk
2. Systemiske effekter og assosierte sykdommer
–
Noen eksempler
–
Konsekvenser
5
KOLS
Definisjon
Global Initiative on Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)
”…a
preventable
and
treatable
disease
with
some
significant
extrapulmonary effects that may contribute to the severity in individual
patients. Its pulmonary component is characterized by airflow limitation
that is not fully reversible. The airflow limitation is progressive and
associated with an abnormal inflammatory response of the lung to
noxious particles or gases.”
http:// www.goldcopd.com
6
Inflammatorisk
respons
LB4
IL8
TGFβ
Fibroblaster
CD8+
lymfocytter
Fibrose
(obstruksjon)
Apoptose
Alveole
destruksjon
(emfysem)
TNFα
O2- H2O2 OH-
Oksidativ stress
TNFα
Porforiner
Makrofager
Epitelceller IL8
NF-κB TNFα
IL8
TNFα
Neutrofile
granulocytter
ROS
Antiproteaser
A1AT , TIMP 1-3
Proteaser
Neutrofil elastase
Serine protease
Proteinase 3
Katepsin
MMP
Mukus
hypersekresjon
(kronisk bronkitt)
Barnes. N Engl J Med 2000, MacNee. Proc Am Thorac Soc 2005
7
KOLS
Lokal inflammasjon
 Forsterket inflammatorisk respons i luftveiene
 Inflammasjonen domineres av makrofager,
neutrofile granulocytter og CD8+ T-lymfocytter
 Proteaser, oxidativ stress og apoptose er involvert
i den inflammatoriske prosessen
 Bronkospasme (glatt muskuilatur)
 Leder til luftveisobstruksjon, fibrose og
destruksjon av lungevev
8
- KOLS en multikomponent
sykdom
Ref: A.G.N. Agusti, Respir. Med. 2005; 99: 670-82
KOLS
Systemisk inflammasjon
Leukocytter
TNFα
CRP
Fibrinogen
Gan et al. Thorax 2004
10
KOLS
Systemisk inflammasjon
 Forekommer ved klinisk stabil KOLS, øker ved KOLS
eksaserbasjon og økende alvorlighetsgrad
 Vedvarer selv etter røykestopp
(Vernooy et al. AJRCCM 2002)
 En mulig mekanisme til ekstrapulmonale
”systemiske effekter” ved KOLS
11
SYSTEMISKE EFFEKTER eller ASSOSIERTE SYKDOMMER?
KOLS
Felles
risikofaktorer
Assosierte
sykdommer
Systemiske
effekter
Decramer et al. COPD 2008
12
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Vekttap/Ernæring
Muskeldysfunksjon / tap av muskulatur
Inaktivitet/for tidlig aldring
Osteoporose
Hjerte- og karsykdommer
Periodontitt
Lungekreft
Gastritt og magesår
Angst og depresjon
Diabetes mellitus og metabolsk syndrom
Barnes et al. Eur Respir J 2009; Decramer et al. COPD 2008
14
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Vekttap
Kroppsmasseindeks (KMI)
– Lav hos 20-30% ved alvorlig /
5-15% ved mild til moderat KOLS
– sterk prediktor for prognose
Fett-fri-masse-indeks (FFMI)
– lav hos 20-25% med moderat KOLS
– forekommer ved normal KMI
– viktig årsak til nedsatt fysisk kapasitet
– uavhengig prediktor for morbiditet og
mortalitet
Vestbo et al. AJRCCM 2006
15
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Inaktivitet
Systemisk inflammasjon
16
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Mulige mekanismer
systemisk inflammasjon – inaktivitet – fremskyndet aldring
Handschin et al. Nature 2008
17
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE
SYKDOMMER
Fremskyndet aldring
Systemisk inflammasjon
 Kroniske sykdommer assosiert med alder
 Inflammatoriske tilstander induserer en fremskyndet
aldringsprosess – i lunger og andre organer
 Påvist i fibroblaster, alveole epitel og endotelceller fra KOLS
pasienter
 Ansiktsrynker assosiert med betydelig økt risiko for KOLS,
signifikant lavere FEV1 hos de med rynker enn hos de uten
Patel et al. Thorax 2006
18
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Osteoporose
• Prevalens: osteoporose 35%, osteopeni 38%
• Assosiert med: kvinner, lav KMI/ FFMI, KOLS
alvorlighetsgrad, steroider
KOLS vs
friske
KOLS vs andre
lungesyke
Graat-Verboom et al. Eur Respir J 2009
19
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Osteoporose
Korrelasjon mellom osteoporose og grad av luftveisobstruksjon
Sin et al. Am J Med 2003
20
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Hjertesykdom
 Sekundær pulmonal hypertensjon /
høyre ventrikkelsvikt
 Hjertesvikt
 Kardiovaskulær sykdom (inflammasjon i
koronarkar – thromboembolier – infarkt)
21
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Periodontitt
• Assosiasjon mellom dårlig oral helse og kronisk lungesykdom
• Periodontitt assosiert med KOLS, spesielt hos tidligere røykere
• Bentap rundt tenner vist større sannsynlighet for KOLS
• Assosiert med systemisk inflammasjon
Preza
Azarpazhooh et al. J Periodontol 2006
D´Aiuto et al. J Dent Res 2004
22
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
Mulige mekanismer - systemisk inflammasjon
23
Vekttap
Hjertesykdom
Diabetes
Muskeltap
KOLS
Lungecancer
Periodontitt
Depresjon
Osteoporose
24
Vekttap
Muskeltap
Hjertesykdom
Diabetes
Lungecancer
KOLS
Systemisk
inflammasjon
Periodontitt
Depresjon
Osteoporose
25
VEKTTAP
PERIODONTITT
KOLS
GASTRITT
ANEMI
genetikk
inaktivitet
SYSTEMISK
INFLAMMASJON
DIABETES
LUNGEKREFT
DEPRESJON
aldring
røyking
MUSKEL
DYSFUNKJON
HJERTEKARSYKDOM
OSTEOPOROSE
HYPERTENSJON
26
KLASSIFISERING AV KOLS
Alvorlighetsgrad-PrognoseBehandling
 Spirometri
 Bode-index
 KOLS-fenotyper
TABELL 2
Klassifisering av KOLS etter GOLD
SYSTEMISKE EFFEKTER OG ASSOSIERTE SYKDOMMER
BODE indeks:


FEV1, grad av dyspné (MMRC) og KMI
Påvirker livskvalitet, sykdomsforløp og død ved KOLS
Predikerer dårlig prognose bedre enn FEV1 og GOLD

PREDIKERER DÅRLIG PROGNOSE BEDRE ENN FEV1 OG GOLD
Celli et al. N Engl J Med 2004
30
KOLS ”FENOTYPER”
”Clinical COPD phenotypes: alder,røyking, FEV1, BMI, dyspnoe,
helsestatus, depresjon eksaserbasjoner
”
Burgel et al. Eur
Respir J 2010
31
KONKLUSJON
 Systemiske effekter og assosierte sykdommer har betydelig
påvirkning på sykdomsforløp og overlevelse ved KOLS og er
ofte tilstede på et tidlig stadium (GOLD II)
• Behov for bedre klassifisering av KOLS med inklusjon av de
systemiske ekstrapulmonale effektene.
•
Økt kunnskap om mekanismene bak assosiasjonen mellom kroniske
sykdommer vil kunne gi nye strategier, bedre og mer komplett
pasientrettet behandling
32
34