Transcript Добра клиничка пракса

Good Clinical Practices
• Uvod u ICH GCP principe
• International Conference on Harmonisation (ICH)
/ WHO Good Clinical Practice standards
Prof dr Mirjana Sumarac-Dumanovic
Klinika za endokrinologiju,dijabetes i bolesti metabolizma. Dr
Subotica 13
[email protected]
ICH Good Clinical Practice
(GCP )
Dobra klinička praksa
Internacionalni standardi
za izvodjenje kliničkih
studija
("Службени гласник РС", бр. 84/04 и 85/05 - др. закон),
Smernice
Dobre kliničke prakse
u kliničkom ispitivanju
 Смернице су објављене у "Службеном гласнику РС",
бр. 28/2008 од 18.3.2008. године.
GCP (DKP)
 Dobrа kliničkа prаksа u kliničkom ispitivаnju (DKP)
predstаvljа međunаrodni etički i nаučni stаndаrd
kvаlitetа zа plаnirаnje, sprovođenje, zаpisivаnje i
izveštаvаnje pri ispitivаnjimа kojа se izvode nа ljudimа
(u dаljem tekstu: ispitаnici)
 Poštovаnje ovih stаndаrdа obezbeđuje uverenje
jаvnosti dа su prаvа, bezbednost i dobrobit ispitаnikа
zаštićeni i u sklаdu sа principimа proisteklim iz
Helsinške deklаrаcije i dа su podаci dobijeni u
kliničkom ispitivаnju verodostojni
• Cilj ovih nаčelа je dа obezbede jedinstven stаndаrd zа Evropsku
zаjednicu (EU), Jаpаn i Sjedinjene Američke Držаve rаdi olаkšаnjа
međusobnog prihvаtаnjа kliničkih podаtаkа od strаne nаdležnih
orgаnа
• Nаčelа su rаzvijenа uzimаjući u obzir sаdаšnjа nаčelа Dobre
kliničke prаkse Evropske zаjednice, Jаpаnа i Sjedinjenih Američkih
Držаvа, kаo i onih u Austrаliji, Kаnаdi, nordijskim zemljаmа i
cvetskoj zdrаvstvenoj orgаnizаciji (SZO)
• Ovа nаčelа trebа dа se slede pri аnаlizi podаtаkа o kliničkom
ispitivаnju nаmenjenih zа podnošenje nаdležnim orgаnimа
• Nаčelа ustаnovljenа u ovim uputstvimа se tаkođe mogu odnositi nа
drugа kliničkа ispitivаnjа kojа mogu imаti uticаjа nа bezbednost i
dobrobit ispitаnikа
Phases of Clinical Product
Development
Šta je ICH GCP?
 Standard kvaliteta za dizajn, ponašanje,
performanse, praćenje, revizije, snimanje
analize i izveštavanja kliničkih ispitivanja koja
pruža uverenje da podaci i prijavljeni rezultati
su kredibilni i tačni, kao i da su prava,
integritet i poverljivost subjekata zaštićeni.
IRB/EC &
Authority
Subject

ICH (International Conference on
Harmonization) razvija standarde za izradu i
prezentaciju podataka, tako da su prihvaćeni
širom sveta (US, EU, JP).
Investigator
Sponsor
ICH GCP Principi
1. Klinička ispitivanja treba da se sprovode u skladu sa
etičkim principima koji se baziraju na Helsinškoj deklaraciji,
i da su u skladu sa GCP i važećim regulatornim zahtevima.
2. Pre nego što je studija pokrenuta, predvidive rizike i
neprijatnosti treba pažljivo odmeriti u odnosu očekivanu
korist za subjekt istraživanja i celokupno društvo. Studija bi
trebalo da bude pokrenuta i nastavljena samo ako
predviđene koristi opravdavaju rizike.
3. Prava, bezbednost i dobrobit ispitanika koji su najvažniji
razlozi i treba da imaju prednost nad interesima nauke i
društva.
ICH GCP Principi (2)
4.
Dostupni neklinički i klinički podaci o ispitivanom produktu
treba da budu adekvatni da podrže predloženo kliničko
ispitivanje.
5.
Klinička ispitivanja treba da budu naučno zasnovana i opisana
u jasnom, detaljnom protokolu.
6.
Studija bi trebalo da bude sprovedena u skladu sa protokolom
koji je odobren od strane institucionalnog odbora/ nezavisnog
etički odbora (institutional review board -IRB/independent
ethics committee -IEC) i dobio je pozitivno mišljenje.
ICH GCP Principi (3)
7.
Medicinski tretman i medicinske odluke vezane za subjekt
ispitivanja treba uvek da budu odgovornost kvalifikovanog lekara ili,
kada je potrebno, kvalifikovanog stomatologa.
8.
Svaki pojedinac koji je uključen u sprovođenje studije bi trebalo da
bude edukovan, da je prošao odgovarajuću obuku i ima iskustvo i
ima iskustvo za obavljanje odgovarajućeg zadatka.
9.
Svojevoljno dat pristanak (informisani pristanak) treba da se dobije
od svakog subjekta pre učešća u kliničkoj studiji.
10. Sva klinička ispitivanja informacije treba da se evidentiraju, obrađuju
i čuvaju na način koji omogućava tačno izveštavanje, tumačenje i
verifikaciju.
ICH GCP Principi (4)
11. Tajnost podataka koji bi mogli da identifikuju subjekat treba da
bude zaštićena, poštujući privatnost i tajnost pravila u skladu
sa važećim regulatorni zahtevima.
12. Predmeti ispitivanja treba da budu proizvedeni, da se njima
rukuje i da se čuvaju u skladu sa važećim principima dobre
proizvođačke prakse (GMP). Oni treba da se koriste u skladu
sa odobrenim protokolom.
13. Sistemi koji uključuju sa procedure kojima se obezbeđuje
kvalitet u svakom aspektu studije treba da se sprovedu.
Good Clinical Practice – Zašto?
 ICH GCP je skup etičkih i naučnih zahteva
kvaliteta
 Da se zaštite prava, sigurnost, & dobrobit
subjekata istraživanja
 Da se garantuje pouzdanost podataka & i
kredibilitet rezultata studije
 ICH GCP se moraju poštovati u svim kliničkim
studijama.
Na koga se GCP odnosi?
 Sponzore studije
 Kompanije, Akademske institucije, Istraživačke
organizacije po ugovoru
 Istraživače
 Sve članove studijskog tima
 Etički komitet
 Nove EU direktive nameću obaveze
Istraživač
 Ima adekvatnu kvalifikaciju i odgovarajuće iskustvo
(dokumentovano u CV).
 Ima dovoljno vremena da sprovede studiju (papirologiju,
studijske posete, sastanke, revizije i inspekcije).
 Ima odgovarajući i dovoljan broj subjekata.
 Ima adekvatno obučeno osoblje za istraživanje i
adekvatne uslove.
 Mora da se ponaša u skladu sa zahtevima GCP.
Odgovornosti istraživača
 Čuva potpisane i datirane biografije (CV) svih onih
koji regrutuju subjekte, dobije informisane
pristanke, vrši procenu, kompletira CRFove ili
rukuje studijskim lekovima.
 Postavlja i održava log of site staff koji je od
značaja za studiju. Omogućava da sve bude
ažurirano i potpisano.
 Obučava /obaveštava osoblje uključeno u
istraživanje redovno o studiji i svim promenama
(dokumenta , napomene itd.)
Studijska oprema i laboratorija
 Korišćenje odgovarajuće i ispravane opreme.
 Kalibraciju i održavanje redovno instrumenata (uključujući i
EKG, centrifuge, termometre). Dokumentacija mora biti na
raspolaganju.
 Obuka istraživačkog tima kako bi se osiguralo pravilno
postupanje sa studijskom opremom.
 Obezbediti ispravno prikupljanje i rukovanje uzorcima,
testovima po protokolu & laboratorijskim smernicama.
 Potrebna dokumentacija iz lokalne laboratorije su:
referentni opsezi, detalji analitičkih metoda, kvalitet
informacija, GLP-sertifikati/akreditacije.
Lab
Studijski protokol
Know it and follow it!
 Pročitati protokol studije i biti upoznat sa njim.
 Prihvatiti i potpisati protokol (konačnu verziju).
 Pratiti protkol tačku po tačku.
 Odstupanja od protokola ne bi trebalo da se dešavaju. Međutim, ako
dođe do odstupanja sponzor mora da bude obavešten. Odstupanja
moraju biti dokumentovana navodeći razlog i datum.
 Obezbedi protokol za ceo istaživački tim.
Obezbedjivanje subjekata za studiju
 Predvideti potencijalne subjekte koristeći ranije podatke i
aktuelne informacije.
 Čuvati evidenciju svih pregledanih i regruttovanih subjekata.
 Odvojiti dovoljno vremena za regrutovanje subjekata.
 Obavestiti subjekte i usmeno i pismeno o studiji i
dokumentujte to!
 Odgovoriti na sva pitanja detaljno.
 Dati dovoljno vremena subjektu za njegove / njene odluke i
dokumentujte to.
Izvorna dokumentacija i SDV
Source documents & SDV
 Izvorna dokumentacija (Source Documents ) su svi
originalni dokumenti, podataci, evidencija (npr. bolnička
evidencija, laboratorijske beleške, memorandumi,
dnevnici, Rtg nalazi ...).
 Podaci koji se evidentiraju u izvornim dokumentima su
definisani u studijskom protokolu.
 Verifikacija svih podataka (SDV)(Source Data Verification –
SDV) znači obavezan pregled i proveru konzistentnost
između izvornih dokumenata i CRF.
 Ono što mora da se evidentira u medicinskoj
dokumentaciji:
 Svi podaci koje je potrebno pitati za CRF moraju biti
dokumentovani u medicinskoj dokumentaciji, osim ako nije
drugačije opisano u protokolu.
 Osim toga, datum informisanog pristanka, broj studije, broj
skrininga, datum posete treba da budu prijavljeni.
Izveštaj za svakog posebnog subjekta (CRF)
Case Report Form (CRF)
 Osigurati da je samo ovlašćenom
osoblju omogućen unos podataka u
CRF.
 Ispuniti potpuno izveštaj za svakog
subjekta (CRF), čitko & tačno.
 Koristiti skraćenice što je manje
moguće.
 Datirati i potpisati inicijalima sve
promene (precrtati samo jednom
linijom!) i navesti razlog za korekciju
(transparentnost korekcije procesa).
Izveštaj za svakog posebnog subjekta (CRF)
Case Report Form (CRF)
 Ne koristiti korektore na bilo kom
dokumentu studije.
 Podatke koji nedostaju ili podaci koje ne bi
trebalo uzimati treba odgovarajuće
označiti, odnosno N / D ( not done), N / A
(not applicable)
 Obezbediti monitoru, revizoru, inspektorima
iz regulatornih organa pristup svim izvornim
dokumentima i CRF-ovima.
 Čuvati CRF-ove, istraćivački fajl u u
zaključanim ormarima za vreme studije.
Rukovanje predmetom istraživanja
Trial product management
 Objasniti davanje leka subjketima studije
 Čuvati detaljne zapisnike o rukovanju studijskim
lekovima, uključujući dnevnik o skladištenju i
temperaturi.
 Proveriti da li je subjekt vratio sva se iskoričćena,
prazna i neiskorišćena pakovanja.
 Vratiti sve iskorišćene i neiskorišćene lekove
sponzoru.
 Obezbediti odgovarajuću upotrebu studijskog leka
prema protokolu (doziranje, ...)
 Punu odgovornost za odgovarajuću upotrebu
studijskog leka ima istraživač
Neželjeni dogadjaji
 Neželjeni dogadjai (Adverse Event - AE) =
Bilo koja nepovoljna medicinska pojava u pacijenta ili
subjekta kliničkog ispitivanja tokom uzimanja
strudijskog leka i koja ne mora imati kauzalni odnos sa
datim lečenjem. Ovo uključuje AE od početka bilo kakve
aktivnosti vezane za studiju posle potpisivanja
informisanog pristanka.
 Dokumentovati sve AE u CRF.
SAFETY !
Adverse Events (AEs)
Serious Adverse Events (SAEs)
 Ozbiljni neželjeni dogadjaji (Serious Adverse Event-SAE)
Iskustvo koje u bilo kojoj dozi može da dovede do nekog od
sledećih dogadjaja
 Smrti
 Stanju opasnom po život
 Pacijent je hospitalizovan ili je produženo postojeće bolničko
lečenje
 perzistetni ili značajan invaliditet / nesposobnost
 Kongenitalna anomalija / urođena mana
 Važan medicinski događaj (ugrožava subjekat & i verovatno je
potrebno medicinska / hirurška intervencija kako bi se sprečilo
jedan od neželjnih ishoda gore navedenih).
 Odmah treba da se prijave svi SAE sponzoru
! SAFETY !
Ozbiljni neželjeni dogadjaji
Adverse Drug Reactions
 Sve štetne i neželjene reakcije na lek koji se odnose na bilo koju
dozu treba razmotriti kao neželjene efekte leka.
 “ odgovorom na medicinski produkt” = uzročna veza između
medicinskog produkta i neželjenog događaja se u najmanju ruku
ne može isključiti.
!
! SAFETY !
Neželjene reakcije na lek
Fajlovi & Arhiva
 Dokumentovati svaku akciju vezanu
za studiju. Čuvati sve studijske
fajlove na sigurnom i bezbednom
mestu.
 Arhivirati studijska dokumenata
najmanje 15 godina.
Koristi od GCP











Više pouzdanih podataka
Veću zaštita subjekata u studiji
Bolje sprovodjnje i obučenost
Uniformnost metoda među kompanijama i istraživačima
Poverenje regulatornih organa i inspektora
Kvalitet dizajna studije
Odobrenje etičkih odbora
Odgovarajuća statistika
Poverenje vlasti
Verodostojnost podataka
Brže dostupnost novih lekova na
tržištu
Korist od GCP: Istraživač
 Oni koji rade u skladu sa GCP će se smatrati
prihvatljivim - oni koji ne poštuju neće biti pozvani da
učestvuju!
“Loše strane” GCP
 Veći zahtevi u potrebnom vremenu i
troškovima
 Osećaj birokratije koji iritira
 Povećanje troškova
 Mogućnost češće kontrole
GCP stays in Clinical Trials!
GCP requirements MUST be met!
Only those who respect GCP participate in Clinical Trials!
GCP ostaje u kliničkom ispitivanju!
GCP zahtevi moraju biti ispunjeni!
Samo oni koji poštuju GCP učestvuju u kliničkom ispitivanju!