Transcript 2016-4-20-第四组：周薇、许舒婷、宁显成.ppt

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过敏介质释放抑制剂
Inhibitors of Allergic Medicator Release
13301030065 周薇
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色甘酸钠
5’,5’-[(2- 羟基-1，3-亚丙基二氧]
双[4氧代-4H-1- 苯并吡喃-2-羧酸]
二钠盐
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抑制磷酸二酯酶，抑制钙离子进入细胞内，增
加细胞膜稳定性，阻滞过敏介质释放，用于治
疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎
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发现

Roger Altounyan
二战
剑桥医学院
Bengers公司
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合成
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Thank you！
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富马酸酮替芬
Ketotifen Fumarate
By 许舒婷 13301030084
经典H1受体拮抗剂 结构分类：
•
乙二胺类：曲吡那敏
•
氨烷基醚类： 苯海拉明
•
丙胺类： 氯苯拉敏、阿伐斯汀
•
•
三环类： 赛庚啶、氯雷他定、富马酸酮替芬
哌嗪类： 西替利嗪
1
三环类H1受体拮抗剂
异丙嗪 Promethazine
嗜睡，皮肤过敏，光致敏反应
酮替芬
赛庚啶 Cyproheptadine
较强的H1受体拮抗作用
H1受体拮抗剂，
过敏介质释放抑制剂
2
富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate
结构： 苯并环庚噻吩-10-酮；
1-甲基-4-哌啶亚基； 反丁烯二酸盐
过敏介质阻释作用：

分子中疏水基与肥大细胞磷脂膜的疏水区相互作用，使细胞
膜流动性降低。

抑制肥大细胞摄取胞外钙离子和抑制胞内钙离子的释放，避
免胞内钙离子增加造成的组胺释放。
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indications
用途：
除拮抗组胺H1受体外， 还能抑制过敏介质的释放；
抑制嗜碱性细胞和中性粒细胞释放组胺和慢反应物质；
强大的抗过敏作用， 作用时间长。
用于治疗哮喘、 支气管痉挛、过敏性鼻炎、 皮炎、
结膜炎及荨麻疹等。
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adverse drug reaction
有与抗组胺药物相类似的中枢抑制作用，
服后可出现困倦感、乏力感等。
少数病人于服药后有口干、恶心、胃肠不
适等反应，但随用药时间延长，症状亦可逐渐
缓解。
个别病人于服药后可出现过敏症状，主要
表现为皮疹瘙痒、局部皮肤水肿等。
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曲尼司特
宁显成
13301030037
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过敏介质释放抑制剂
曲尼司特(Tranilast):又叫利喘贝、肉
桂氨茴酸。
结构：两个苯环、一个酰胺键、一个
羧基。
该药在70年代首先由日本江田等人研制成功,其国外商品名为Tranilast或Rizaben，
国内于1983年由中国药科大学制药有限公司首先研制开发成功。作为原新药西药二
类新药收载于中华人民共和国卫生部部颁标准WS1-277 (X-36)-88。
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曲尼司特
药物动力学：
• 半衰期为8.6小时左右，给药后2-3小时，
血药浓度达到峰值
性状特征： 淡黄色或淡黄绿色结晶或白色
结晶性粉末、无臭、无味。不溶于水、
mp为211~213℃
•
药物剂型： 片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴眼
剂
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曲尼司特氧代谢反应与CYP2C9、
CYP2C18、CYP2C8、CYP1A2、
CYP3A4、CYP2D6有关，主要是
CYP2C9参与代谢。
药理作用
抗过敏
抗纤维化
抗过敏：
•
降低血清中IgE的水平
•
TNL能抑制肥大细胞和嗜碱性粒
细胞的磷酸二脂酶，使细胞内
cAMP的水平升高
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药理作用
抗过敏
抗纤维化
抗纤维化：
•
•
•
通过对TGF-β的释放的抑制作用选择性
抑制瘢痕疙瘩中胶原的合成
抑制瘢痕疙瘩中成纤维细胞的胶原合成
通过金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白
酶抑制剂(TIMP)的抑制作用来抑制瘢
痕疙瘩
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合成路线
合成路线一：
用3,4-二甲氧基肉桂酰胺与邻碘苯甲酸甲
酯反应，再经过水解，精致而得到产品
缺点：原料昂贵，合成路线长，成本较高
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合成路线
合成路线二：
邻氨基苯甲酸与甲醇反应生成邻氨基苯
甲酸甲酯，再与 3,4- 二甲氧基肉桂酰氯
反应， 得到的产物经水解， 精制， 制
得产品
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参考文献：
1.陈连军, 项蕾红, 祝禄川, 武晓莉, 郑志中. 曲尼司特对人正常皮肤和瘢痕疙瘩成纤维细
胞部分细胞因子表达的影响[J]. 临床皮肤科杂志, 2006, 35(8): 497-499
2.王健, 杨尉, 肖从军, 杨咏梅, 徐松浩. 曲尼司特合成工艺的改进[J]. 精细石油化工进展,
2001, 2(8): 20-22
3.周帆. 曲尼司特联合卤米松治疗瘢痕疙瘩疗效观察[J]. 药物与临床, 2014, 36(6): 111112
4.潘文妍. 曲尼司特抑制烧伤瘢痕增生的给药时间分析[J]. 临床药学, 2015, 15(5): 96100
5.尤启冬. 药物化学[M]. 北京:化学工业出版社, 2015. 232-232
6.张伟, 林勇.曲尼司特新的治疗作用及其作用机制的研究进展[J]. 中国新药与临床杂志,
2004, 23(11): 795-798
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谢谢聆听
宁显成
13301030037
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