Transcript Lokal ileri evre prostat kanserinde tedavi
Lokal ileri evre prostat kanserinde tedavi
Dr. Asıf Yıldırım
İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Üroloji Kliniği 31 Mayıs 2014, saat: 11:50– 12:00
cT1/T2, GS 8-10 ve/veya PSA>20 ng/ml
tanımlama
Yüksek risk Pca ≠ lokal ileri evre Pca
cT3/T4
tedavi
1.RT + ADT
. Sadece RT alana göre daha iyi.
– Çünkü ADT mikrometastazları tedavi ederek uzak metastaz riskini azaltıyor.
– Prostatı küçülterek RT’nin etkinliğini artırıyor.
– Hücre ölümü yaparak RT’nin daha az hücreye etki etmesini sağlıyor.
RT+ADT vs RP ? (böyle bir randomize çalışma yok)
Mayıs 1987 – Ekim 1985 415 hasta 208 hasta sadece radyoterapi 207 hasta radyoterapi + ADT (Goserelin asetat 3,6 mg/4 hafta, 3 yıl) ortanca takip: 9,1 yıl 10 yıllık genel sağkalım: %39,8 vs %58,1 (p=0,0004) 10 yıllık prostat kanserine bağlı mortalite: %30,4 vs %10,3
EORTC 22863 Trial
EORTC 22863 Trial
EORTC 22863 Trial
cT3 Pca’de radyoterapi+ADT vs sadece ADT Faz III çalışmalar
(1) Lancet 2011, 378: 2104. (2) Lancet 2009, 373: 301.
(3) J Clin Oncol 2010, 28: 343s (abstract 4505)
EORTC 22961 Trial
2009
• • • • • •
1997 – 2002 970 lokal ileri evre prostat kanseri hastas 483 hasta: EBRT+6 ay ADT 487 hasta: EBRT+3 yıl ADT ortanca takip süresi: 6,4 yıl.
5-yıllık mortalite: %19 vs %15,2
EORTC 22961 Trial
5. Yıl mortalite %19 vs %15, p=0,65 (non-inferiority)
Radyoterapiye Adjuvan RTOG 9202
Çalışma Tasarımı
Lokal ileri evre hastalar (T2c–T4) (n=1521*)
LHRH+AA 4ay
Uzun süreli androjen deprivasyonu (LTAD) RT Randomizasyon Kısa süreli androjen deprivasyonu (STAD)
LHRH
2 yıl süreyle (n = 758) Başka tedavi yok (n = 763)
RTOG: Radiation Therapy Oncology Group * 1554 hasta kaydedilmiş ve randomize edilmiştir ancak çalışma ya da izlem kriterlerine uyan sadece 1521 hasta bulunmaktadır
Horwitz et al. Ten-year follow-up of Radiation Therapy Oncology Group Protocol 92-02: A Phase III trial of the duration of elective androgen deprivation in locally advanced prostate cancer. J Clin Oncol 2008;26:2497-2504.
Radyoterapiye Adjuvan - RTOG 9202 100 RTOG 9202: LTAD 11.31 ; STAD 11.27 yıllık medyan izlem 1 Uzun Süreli Androjen Supresyonu (LTAD) (n=758) Kısa Süreli Androjen Supresyonu (STAD) (n=763) p < 0.0001
80
%68.1
60
%51.9
p < 0.0001
p < 0.0001
40 20
%12.3
%22.2
%14.8
%22.8
0 Lokal progresyon Uzak metastazlar Biyokimyasal başarısızlık Grafik referanstan uyarlanmıştır.
Lokal ileri evre prostat kanserinde RT olarak ’ ye ek LHRH+AA ile uzun süreli androjen supresyonu, kısa süreli androjen supresyonuna göre :
Lokal progresyonu Uzak metastazları Biyokimyasal başarısızlığı
anlamlı olarak azaltır.
1 1, Horwitz et al. Ten-year follow-up of Radiation Therapy Oncology Group Protocol 92-02: A Phase III trial of the duration of elective androgen deprivation in locally advanced prostate cancer. J Clin Oncol 2008;26:2497-2504.
Radyoterapiye Adjuvan RTOG 9202 100 80 RTOG 9202: LTAD 11.31 ; STAD 11,27 yıllık medyan izlem 1
Uzun Süreli Androjen Supresyonu (LTAD) (n=758) Kısa Süreli Androjen Supresyonu (STAD) (n=763)
p = 0.3590
p = 0.0042
%83.9
%88.7
60
%51.6
%53.9
p < 0.0001
40 20 0
%13.2
%22.5
Hastalıksız sağkalım Genel sağkalım Grafik referanstan uyarlanmıştır.
Hastalık spesifik sağkalım Lokal ileri evre prostat kanserinde RT ’ ye ek olarak LHRH+AA ile uzun süreli androjen supresyonu, kısa süreli androjen supresyonuna göre:
Hastalıksız sağkalımı Hastalığa özgü sağkalımı
anlamlı olarak artırır.
1 Genel Sağkalım GS>7 de anlamlı artıyor 1, Horwitz et al. Ten-year follow-up of Radiation Therapy Oncology Group Protocol 92-02: A Phase III trial of the duration of elective androgen deprivation in locally advanced prostate cancer. J Clin Oncol 2008;26:2497-2504.
Improved radiation delivery systems: Hardware and software advances 3-D Conformal – 90s Intensity Modulation – 00s
Treated Volume Target Volume Treated Volume Target Volume Prostate Prostate Collimator Critical structure Critical structure
Utilization of IMRT for Prostate Cancer: SEER analysis IMRT 3DCRT Diagnosis Year
Bekelman, Efstathiou et al IJROBP 2011
EAU Guideline 2014
Radikal prostatektomi
Stephenson et al, J Clin Oncol, 2009.
Spahn et al, Eur Urol, 2010.
Yossepowitch et al, J Urol, 2007.
Ward et al, BJU Int, 2005.
Zwerge et al, Eur Urol, 2007.
Neoadjuvan hormonal tedavi + radikal prostatektomi
– Cerrahi sınır pozitifliği, LN (+)’ni ve organa sınırlı olma olasılığı artmakta – Ancak genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım oranları artmamaktadır.
– Bu nedenle standart tedavi değil.
RRP sonrası Adj. RT
[83] Thomppson et al, J Urol, 2009 [79] Bolla et al, Lancet, 2012 [81] Wiegel et al, J Clin Oncol, 2009