Transcript Morphologie lymphocytaire

Aspects cytologiques des Syndromes
lymphoprolifératif B
D’après Dr Franck Trimoreau, PH
CHU de Limoges
Grade de malignité
• Bas grade : « petites » cellules (histo) = cellules
morphologiquement « matures »
• Haut grade : « grandes » cellules (histo) = cellules
morphologiquement « immatures »
(« blastiques »)
Lymphopathies B matures de bas grades
(OMS)
•
•
•
•
•
LLC (~ lymphome lymphocytique)
Leucémie à prolymphocytes
Leucémie à tricholeucocytes
Lymphome lymphoplasmocytaire (~ Waldenström)
Lymphome de la zone marginale
– Splénique : villeux ou non villeux
– Ganglionnaire
– Extra nodal : MALT
• Lymphome folliculaire
• Lymphome à cellules du manteau
• Pathologies plasmocytaire
Lymphopathies B matures de haut
grade
• Lymphome B diffus à grandes cellules
(Centroblastique, Immunoblastique)
• Lymphome B à grandes cellules du médiastin
• Lymphome à grandes cellules intra vasculaire
• Lymphome de Burkitt
Etude cytologique comparée des
« petites » cellules
LLC / Prolympho/Lymphoplasmo/Tricho/Lympho villeux/Folliculaire/Manteau
Taille
Modèle de description : petit lymphocyte mature
LLC
ProL
LPl
Tricho
Ly V
Foll
Manteau
Contours nucléaires et rapport N/C
LLC
ProL
LPl
Tricho
Ly V
Foll
Manteau
Chromatine
LLC
ProL
LPl
Tricho
Ly V
Foll
Manteau
Nucléole
LLC
ProL
LPl
Tricho
Ly V
Foll
Manteau
Contours cytoplasmiques
LLC
ProL
LPl
Tricho
Ly V
Foll
Manteau
Basophilie cytoplasmique
LLC
ProL
LPl
Tricho
Ly V
Foll
Manteau
Fragilité
LLC
ProL
LPl
Tricho
Ly V
Foll
Manteau
LLC
®
LLC
CD23 +
CD5+
FMC7CD79b ou CD22 faible
IGs faible
Dr Estella Matutes
•
•
•
•
•
Hyperlymphocytose > 4 G/l, Score Matutes : 4,5
Cytologie seule si > 10G/L et typique
Au début PNN, Hb et Plaq normales
Syndrome tumoral absent / diffus symétrique
mIg à faible taux (<15g/L)
Formes variantes de la LLC :
« atypies »
Atypie morphologique
Taille
Gd lympho
Nucléole
Prolymphocyte
Différenciation
lymphoplasmocytaire
(plasmocytoïde ?)
Para immunoblaste
Encoche
nucléaire
Diff Ly Plasmo
Encoches
Nucléole
Taille
Para Ib
Ces atypies morphologiques sont le plus
souvent :
• NON SYSTEMATISEES
• Aspect polymorphe avec une majorité de petites
cellules et des ombres de Gumprecht nombreuses
Classification :
LLC typique :
< 10% de prolymphocytes
< 15% d’atypies (lyplasmo et noyau clivé)
< 3% de paraimmunoblastes
LLC prolymphocytoïde ou mixte : entre 10 et 55%
proly
Atypie morphologique: intérêt ?
• Diagnostic différentiel au diagnostic :
investigations complémentaires ou non ?
• Référence cytologique pour le suivi
(enrichissement fréquent en atypies en
« vieillissant »)
• Ne pas « surinterpréter »
– Faux signal d’alarme sur un Richter+++++
– Richter leucémique = rarissime+++++
Autres curiosité!
• Cristaux Ig
Syndrome de Richter
• Survenue d’un lymphome agressif à grandes
cellules sur une LLC connue
• Le meilleur signe est clinique : poussée tumorale
asymétrique, signes généraux
• LDH
Comment documenter un « Richter »
sur le plan cytologique ?
Sur le sang ?
• Phase leucémique très rare
• A différencier de la situation plus fréquente où
quelques para immunoblastes circulent
Sur la moelle ?
• Envahissement médullaire inconstant
• A différencier aussi de para immunoblastes
• A différencier des cellules immatures médullaires
normales
Sur le ganglion ?
• C’est le mieux à condition d’étudier le ganglion
« le plus tumoral »+++++
Ailleurs ?
• LCR devant des signes neurologiques
• Les grandes cellules peuvent être en petit nombre
(# à une localisation de LAL)
• Diagnostic différentiel avec des lymphocytes
activés
Ly T et Ly activé
Richter
LCR
Syndrome de Richter, suite
• Il existe des cas de « richterisation » sous forme
de maladie de Hodgkin
• Problème de cytologie ganglionnaire
exclusivement, ne concerne que rarement le
laboratoire d’hématologie
Leucémie à prolymphocytes
• Plus de 55% de prolymphocytes
• Hyperlymphocytose +++ augmentant rapidement
• Splénomégalie +++
Lymphome lymphoplasmocytaire
• OMS : lymphocytes, lymphoplasmocytes,
plasmocytes, moelle, ganglions et rate, CD5-…et pas
de critère pour un autre LNH ( !)
• Maladie de Waldenström : infiltration médullaire
supérieure à 20% et IgM quelque soit son taux
• La maladie de Waldenström est la forme la plus
fréquente de lymphome lymphoplasmocytaire
• Waldenström : atteinte médullaire exclusive ou
prédominante
Leucémie à tricholeucoytes
• Pancytopénie dont monocytopénie
• Splénomégalie
• Fibrose médullaire, aspiration difficile, frottis plus
ou moins altérés mais infiltrat net en %
Tricholeucocytes
Ph acides
Aspé
Ph acides
spé
(+TART)
Lymphome splénique à lymphocytes
villeux (ZMSv)
• Hyperlymphocytose modérée
• Population homogène de Lc villeux typiques (>20%)
• Splénomégalie
Lymphome de la zone marginale (non villeux)
• Mélange de cellules monocytoïdes, de lymphocytes
villeux en petit nombre (< 20%, simples ondulations
?), de lymphoplasmocytes, de lymphocytes « type
LLC »
• SMG
Lypl.
Vill.
nucléole
Lymphome folliculaire
• Le plus fréquent des lymphomes (en anapath)…
• …mais rarement en phase leucémique (rare en
hémato)
• Quelques rares présentations d’emblée
leucémiques avec moelle et sang massivement
envahis
Lymphome folliculaire
Lymphome à cellules du manteau
•
•
•
Hyperlymphocytose modérée, phase leucémique
fréquente
Splénomégalie fréquente
Plusieurs formes variantes :
–
–
–
Pseudo folliculaire (cellules plus grandes+++)
Pseudo prolymphocytaire
« Blastique »
Lymphome à cellules du manteau
LNH manteau : forme blastique
Cellules lymphoïdes « réactionnelles »
• Lymphocytose réactionnelle : banale, y compris
chez l’adulte, modérée.
• Les vrais tableaux de syndrome mononucléosique
sont rares chez l’adulte. La différenciation
lymphoplasmocytaire peut ressembler à la
morphologie « activée ».
• Aspect le plus souvent polymorphe de la
population lymphoïde++++
Lymphocyte activé / lymphoplasmocyte
Monocyte !!!
Lc hyperbaso
Lymphomes B de haut grade
Très fréquents au labo d’anapath, rares au laboratoire d’Hématologie
• Phases leucémiques rares, parfois inaugurales
• Centroblastique, Immunoblastique
Comparaison cytologique
Lc
normal
« centroblastique »
« immunoblastique »
LMNH à grandes
cellules
centroblaste
immunoblaste
Phase leucémique LNH haut grade :
sang (4%)
Moelle (20%)
Lymphome de Burkitt
Leucémique (LAL3 du FAB) ou non au
diagnostic
–Masse abdominale, croissance très rapide, LDH
+++
–Sang : érythromyélémie, cellules tumorales rares
au début (qqs %)
–Moelle : si envahissement, souvent massif, images
de mitose et de nécrose (urgence diagnostique et
thérapeutique)
Lymphome de Burkitt
Moelle
Burkitt : sang
« Blastes » en faible %, pas toujours
« typiques » mais toujours très basophiles
Hyperleucoytose avec érythromyélémie
Place de la cytologie dans la
diagnostic des lymphomes ?
• Approche rapide++++, orientation des autres analyses (CMF,
cytogénétique, bio mol…)
• TOUJOURS accompagné d’Immunophénotypage++++++
•
•
•
•
1° LLC typique ou + atypie cytologique (≠ RICHTER!!!)
2° Tricho vs Villeux: cytologie ++++
3° Lymphome du manteau typique et atypique (≠ LA!!!!)
4° folliculaire, puis le reste
Quizz ( et pièges!)
Association LLC avec atypie cytologique avec
une LAM
Prolymphocyte
Myéloblaste
Lymphocytose chronique à Ly binucléés
Lymphocytose chronique à Ly binucléés
• Diagnostic différentiel des folliculaires et ZM
• Hyperlymphocytose franche, cellules binucléées plutôt
rares, les autres ont un aspect pseudo activé
• Lymphocytes B polyclonaux+++++
• Femmes jeunes, fumeuses+++
Prolymphocytes
Manteau « blastique «
LAL
Lymphome du manteau
Femme, 48 ans,
LAL
L’Immunophénotypage
• D’abord orientation cytologique++++
– Elts cliniques, numération (Lymphocytose…)
– Cytologie évocatrice ?
– Population monomorphe ?
• 1° Marqueur B + clonalité
• 2° score de Matutes
• 3° suite…
clonalité
κ/λ
CD19
Pan B
CD20
CD22
Ig
surface
CD79b
CD23
LLC LProL Tricho Villeux/ZM
+
+
+
+
++ ++
++
++
++ ++
++
++
fble
ou -
faible
fble ou -
+
FORTE
CD5
+
FMC7
-
LLC
CD43
Foll.
CD10
Tricho
CD103
CD25
CD11c
+
-
+
+/+
+
-
CD38
-
-
Matutes
~Plasmo
+
+
+
Foll.
+
++
++
+
FORTE
FORTE
FORTE
+
+
-
+
+/+
+/+
+
+
+/-
++
++
++
-
-
+
-
Manteau LLPla
+
+
++
++
++
++
+
+
FORTE
FORTE
+
-
+
-
+
+
+
-
+
+/-
+
Les clés phénotypique des lymphomes
κ/λ,
CD19,
CD20
Matutes 5 (CD23+, FMC7-,
CD79b faible)
CD23-, FMC7+, CD79b +
CD5
Manteau
CD10
Folliculaire
CD25,
CD103,
CD11c
Tricho
Autres
LLC