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Médicaments correcteurs
des troubles de l’appareil
digestif
LES
ANTIULCEREUX
1
Les antiulcéreux
I- Rappels physiologiques
II- Physiopathologie
III- Classification des antisécrétoires
IV- Place du traitement d’Helicobacter
pylori
V- Rôle IDE
2
I- Rappels
physiologiques
1- Régulation de la sécrétion gastrique
Stimulée par 3 facteurs:
la gastrine
les nerfs vagues
l’histamine
2- Les défenses de la muqueuse
a. le mucus
b. les bicarbonates
c. renouvellement des cellules épithéliales
d. les prostaglandines: PG EI et PG E2
3
II- Physiopathologie
- Définition de l’ulcère
Destruction localisée de la
muqueuse de l’estomac et/ou
du duodénum
Classification
. Ulcères associés à la présence
d’Helicobacter pylori
. Toxicité médicamenteuse: AINS,
aspirine
. Étiologies rares: syndrome de
Zollinger-Ellison…
4
II- Physiopathologie
- quelques précisions
sur Helicobacter
pylori
Bactérie vivant dans le mucus
de la paroi de l’estomac
Éradication de Hp = une des
bases du traitement
antiulcéreux
5
III- Classification des
antisécrétoires
1- Les antihistaminiques H2 (antiH2)
2- Les inhibiteurs de la pompe à protons
(IPP)
3- Les analogues des prostaglandines
4- Les topiques anti-ulcéreux
5- Les antiacides et pansements
gastriques
6
1- antihistaminiques H2
1.1 Mécanisme
d’action
Inhibition compétitive des
récepteurs H2 de
l’histamine
Inhibition de la sécrétion
gastrique acide
7
1.2Utilisation thérapeutique
•Ulcère gastro-duodénal
•Ulcère oesophagien
•Syndrome de Zollinger-Ellison
8
1- antihistaminiques H2
1.3Représentants
DCI
Cimétidine
Nom
commercial
Formes, dosage
TAGAMET®
Cp 200, 400 (eff),
800 mg (eff),
Inj 200 mg
Voie
Posologie ADULTE
d’administration
PO, IV perf, IV
lente, IM
PO:800 mg au coucher pdt 4 à
8 sem.
IV : 800-1600 mg/24h
PO
NR en vente libre en pharmacie
Cp 20-40 mg
Inj 20 mg
PO
IV
PO : 40 mg/24H pdt 4 à 8 sem.
IV(2min) : 20 mg/12h
Gél 150-300mg
PO
PO : 300 mg au coucher pdt 48 sem.
IV(15 min)
PC
IV : 100 mg 3 f/24h
Perf : 10 mg/h
PO, IV perf, IV
lente, IM
PO : 300 mg au coucher
IV ou IM : 50-200 mg/24h
Perf : 0,125 à 0,25 mg/kg/h
9
Cp 200 mg eff
STOMEDINE®
Famotidine
PEPDINE®
PEPCIDAC ®
Nizatidine
NIZAXID®
Inj 100mg
Ranitidine
RANIPLEX®
AZANTAC®
Cp 150(eff)
-300 mg(eff)
Inj 50 mg
1- antihistaminiques H2
1.4 Effets indésirables: très rares
- troubles digestifs, douleur musculaires, céphalées,
rash cutanée, fièvre
- état confusionnel chez sujet âgé , IR, IH sévère
- hépatite, élévation transaminases
- bradycardie sinusale, leucopénie, thrombopénie,
agranulocytose
- commun à tous les antisécrétoires: la diminution de
l’acidité gastrique pourrait favoriser le développement
de certaines bactéries
10
2- inhibiteurs de la
pompe à protons (IPP)
2.1 Mécanisme
d’action
Inhibition de l’activité
enzymatique de
l’ATPaseH+/K+
11
2- inhibiteurs de la
pompe à protons
2.2 Utilisations thérapeutiques
•Ulcère gastro-duodénal
•Oesophagite par RGO
•Syndrome de Zollinger-Ellison
•Trt préventif des lésions gastroduodénales dues aux AINS
12
2- inhibiteurs de la
pompe à protons
2.3 Représentants
DCI
Nom
commercial
Formes, dosage
Voie
d’administration
Posologie ADULTE
Oméprazole
MOPRAL®
ZOLTUM®
Gél 10- 20 mg GR
PO
®
Inj (mopral ) 40 mg IV lente
PO : 20 mg/j pdt 4-8 sem
IVL (5 min) : 40 mg/24h
Lansoprazole
OGAST®
LANZOR®
Gél 15-30mg GR
PO
PO : 30 mg/j pdt 4-8 sem
Pantoprazole
EUPANTOL®
INIPOMP®
Cp 20-40 mg GR
Inj 40 mg
PO
IV lente ou perf
PO : 40 mg/j pdt 4-8 sem
IVL (2-3min) : 40 mg/24h
Esoméprazole
INEXIUM®
Cp délit. 20-40 mg
PO
PO : 20-40 mg/j pdt 4-8
sem
13
2- inhibiteurs de la
pompe à protons
2.4 Effets indésirables: assez rares
- troubles digestifs, céphalées, vertiges
- réactions cutanées, confusions,
leucopénie, thrombopénie, anémie
14
3- les analogues des
prostaglandines
- Mécanisme d’action: effet antisécrétoire et
cytoprotecteur
- Utilisation thérapeutique
- Représentant: Misoprostol CYTOTEC®
- Effets indésirables: troubles digestifs (diarrhée: assez
fréquent)
15
4- les topiques antiulcéreux
- Mécanisme d’action
gel visqueux
- Utilisation thérapeutique
- Représentant: Sucralfate ULCAR® KEAL®
- Effets indésirables: rares
- Précautions d’emploi:
prendre à distance des repas
intervalle de 2 H ou plus avec tout autre médicament
16
5- les antiacides et
pansements gastriques
-Mécanisme d’action : neutralisation H+ + effet protecteur
--Utilisation thérapeutique: trt symptomatique de la douleur –
adjuvant aux trt anti-ulcéreux
17
5- les antiacides et
pansements gastriques
-Représentants:
Principaux antiacides d’action locale
Spécialité
Principe
Al OH
Mg OH
GAVISCON
TOPAAL
+
GELOX
+
+
MAALOX
XOLAAM
+
+
Oxyde
d’Al
Phosphalugel
ROCGEL
actifs
Divers
Posologies
usuelles AD
Alginate
Susp buv, Cp
2 càc/j ou
1-3 sach/j
ou 1-6 cp/j
Argile
(silicate)
Susp buv
1 à 4 sach/j
Susp buv, Cp
3 càs/j ou 3
sach/j ou 36 Cp/j
Susp buv, Cp
Sach
2 à 6 sach
ou Cp/j
1 à 6 sach/j
Phosphate
d’aluminium
+
Présentation
18
5- les antiacides et
pansements gastriques
- Représentants:
Principaux pansements gastriques
Spécialité
Principes
Argile
ACTAPULGITE
+
BEDELIX
+
GEL DE
POLYSILANE
actifs
Silicone
Présentation
antiacide
+
+
Posologies
usuelles AD
Sachet (poudre)
2-3 sach/j
Sachet (poudre)
3 sach/j
Sach, tube (gelée)
3 sach/j ou 3 càs/j
19
5- les antiacides et
pansements gastriques
- Effets indésirables
- Précautions d’emploi
Administration 90 min après le repas et si besoin au
coucher
Intervalle de 2 H ou plus avec tout autre médicament
20
IV- Place du traitement
d’Hp dans l’ulcère
schéma thérapeutique
Phase d’éradication
IPP (oméprazole, lansoprazole,
pantoprazole) DOUBLE dose pdt
7j
ou
ANTIH2 (ranitidine) DOUBLE dose
pdt 14J
Phase de finalisation de
la cicatrisation
IPP ou ANTIH2
dose NORMALE
Pdt 3 à 5 semaines
En association avec
2 ANTIBIOTIQUES clarythromycine
(500mg matin et soir)
et amoxicilline (1g matin et soir)
pdt 14j
21
V- Rôle IDE
- Surveillance du
traitement
-
Les règles hygiénodiététiques
22
Médicaments correcteurs
des troubles de l’appareil
digestif
LES MEDICAMENTS
DU REFLUX GASTROOESOPHAGIEN
23
Les médicaments du
RGO
1- DEFINITION
2- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES
MEDICAMENTS DU RGO
2.1- le renforcement du tonus du sphincter inférieur de
l’œsophage
2.2- la réduction de l’acidité gastrique
3- ROLE IDE
24
1- Définition
Passage involontaire et sans effort du contenu
gastrique dans l’œsophage
2- Propriétés
pharmacologiques des
médicaments du RGO
Le traitement consiste à renforcer le tonus du sphincter
inférieur de l’œsophage et à réduire l’acidité gastrique
25
2.1 le renforcement du tonus du
sphincter inférieur de l’œsophage
=Médicaments prokinétiques
a- les représentants
DCI
spécialité
Forme et dosage
Posologie
usuelle
chez
l’adulte.
indications
Métoclopramide
PRIMPERAN®
Cp séc 10 mg
Sol buv. 1mg/ml
Gttes 0.1 mg/gtte
Suppo. 10 – 20 mg
5-10 mg 3f/j
.
IVL ou IM : 10
mg
1 à 3 fois/j
Nausées,
vomissements
RGO
PRIMPERAN® inj.
Amp inj 10 mg/ml
ANAUSIN LP®
PROKINYL LP®
Cp ou gel 15 mg à libération
prolongée
Dompéridone
MOTILUM®
MOTILYO®
PERIDYS®
Cp ou lyoc10 mg
Sach 10 mg (granulés eff)
Susp buv 1 mg/ml
10 à 20 mg 3f/j
Nausées,
vomissement
RGO
Cisapride
PREPULSID®
Prescription
restreinte *
Cp 10 mg
Susp buv 1 mg/ml
5 à 10 mg 3f/j
Si échec aux autres
trt
15mg 1 à 2f/j
26
2.1 le renforcement du tonus du
sphincter inférieur de l’œsophage
b- effets indésirables
Métoclopramide
• Sédation, somnolence, vertiges
• Syndromes extrapyramidaux (chute
tensionnelle, sueur
froide, pâleur)
• Aménorrhée, galactorrhée
• Gynécomastie, hyperprolactinémie
Exceptionnel
Rares, à forte dose ou en trt
prolongé
Dompéridone
• Effets extrapyramidaux
• Gynécomastie, troubles des règles
Très rare, si traitement
prolongé
Cisapride
• Troubles digestifs
• Céphalées, vertiges, somnolence
• Troubles du rythme (torsade de pointe)
Très rare
c- interactions
Cisapride (prepulsid®)
Nombreuses IM
27
2.2- Réduction de
l’acidité gastrique
a- les alginates
Spécialité
Principes
Al OH
GAVISCON
TOPAAL
GELOX
Mg OH
+
+
actifs
+
Présentation
Divers
Posologies
usuelles
AD
Alginate
Susp buv,
Cp
2 càc/j ou
1-3 sach/j
ou 1-6 cp/j
Argile (silicate)
Susp buv
1 à 4 sach/j
b- les antiacides
c- les antisécrétoires antiH2 et IPP
28
3- Rôle IDE
1.Précautions
d’emploi et mise
en garde
2.Règles hygiénodiététiques
29
Médicaments correcteurs
des troubles de l’appareil
digestif
LES
ANTIEMETIQUES
30
Les antiémétiques
1- GENERALITES
1.1 bases physiologiques du vomissement
1.2 quelques précisions
2- DIFFERENTS ANTIEMETIQUES
2.1 mécanisme d’action
2.2 représentants
2.3 conduite du traitement- rôle IDE
2.4 effets indésirables
31
1- Généralités
1.1 Bases physiologiques
du vomissement
a- définition
b- mécanisme
32
1- Généralités
1.1 Bases physiologiques du vomissement
b- mécanisme
Neurorécepteurs impliqués:
R sérotoninergiques 5HT3
R dopaminergiques D2
R histaminergiques H1
R aux opiacés
R muscariniques M
R à neurokinine 1
L’activation de ces R provoque le vomissement
Le blocage de ces récepteurs peut interrompre le processus de
vomissement
33
1- Généralités
1.2 Quelques précisions
Nausées et vomissements chimio-induits
3 types de vomissements: - précoces
- retardés
- anticipés
Nausées et vomissements après une AG
34
2- Les différents
antiémétiques
2.1 Mécanisme d’action inhibition au niveau des R des neuromédiateurs
Niveau 1
Antagonistes des récepteurs H1 (antihistaminiques)
Mal des transports –nausées et vomissements
Antimuscariniques
(scopoderm)
Mal des transports
Benzodiazépines
Vomissements anticipés
Niveau 2
Antagonistes des récepteurs D2

Phénothiazines

dompéridone

Halopéridol
Corticoïdes

dexamethasone

methylprednisolone
utilisé en association - vomissements retardés
nausées et vomissements (dans les nausées et vomissements induits par CTP/RTP
posologie +++)
Antagonistes des récepteurs de la neurokinine 1
Aprépitant
Niveau 3
Antagoniste des récepteurs D2 et 5HT3

Metoclopramide
nausées et vomissements(dans les nausées et vomissements induits par CTP/RTP
posologie +++)
Antagonistes des récepteurs 5HT3 SETRONS

ondansetron

granisetron

dolasetron

Tropisetron
nausées et vomissements post-opératoire prévention et trt
des nausées et vomissements induits par35
CTP et RTP
2.2 Les représentants
1. Les antihistaminiques H1 antinaupathiques
Diphenydramine NAUTAMINE®
Dimenhydrinate MERCALM® DRAMAMINE® NAUSICALM®
2. Les anticholinergiques
Scopolamine SCOPODERM TTS ®
3. Les corticoïdes
Dexaméthasone DEXAMETHASONE®
Méthylprednisolone SOLUMEDROL®
4. Les benzodiazépines
Lorazepam TEMESTA®
Alprazolam XANAX®
36
2.2 Les représentants
5. Les antagonistes de la dopamine D2
- Les phénothiazines: chlorpromazine LARGACTIL®
métopimazine VOGALENE®
- Les benzamides: métoclopramide PRIMPERAN® (effet
anti5HT3 + antiD2)
alizapride PLITICAN®
- Les butyrophénones: halopéridol HALDOL®
dropéridol DROLEPTAN®
dompéridone MOTILIUM®
37
2.2 Les représentants
DCI
Nom commercial
Forme
Posologie usuelle
chez l’adulte
métopimazine
VOGALENE®
gel 15mg, lyoc 7.5mg
Suppo 5 mg
Sol buv 5mg/càc
Gouttes 0.1mg/gtte
amp inj 10 mg
15 à 30 mg/j
Enfant 1mg/kg/j
IM ou IV lente 5 à 10
mg 1 à 3 f/j
alizapride
PLITICAN®
Cp sec 50 mg
Gtte 0.5 mg/gtte
amp inj 50 mg
1 cp 2 à 4 f/j
Enfant 5 mg/kg/j
IM ou IV lente : 2 à 5
mg/kg/j
métoclopramide
PRIMPERAN®
Cp sec 10 mg
Sol buv 0.1mg/ml
Gttes 0.1mg/gtte
Suppo 10-20 mg
Amp inj 10 mg
5 à 10 mg 3f/j
Enfant 0.3-0.4mg/kg/j
Nrs 0.1mg/kg/j
IM ou IV lente: 10 mg
1 à 3 f/j
38
6. Les sétrons
(= antagonistes des R à la sérotonine 5HT3)
DCI
Nom
commercial
Forme
Posologie usuelle AD
Ondansétron
ZOPHREN®
Cp,lyoc 4-8 mg
Suppo 16 mg
Sirop 4mg/5ml
Amp inj 4-8 mg
4 à 8 mg 2f/j (maxi 5j)
IV lente: 8 à 32 mg/24h
Inj 30 min avt CTP avec relais
per os 2-5j
Granisétron
KYTRIL®
Cp 1-2 mg
Sol buv 200µg/ml (enfant)
Amp inj 3 mg
2 cp/j (1 j seulement)
20 µg/kg 2f/j
IV lente 3 à 9 mg/j
Dolasétron
ANZEMET®
Cp 200 mg
Amp inj 12.5mg- 100mg
1 cp en prise unique
IV lente
100mg: inj unique avant CTP
12.5 mg: inj unique NV post-op
Tropisétron
NAVOBAN®
Gel 5 mg
Amp inj 2mg- 5mg
5 mg/j pdt 2-5 j
IV lente
2 mg: inj unique NV post-op
5 mg: inj 15 à 30 min avt CTP
39
avec relais per os
6. Les sétrons
A noter:
1.
Médicaments d’exception: prescription sur ordonnance à 4 feuillets,
médicaments onéreux mais très efficaces
2.
Inj faite en général 15 à 30 min avant la chimiothérapie (sauf Kytril®:
juste avant la CTP)
Associations médicamenteuses utiles:
- corticoïdes
- paracétamol (effet antalgique sur les céphalées induites par les sétrons)
3.
40
7. Les antagonistes des
récepteurs à la neurokinine 1
Aprépitant EMEMD®
cp 80 et 125 mg
indication: prévention et traitement des nausées et
vomissement aigus associés à une chimiothérapie
émétisante (hautement et moyennement) en
association avec ondansétron et dexaméthasone
41
2.3 Conduite du
traitement et rôle IDE
- Les antiémétiques sont généralement administrés en dehors des repas
Ondansétron ZOPHREN®
Grossesse et allaitement NON innocuité non établie
Compatibilité avec: solutions salées et glucosées
isotoniques, sol. de Ringer, sol. de mannitol à 10% (mais
ne pas mélanger à d’autres produits)
valable pour tous les sétrons
Dolasétron ANZEMET®
Déconseillé dans les BAV, bloc de branche, espace QT
long
Tropisétron NAVOBAN®
Augmentation TA à dose élevée
10mg/j chez l’hypertendu
Alizapride PLITICAN®
Métopimazine VOGALENE®
Grossesse NON
Risque d’hypotension orthostatique
et chez un sujet couché
Métoclopramide
PRIMPERAN®
Recrudescence de crise chez l’épileptique
chez l’épileptique
Éviter chez l’épileptique et le parkinsonien
ne pas dépasser
inj lentement
attention
42
2.4 Effets indésirables
et contre-indications
Antagonistes de la . Hypotension orthostatique
RARES (à forte
dopamine
. Somnolence, sédation, vertiges, dose)
troubles extrapyramidaux…
. Troubles endocriniens
SETRONS
(antagonistes de le
sérotonine)
Antihistaminiques
. Céphalées
. Constipation
. Bouffées de chaleur
. Éruption cutanée
Paracétamol
RARES
. Somnolence
FREQUENTS
. Effets atropiniques ( sécheresse
buccale, trouble de
l’accommodation , rétention
urinaire, glaucome)
43
LES
INTERFERONS
44
Les INTERFERONS
1- Définition
2- Les différents types d’interférons (INF)
2.1 INF alpha
2.2 INF bêta
2.3 INF gamma
3- Les effets indésirables
4- Rôle IDE
45
1- Définition
Petites protéines sécrétées par
certaines cellules de notre organisme
Propriétés antivirales, antiprolifératives
et immunomodulatrices
46
2- Les différents types d’INF
3 types d’interférons
INF alpha
Produit par les macrophages
INF bêta
Produit par les fibroblastes
INF gamma
Produit par les lymphocytes T
activés et les cellules NK
Les INF sont produits par génie génétique
Administration SC (ou IM)
Conservation au réfrigérateur (2-8 degrés C)
47
2.1 Interféron Alpha
a- propriétés et indications
Action antivirale
immunomodulatrice
antiproliférative
Indication
Antiviral
Hépatite B chronique active de l’adulte
Hépatite C chronique active de l’adulte
Antinéoplasique
Leucémie à tricholeucocytes, LMC,
mélanome malin disséminé, sarcome de
Kaposi, cancer du rein métastatique
48
2.1 Interféron Alpha
b- Représentants
INTRONA INF alpha-2b
Fl 10-18 MUI
Stylos pré-remplies 18-30-60 MUI
ROFERON-A INF alpha-2a
Ser pré-remplies 3-4.5-6-9-18 MUI
VIRAFERON INF alpha-2b
Stylos 18 MUI
Interféron alpha pegylé
VIRAFERONPEG PegINF alpha 2b
PEGASYS PegINF alpha-2a
Stylos 50-80-100-120-150 µg
Ser 135-180 µg
INFERGEN INF alphacon
Fl 9 µG
49
2.2 Interféron Bêta
a- propriétés et indications
Propriétés: réduction de la fréquence des crises de la
sclérose en plaques
Indication: SCLEROSE EN PLAQUES
b- représentants
Inf bêta-1a
AVONEX
REBIF
Ser 6 MUI
Ser 6-12 MUI
Inf bêta-1b
BETAFERON Ser 8 MUI
Voie IM le soir changer de site chaque fois 1inj/sem
SC
3inj/sem
Voie SC le soir changer de site chaque fois 1inj/sem
50
2.3 Interféron Gamma
a- propriétés et indications
Propriétés: augmentation de la cytotoxicité des
macrophages
Indication: réduction de la fréquence et de la gravité des
infections chez les patients ayant une granulomatose
septique chronique (affection héréditaire rare)
b- représentants
IMMUKIN® inf gamma-1b Fl 100 µg
Voie SC 3 inj/sem
Réservé aux hôpitaux
51
3- Les effets indésirables
Dose-dépendant
Syndrome pseudo-grippal (
Paracétamol+++ et inj au coucher)
Réaction inflammatoire locale(
Changer de site d’inj à chaque fois)
Syndrome dépressif avec tentative de suicide (inf bêta+++)
Troubles neurologiques
Troubles digestifs
Troubles cardiovasculaires
Troubles cutanées
Élévation transaminases
Protéinurie, hématurie
Arthralgie
Leucopénie, thrombopénie
Alopécie
52
4- Rôle IDE
1- Surveillance accrue de certains patients à risques
2- IR: surveiller la fonction rénale
3- prévenir le syndrome pseudo grippal
4- prévenir le médecin en cas d’EI
5- changer de site d’injection à chaque fois (inf
bêta+++)
6- éviter les salicylés et les corticoïdes
53