Transcript Neurotoxicitás rágcsálón, OECD424.ppt

Környezettoxikológia
Készítette: Berbekár Éva
1
2010
Neurotoxicitás: az
idegrendszerben történő
funkcionális vagy szerkezeti
elváltozás, amelyet kémiai,
biológiai vagy fizikai ágens
okoz
 Neurotoxin: az idegrendszer
szöveteit károsító anyag
 Példák: methamphetamin,
kokain, GHB, méhcsípés,
kígyóméreg, botox
(Botulinum toxin), stb.

Via The Science of Simulation,
Rich Mesch: Mirror Neurons
2
neurotoxicitás
bénulás
agyvérzés
remegés
memóriazavar
neuropatológia
bénulás
agyvérzés
remegés
koordinációs
zavarok
érzékelési
problémák
3
Permanens vagy reverzibilis elváltozást
okoz a vizsgált ágens?
 Az ágensek által okozott idegrendszeri
elváltozások jellemzése, illetve a
hatásmechanizmus megismerése,
megértése
 Dózis válasz, illetve időtartamválasz
függvények megismerése, NOAEL
meghatározása (no observed adverse
effect level)

4
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch:
Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
5
Elsősorban patkány, de egyéb állatfaj is
alkalmazható
 Általánosan használt laboratóriumi fajták
fiatal felnőtt egyedei
 Kb. 6 hetes állatok (maximum 9 hetesek
lehetnek)
 Állatok tömege: átlag ± 20%
 Minimum 20 állat/dózis
(10 hím és 10 nőstény)

6
Szobahőmérséklet (22°C ± 3°C)
 Relatív páratartalom: 50-60%
 Laboratóriumi diéta, korlátlan ivóvíz
 Mesterséges fény, 12 óra világos, 12 óra
sötét ciklusok
 Egyedül vagy azonos nemű kis
csoportokban, minimum 5 nappal a teszt
megkezdése előtt

7
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch:
Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
8
Minimum egy kontroll csoport és három
különböző dózisú csoport
 A dózisok mértékét a vizsgált ágens és a
teszt célja határozza meg
 A teszt lehet akut (28 nap), szubkrónikus
(90 nap) vagy krónikus (minumum 1 év)
 Az ágenst naponta adagoljuk

9
Orálisan: szondával, étellel összekeverve,
ivóvízzel vagy kapszulában adagolva
 Az emberi hozzáférhetőségtől függően
dermális vagy inhalációs adagolás is
lehetséges, de ekkor előfordulhat, hogy
a teszt egyes lépéseit módosítani kell.
 Feloldva is adagolható a tesztelt ágens,
de ehhez az oldószer tulajdonságait
ismerni kell

10
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch:
Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
11
Egészségi állapot
Via ChattahBox.com
 Morbiditás
 Mortalitás
 Funkcinális tesztek
 Tömeg
 Étel- és vízfogyasztás
 Hematológia és klinikai biokémia
 Szövetkórtan (neuropatológia)

12
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch:
Blue Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
13
Vizsgált ágens tulajdonságai
 Oldószer tulajdonságai, használatának
indoklása
 Állatok (fajta, egyedszám, korösszetétel,
testtömeg, elhelyezésük, stb.)
 Körülmények bemutatása
 Mérés és megfigyelések leírása
 Eredmények összefoglalása
 Kiértékelés, következtetések

14
OECD GUIDELINE FOR THE TESTING OF CHEMICALS:
Neurotoxicity Study in Rodents
 Körinfo (www.enfo.hu)
 Idegen Szavak Szótára
 The Burton Report
(http://www.burtonreport.com/infspine/MinInvasN
eurotoxSub.htm)
 Dorland's Medical Dictionary
(www.mercksource.com)
 OECD Guidance Document on Neurotoxicity
Testing Strategies and Test Methods

15
16
Via My Fun Book (myfunbook.net)