Transcript ΠΡΩΙΜΗ ΑΔΡΕΝΑΡΧΗ

r
g
si .
id
m
a
r
v
a
i
a
.
w
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
Dr ΤΖΟΪΤΟΥ Μ. – αμ. Επ. καθηγ. ΑΒΡΑΜΙΔΗΣ Α.
w
r
g
ΑΔΡΕΝΑΡΧΗ
si .
id
m
a
r
v
a
i
a
Ορισμός:Η αύξηση της παραγωγής ανδρογόνων
που ξεκινά περίπου στην ηλικία των 6 ετών στα
κορίτσια και 7 έτη στα αγόρια
Συμβαίνει πιο νωρίς σε άτομα της μαύρης
φυλής
.
w
w
w r
g
.
s με την ωρίμανση
i
Φαίνεται να μην σχετίζεται
id
του υποθαλάμο-υποφυσιακό-γοναδικού
άξονα
m
a
r
Αντιπροσωπεύει
αλλαγή στην ανταπόκριση του
v
a φλοιού στην έκκριση της ACTH
επινεφριδιακού
i
.a
w
w
w
r
g
ΑΔΡΕΝΑΡΧΗ
si .
id
m
a
r
v
Πολύ μεγάλη αύξηση τηςia17ΟΗPRG και
DHEAS σε σχέση με την
.a κορτιζόλη
w
w
DHEAS –κυρίαρχοwστεροειδές
–δείκτης
r
της αδρεναρχής (αύξηση
2 έτη πριν την
g
.
s
έκκριση των γοναδοτροπινών)
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
.
s
i
Οι αλλαγές της αδρεναρχής είναι ACTH εξαρτώμενες.
d
i
Πριν την αδρεναρχή η ACTH διεγείρει την
έκκριση της
m
a στην έκκριση
κορτιζόλης αλλά έχει πολύ μικρή επίδραση
r
v
των 17 κετοστεροειδών.
a
i
Μετά την αδρεναρχή η καταστολή
της ACTH οδηγεί στην
a
.
καταστολή και της DHEAS
w
H δικτυωτή ζώνη είναι w
η κύρια πηγή των
w της
ανδρογόνων Η αύξησή
με την ηλικία
r
gτης παραγωγής κυρίως
συνoδεύεται με αύξηση
.
s
i
DHEAS στην προεφηβεία.
d
i
Η αυξημένη παραγωγή
ανδρογόνων στην αδρεναρχή
m
συνδυάζεται με αυξημένη
a δραστηριότητα 17,20
r
δεσμολάσης και 17
υδροξυλάσης ενώ της 3β
v
a δεϋδρογενάσης δεν αυξάνεται
υδροξυστεροειδικής
i
σημαντικά .a
w
w
w
r
g
ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ ΑΔΡΕΝΑΡΧΗΣ
id
si .
m
a
r
Το κύριο ερέθισμα για τις βιοχημικές
αλλαγές
v
της αδρεναρχής δεν είναιiaγνωστό. Δύο πιθανοί
διεγέρτες υπάρχουν: .a
w
 Ένα παράγωγο τωνw
κορτικοτρόφων κυττάρωνπαράγωγο της προπιομελανοκορτίνης
POMC
w r
g ορμόνη της υπόφυσης
 Μια ορμόνη που λέγεται
.
s
που διεγείρει τον iφλοιό
για την παραγωγή
id
ανδρογόνων (pituitary
adrenal cortex
m
stimulating hormone,
AASH)
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
si .
Επινεφρίδιο
id
m
a
r
v
a
i
a
.
w
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
Μυελός
Φλέβα
r
g
si .
Επινεφρίδιο
id
m
a
r
v
a Σπειροειδής
i
a
.
w
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
Μυελός
Φλέβα
r
g
si .
Επινεφρίδιο
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
m
a
r
v
a Σπειροειδής
i
a
.
w
w
w r
g
.
s
i
id
id
Στηλιδωτή
Μυελός
Φλέβα
r
g
si .
Επινεφρίδιο
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
m
a
r
v
a Σπειροειδής
i
a
.
w
w
w r
g
.
s
i
id
id
Στηλιδωτή
Δικτυωτή
Μυελός
Φλέβα
r
g
si .
Επινεφρίδιο
m
a
r
v
a
i
a
.
w
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
Μυελός
Φλέβα
id
r
g
si .
Επινεφρίδιο
m
a
r
v
id
Αλατοκορτικοειδή
(C21)
ia
.a
w
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
Μυελός
Φλέβα
r
g
si .
Επινεφρίδιο
id
m
a
r
v
Αλατοκορτικοειδή
(C21)
ia
.a
w
Γλυκοκορτικοειδή
(C21)
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
Μυελός
Φλέβα
r
g
si .
Επινεφρίδιο
id
m
a
r
v
Αλατοκορτικοειδή
(C21)
ia
.a
w
Γλυκοκορτικοειδή
(C21)
w
wΑνδρογόνα
(C19)
r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
Μυελός
Φλέβα
r
g
si .
id
εφηβεία am
r
v
a
i
Το στάδιο που αναπτύσσονται
τα
.a
w
δευτερογενή χαρακτηριστικά
του φύλου
w
Διόγκωση όρχεωνwστα
αγόρια
r
g
.
s στα κορίτσια
i
Μεγέθυνση μαστών
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
si .
d
i
Πρόωρη ήβη
m
a
r
v
a
i
Δεν έχει οριστεί ακριβώς
.a
w
Ανάπτυξη δευτερογενών
w
w r φύλου πριν τα 8
χαρακτηριστικών του
g
.
έτη στα κορίτσια και
s τα 9 έτη στα αγόρια
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
si .
εφηβαρχή d
i
m
a
Εμφάνιση τριχοφυΐας του φύλουr
v
a επίπεδα
πρέπει ανδρογόνα να είναι iσε
a
.
αδρεναρχής
w
Συνήθως εμφανίζονταιwμετά την άνοδο των
w
r
οιστρογόνων στην εφηβεία
g
.
s εμφανίζεται στα
Στα κορίτσια τριχοφυΐα
i
d
i
μεγάλα χείλη του αιδοίου, μετά στο εφήβαιο
m
a ξεκινά από τη μασχάλη
r
Σε μερικά κορίτσια
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
.
s
i
Πρόωρη εφηβαρχή
id
m
a του φύλου πριν
Μεμονωμένη εμφάνιση τριχοφυΐας
r
v
την ηλικία 8 ετών στα κορίτσια
a και των 9 ετών στα
i
αγόρια. Σπανίως πριν τα 2 έτη
.a στα κορίτσια
w έχουν διαφορετικά
Στην κατηγορία αυτή τα παιδιά
w
εργαστηριακά ευρήματαwαπό τα μεγαλύτερα
r
Σπανίως είναι παχύσαρκα.g
s και ανδοστενεδιόνης είναι
i
Συγκεντρώσεις DHEAS
d
i
υψηλότερες για την ηλικία αλλά χαμηλότερες για το
m
στάδιο Tanner 2ra
v
Πιθανώς λόγω επίμονης
παραμονής της εμβρυικής ζώνης στα
a
i
επινεφρίδια a
.
Υπερευαισθησίας
w των θυλάκων των τριχών ή και τα δύο
w
w
r
g
si .
id οσμή
προηγείται ή συνοδεύει σωματική
m
a
από τις μασχαλιαία περιοχή,
r
v
σμηγματόρροια, ακμή ia
a
.
Δεν συνοδεύεται απόwαληθή
w
αρρενοποίηση καιwπροηγμένη οστική
r
ηλικία
g
.
s
i
Αργή ανάπτυξη iτης
d τριχοφυΐας του
m
φύλου
a
r
v
Οστική ηλικία
a αυξάνεται σε σχέση με τη
i
.aαύξηση
γραμμική
w
w
w
r
g
si .
Πρόωρη αδρεναρχή
id
m
a
r
Πιο συχνή αιτία πρόωρης εμμηναρχής
v
a δείκτης
i
Επίπεδα DHEAS καλύτερος
a
.
αδρεναρχής
w
w
 > 40 μg/dl =πάνω από
w rτο φυσιολογικό για
ηλικίες1-5 ετών
g
.
s
i
 Πάνω από το μέσο
id όρο για ηλικίες 6-8 ετών
m
 Όχι πάνω από
το φυσιολογικό για την
a
r εφηβείας
πρωιμότερη έναρξη
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
si .
Τεστοστερόνη και ανδροστενεδιόνη
στα
id
m
ανώτερα όρια των φυσιολογικών
a
r
v
προεφηβικών ορίων (40και
75 ng/dl
a
i
αντίστοιχα)
.a
w
w ρυθμό αύξησης
Παιδιά τείνουν να έχουν
w
r
και οστική ηλικία πάνω
από
το
μέσο
g
.
s των φυσιολογικών
όρο αλλά πάλι εντός
i
d
i
ορίων
m
a
r
Μερικές φορές
ελαφρώς αυξημένη
v
a
i
οστική πυκνότητα
ανεξάρτητα από την
.a
w
οστικήwηλικία
w
r
g
.
s
i
Υπερβολική αδρεναρχή
id
m
Κλινικά ακραίος τύπος πρόωρης aαδρεναρχής
r
v
Κλινικά συμπτώματα πουν δηλώνουν
a
i
υπερβολική έκκριση ανδρογόνων
a ή αντίσταση
.
στην ινσουλίνη
w
w αύξηση =προηγμένη
Ελαφρώς αυξημένη γραμμική
w
r
οστική ηλικίαg
.
ακάνθωση nigricans καιisκεντρικού τύπου παχυσαρκία
id
DHEAS ή ανδροστενεδιόνη
είναι πάνω από τα
m
επίπεδα τυπικής αδρεναρχής
ή ανεβασμένα για την
a
r
ηλικία
v
a
i
Η ανταπόκριση
της 17ΟΗπρεγνενολόνης στην
a
.
ACTH είναι
w υψηλότερη από εκείνη για τα πρώιμα
w εφηβείας
στάδια της
w
r
g
si .
αιτολογία id
m
a
r
v
Άγνωστη
Πιθανώς είναι πρώιμος υποτύπος
της
a
i
φυσιολογικής ανάπτυξης .a
w
w της στηλιδωτής
Πιθανώς πρώιμη ανάπτυξη
w
ζώνης των επινεφριδίωνr
g
.
s ότι μπορεί να έχει
παρατηρήσεις δείχνουν
i
παθολογική βάση id
m
aσυνδρόμου με βλάβες του
Συσχετίσεις του
r
v
μετωπιαίου iλοβού
και πολυομυελιτική
a
σκολίωση.a
υποδηλώνει παράγοντα που
w
διεγείρει
w τα ανδρογόνα
w
r
g
si .
Συσχετίζεται με παχυσαρκία και μεταβολικό
id
m
σύνδρομο και αντίσταση στην ινσουλίνη
a
r
ανεξάρτητη από την παχυσαρκία
v
a
i
Κορίτσια έχουν αυξημένο.a
κίνδυνο εμφάνισης
w ιδιαίτερα εκείνα με
σ. πολυκυστικών ωοθηκών
w
έντονη αδρεναρχή w
r
g
Πιθανόν είναι πρώιμη .εκδήλωση
στεροειδικής
s
i
δυσλειτουργίας που
d οδηγεί σε μόνιμο
i
λειτουργικό υπερανδρογονισμό
m
a
r
Μερικές μελέτες
δείχνουν ότι μικρό βάρος
v
a
i
γέννησης προδιαθέτει
σε πρόωρη αδρεναρχή
a
.
w
w
w
r
g
.
s
i
Δ/Δ ΠΡΟΩΡΗΣ ΕΦΗΒΑΡΧΗς
id
m
a
r
ΙΔΙΟΠΑΘΗς ΠΡΟΩΡΗ ΕΦΗΒΑΡΧΗ
v
a
i
=παιδιά με πρώιμη εφηβαρχή
.a και όχι σημεία
w ή αληθούς
υπερέκκρισης ανδρογόνων
w
w r
πρωιμότητας
g ΣΕ ΔΥΟ ΣΗΜΕΙΑ
.
ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΒΑΣΙΖΕΤΑΙ
s
i
Συγκεντρώσεις DHEAS
id και άλλων
m
ανδρογόνων είναι
στα φυσιολογικά όρια για
a
r
v
παιδιά 1-5 ετών
a
i
Η ανταπόκριση
.a των ανδρογόνων στην
wμε ACTH είναι φυσιολογική για
διέγερση
w
w 1-5 ετών
παιδιά
r
g
si .
d
i
Πιθανώς αυξημένη δραστηριότητα
του
m
a
r
γονιδίου του υποδοχέα των
v
a
i
ανδρογόνων= ευαισθησία
.a της μονάδας
w
των τριχών στις συγκεντρώσεις
των
w
w r
επινεφριδιακών ανδρογόνων
g
.
Ανάλογο με την ιδιοπαθή
υπερτρίχωση
si
των ενηλίκων καιid μερικά παιδιά θα την
m
a στην ενήλικο ζωή
παρουσιάσουν
r
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
Πρόωρη αδρεναρχή
si .
d
i
Η ποιο συχνή αιτία της πρώιμηςmεφηβαρχής
a
r
Dheas >40 mg/dl (αλλά όχι πάνω
από το
v
aπρώιμα στάδια
i
ανώτερο φυσιολογικό για τα
a
.
της εφηβείας)
w
w αδρεναρχή έχουν:
Πολλά παιδιά με πρώιμη
w r
 μέτριες αυξήσεις της.gDHEAS
s
i
 υπόλοιπα ανδρογόνα
id στα ανώτερα
προεφηβικά όριαm
a
r
 Διάγνωση μετά
από διεγερτικό τεστ με
v
a
i
ACTH
.a
w
w
w
r
g
ΜΗ ΣΥΓΓΕΝΗΣ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΗ
si .
ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ id
m
a
r
v
5% Παιδιών με ήπιες μορφές συγγενούς
επινεφριδιακής υπερπλασίας λόγω ανεπάρκειας
21ΟΗλάσης, 11βυδροξυλάσης και
3βυδροξυστεροειδική δευδρογενάσης –πρώτο κλινικό
σύμπτωμα πρώιμη εφηβαρχή
Προηγμένη οστική ηλικία (σε αντίθεση με την
ιδιοπαθή πρώιμη αδρεναρχή που έχουν ελαφρώς
προηγμένη οστική ηλικία αλλά εντός των
φυσιολογικών ορίων)
Τεστοστερόνη και DHEAS ορού στα ανώτερα
φυσιολογικά όρια(μοιάζουν εκείνα της έντονης
αδρεναρχής)
ΔΙΑΓΝΩΣΗ: Υψηλά επίπεδα 17ΟΗπρογεστερόνης
βασικά ή μετά διέγερση
.
a
i
a
w
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
.
s
ΙΔΙΑΙΤΕΡΗ ΜΟΡΦΗ ΣΥΓΓΕΝΟΥΣi
d
i
ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΟΥ
m
ΥΠΕΡΑΔΡΟΓΟΝΙΣΜΟΥ vra
a
i
Μη ανιχνεύσιμα επίπεδα DHEAS
.a
w
Πρώιμη εφηβαρχή
w
w ανωοθυλακιορηξία
Ήπια αρρενοποίηση και
r
ανδρογεννετικού τύπου .g
s
i
Οφείλεται σε ετερόζυγες
μεταλλάξεις της
id
m
σουλφοτρανσφεράσης
2
Α
που
a
r
v
μετατρέπει DHEA
σε DHEAS=
a
i
a
.
Διαφαίνεται
w ο κριτικός ρόλος της μετατροπής
w σύνθεση των ανθρώπινων
αυτής στη
w
r
g
ΆΛΛΕΣ ΣΠΑΝΙΕΣ ΜΟΡΦΕΣ is.
id
ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΟΥ
m
a
ΥΠΕΡΑΔΡΟΓΟΝΙΣΜΟΥ ACTH
r
v
ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΗΣ ΣΕ ΠΑΙΔΙΚΗ
ΗΛΙΚΙΑia
a
.
Cushing σύνδρομο,αντίσταση
στα
w
w
γλυκοκορτικοειδή και ανεπάρκεια
της
w r
ρεδουκτάσης της κορτιζόνης
g
.
s ΠΡΩΙΜΗ
ΠΛΗΡΗΣ(ΑΛΗΘΗΣ)
i
d
i
ΕΦΗΒΑΡΧΗ m
a
r
πρώιμη εμφάνιση
τριχών στο εφήβαιο
v
a
i
συνοδεύεται
.a από άλλα σημεία πλήρους
w (διόγκωση όρχεων και μαστών
πρωιμότητας
w
στα κορίτσια)
w
r
g
si .
id
m
a
r
v
a
i
ΑΡΡΕΝΟΠΟΙΗΤΙΚΕς ΔΙΑΤΑΡΑΧΕς:
.a
w
πρώιμη ανάπτυξη τριχών
στο εφήβαιοw
w r
αρχή πρώιμης εκδήλωσης
g
.
αρρενοποιητικής διαταραχήςυποδηλοί
s
i
d
i
αρρενοποιητικό όγκο
ωοθηκών ή
m
a
επινεφριδίου,κλασσική
συγγενής
r
v
a υπερπλασία
επινεφριδιακή
i
.a
w
w
w
r
g
si .
Εκτίμηση πρώιμης
id
m
a
εφηβαρχής
r
v
a
i
a
Ιστορικό και κλινική .εξέταση:
w
Υψος
w
w r
Εξέταση των μαστών
και γεννητικών
g
.
s
i
οργάνων
id
m
Βαθμός ανάπτυξης
των
τριχών
του
a
r
φύλου
v
a
i
.a
w
w
w
ΟΣΤΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑ
si .
r
g
id ηλικίαΕντός των φυσιολογικών ορίων οστική
m
μικρός αριθμός τριχών του φύλου
a και αργός
r
v
ρυθμός αύξησης-προβλεπόμενο
a ύψος
i
ενηλίκου φυσιολογικό=όχι.aσοβαρή αιτία
πρώιμης εφηβαρχής ww
w r
Σε παχυσαρκία, σε οικογενειακού
τύπου
g έντονη
πρώιμη εφηβεία καιs.σε
i
αδρεναρχή=
id
m
Οστική ηλικία προχωρημένη
για χρονολογική
a
r
v
ηλικία αλλά όχι για την ηλικία του ύψους=
a
i
προβλεπόμενο
.a ύψος ενηλίκου φυσιολογικό
w
w
w
r
g
si .
ΟΡΜΟΝΙΚΕΣ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ: id
m
Τεστοστερόνη και DHEAS –
aπρώιμη
r
v
αδρεναρχή όταν DHEAS καιa testo σε επίπεδα
i
εφηβείας,οστική ηλίκία φυσιολογική
και
.a
w φυσιολογικών ορίων
προβλεπόμενο ύψος εντός
w
για την οικογένεια w
r
g σε παιδιά με πρώιμη
.
17OHπρογεστερόνη
s
i
αδρεναρχή που είναι
id υψηλού κινδύνου λόγω
m
εθνικότητας και κλινικής
εικόνας
a
r
v
a
i
.a
w
w
w
r
g
si .
id
m
a
r
v
a
i
ACTH ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΟ ΤΕΣΤ:
.a
w
όταν οστική ηλικία αυξημένη
ή όταν
w
w r
DHEAS και testo αυξημένη
g
.
s
i
Αν επίπεδα 17ΟΗπρογεστερόνςη
d
i
>1000 υποδηλώνει
ανεπάρκεια
m
a
r
21ΟΗλάσηςv
a
i
αν >1500.aτότε η διάγνωση είναι σίγουρη
w
w
w
Τεστ καταστολής δεξαμεθαζόνης.gr
s
i
ανδρογόνων
id
m
δεξαμεθαζόνη 1mg/m2 σε 3-4 δόσεις
την
a
r
v
ημέρα για 4 ημέρες και μετρώνται
DHEAS
a
κορτιζόλη και ανδρογόνα .ai
w
σε πρώιμη αδρεναρχή
w DHEAS πρέπει να
κατασταλεί >75% w r
g
.
επίπεδα άλλων ανδρογόνων
s
i
id και κορτιζόλη στο
σε προεφηβικά επίπεδα
m
1mg/dl
a
r
v
Σε αρρενοποιητικούς
όγκους ένα ή δύο
a
i
.aμένουν σε υψηλά επίπεδα και
ανδρογόνα
w
φυσιολογική
w καταστολή κορτιζόλης
w
στο Cushing δεν καταστέλλεται τίποτε
r
g
si .
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΡΩΙΜΗΣ
id
m
ΑΔΡΕΝΑΡΧΗΣ
ra
v
a
i
a
Δεν γίνεται θεραπεία
Ενημερώνονται οι γονείς ότι πρόκειται για
φυσιολογική παραλλαγή
Γίνεται αποτρίχωση
Δίαιτα και άσκηση σε παχυσαρκία
Λόγω πιθανότητας λανθασμένης διάγνωσης πρέπει
να παρακολουθούνται ανά 6-12 μήνες
Ασθενείς με πρώιμη εφηβαρχή 15-20% κίνδυνο
εμφάνισης σ,Πολυκυστικών ωοθηκών
Aσθενείς με πρώιμη αδρεναρχή δοατρέχουν κίνδυνο
ανάπτυξης μεταβολικού συνδρόμου και διαβήτη
τύπου 2
.
w
w
w r
g
.
s
i
id
m
a
r
v
a
i
.a
w
w
w