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经典H1受体拮抗剂：丙胺类
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氯苯那敏
Chlorphenamine
小组成员：
景一贤、蓝江儿、妥艳艳、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷
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第一组：氯苯那敏
组长：妥艳艳
组员：景一贤、蓝江儿、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷
药物介绍
适用于：感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触
性皮炎上呼吸道感染、花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒
症；预防输血反应、药物过敏以及晕动病等。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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临床应用
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作用机理
组胺（Histamine):
内源性生物活性物质，存在于外周和中枢神经，在内源性或
外源性刺激下释放与受体作用。受体有H1、H2、H3、H4
等亚型，生理作用各不相同。
组胺分子存在互变异构现象，水溶液中80%以Ⅰ型存在，20%以Ⅲ型存在，
通过质子化中间体Ⅱ达到互变异构平衡。
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作用机理
组胺H1受体介导的过敏反应：
拮抗组胺与H1受体结合可以产生抗过敏作用
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构效关系
H1受体拮抗剂：
乙二胺类
经典型
（第一代）
分类
氨烷基醚类
丙胺类：氯苯那敏★
三环类
非镇静型
（第二代）
作用特点
药物结构
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构效关系
1. 经典的通式：
① 连接部分：X 可变
C
N
C-O
丙胺类
乙二胺类
氨基醚类
②n一般为2（芳环与叔N距离为50~60nm）
③ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2 为另一芳
环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。
④NR1R2一般是叔胺，也可以是环的一部分，常
见的有二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基和哌嗪基。
氯苯那敏8
构效关系
3. 立体选择性
2.两个芳环为非平面结构时，才有较好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。
① 光学异构体的H1受体拮抗活性不同
当手性中心靠近芳环时，有立体选择性，右旋体比左旋体抗组胺活性高；
当手性碳原子靠近叔胺时，无立体选择性，光学异构体的活性差别不大。
*
氯
苯
那
敏
*
异
丙
嗪
②在丙胺链中引入双键，产生顺、反异构体，其活性显著不同
（E型的活性高于Z型）。
几何异构体的H1受体拮抗活性不同一般是反式(E ) > 顺式(Z )。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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临床应用
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理化性质
★马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）
Chlorphenamine Maleate
※理化性质：
白色结晶性粉末，味苦，有升华性。
可与其他酸成盐，使味觉改变，
如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐。
C16H19N2Cl
化学名：N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐
手性：S(+)活性强，急性毒性小,临床使用消旋体
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理化性质
※口服药动学：
马来酸氯苯那敏片口服用药后经胃肠道完全吸收，服用后
10~30min生效，Tmax=2 h，通常能够维持3~6 h的疗效，消
除半衰期12~15h。
由肝脏代谢，通过尿液、大便或
者汗液直接排出体外，不会在体
内残留，因而对肝脏系统等脏器
损害较小。
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发现历史
从1937年第一个抗组胺药研发
成功至今，抗组胺药发展经历了
第一代，第二代以及第二代改良
品种。20世纪80年代以前的抗
组胺药为第一代抗组胺药，氯苯
那敏就属于第一代抗组胺药。
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发现历史
1950年，第一代抗组胺药物的代表
——扑尔敏，由先灵葆雅公司开发成
功。直到今天，作为很多药物配方
中的抗过敏成份，扑尔敏仍然广泛
使用。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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临床应用
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合成途径
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合成途径
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生产工艺
问题
改进
四氢呋喃可以顺利溶解α-对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷，
四氢呋喃沸点较低, 仅66℃ ,
溶剂改为甲苯。对反应物溶解性好，
使反应物形成均一的溶液体系，利于反应进行
这就局限了反应温度( 常压反
应)，且四氢呋喃挥发性强，
易对操作工造成毒害。
催化剂氨基钠为固态，不
溶于四氢呋喃，为多相催化
反应，物料与催化剂接触局
限，反应速度不理想
沸点110.8℃，挥发性相对较小，
反应温度比用四氢呋喃作溶剂时高
出44.8℃，使反应速度加快，收率
提高约10%.
采用相转移催化法，选用
采用相转移催化法，选用季
季铵盐作为相转移催化剂，
铵盐作为相转移催化剂，使
使缩合收率大幅度提高
缩合收率大幅度提高。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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临床应用
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临床应用
※ 临床应用：
感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触性皮炎上呼吸道感染、
花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒症
预防输血反应、药物过敏以及晕动病等
用在多种复方制剂和化妆品
※ 副作用：
中枢抑制和抗胆碱作用→ADR：口干、眩晕、恶心、过敏反应、心悸、
嗜睡、癫痫等。
氯苯那敏所致ADR与是否为易感体质无关，任何体质均有
发生ADR的可能，须引起高度重视。
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临床应用
※新应用：COPD并呼吸衰竭患者出现的睡眠障碍症状有显著改善作用
催眠药
氯苯那敏
低氧血症进一步加
重，使二氧化碳在
患者机体内的储留
量显著增加。
COPD并呼吸衰竭患者
患者的睡眠潜时
明显减少，慢波
睡眠时间增加，
使患者睡眠质量
得到显著改善。
睡眠障碍
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