Transcript (1 B) 내려받기 - 한국보건산업진흥원

세계 신약개발 동향과 우리의 전략
2004. 4. 27
종근당 종합연구소
안순길
세계 의약품 시장
(Unit : billion dollar)
500
9.9%
14.8%
400
5.6%
295.9
300
7.2%
400.6
364.2
317.2
280.0
200
100
0
1998
1999
2000
2001
2002
* IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association
세계 10대 제약기업 연구비투자 (2002)
Company
Health-care R&D
($M)
매출액대비 %
Health-care
revenue ($M)
1
Pfizer
5176.0
16.0
32,373.0
2
GSK
4357.3
13.7
31,871.0
3
J&J
3957.0
10.9
36,298.0
4
AstraZeneca
3069.0
17.2
17,841.0
5
Aventis
3050.8
17.3
17,640.2
6
Novartis
2799.4
13.4
20,911.0
7
Roche
2734.6
14.3
19,094.9
8
Merck
2677.2
5.2
51,790.3
9
BMS
2218.0
12.2
18,119.0
10
Eli Lilly
2149.3
19.4
11077.5
*Med Ad News 2003
세계 신약 연구개발 환경의 변화
 Downturn of R & D Productivity
 Consolidation
 Generic Drug Competition
 Biotechnology Product
 New Technology
세계 신약개발 품목수
Products of biotechnology
Percentage biotech products
60
60
50
50
40
40
30
30
20
20
10
10
0
0
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
Year of launch
*CMR International
1998
1999
2000
2001
2002
Percentage biotech products
Number of NMEs
Other NMEs
1개의 신약개발에 필요한 연구비
세계 신약 연구개발 생산성
상대지수
(1989=100)
300
250
200
150
100
50
0
1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
전세계매출액
* Morris 2002
승인된 신물질수
R & D 비용지출
신약 개발 소요기간
1960년대
1970년대
1980년대
1990년대
총기간
8.1
11.6
14.2
14.2
전임상단계
3.2
5.1
5.9
6.1
임상단계
2.5
4.4
5.5
6.3
승인단계
2.4
2.1
2.8
1.8
*J.A. Dimasi, “New Drug Development in U.S. 1963 ~1991”, 삼성경제연구소 2003
M & A of World Pharmaceutical Company
년도
합병후 회사
합병한 회사
2005
Yamanouchi
Yamanouchi + Fujisawa
2002
Pfizer
Pfizer + Pharmacia
2000
GSK
Glaxo Wellcome + SK&B
2000
Pfizer
Pfizer + Warner Lambert
1999
Roche
Genentech
1999
Pharmacia
Pharmacia & Upjohn + Monsanto
1999
AstraZeneca
Astra + Zeneca
1998
Aventis
Hoechst + RPR
1997
Roche
Roche + Boehringer Mannheim
1996
Norvatis
Ciba Geigy + Sandoz
1995
Glaxo Wellcome
Glaxo + Burroughs Wellcome
1995 Pharmacia & Upjohn
Pharmacia + Upjohn
Generics’ Share of U.S. Prescription Market
Share of New Elements Growth
Share of New Elements Growth
100%
+2.5 %
7%
+2.8 %
+3.0 %
11%
17%
80%
+2.7%
+2.1 %
21%
31%
60%
40%
90%
86%
73%
All Other Cont.
Generic Cont.
Generic
Cont
Brand Cont.
75%
59%
20%
0%
1998
1999
*IMS Health 2002
2000
2001
2002
생물공학 의약품
11.7%
6,000
9.6%
시장(억달러)
5,000
4,000
8.1%
바이오의약
의약
5.6%
3,000
2,000
1,000
0
1997
2000
*2000 바이오 연감 외
2003
년도
2008
미국 처방약 매출 상위 10대 제약기업 (2003)
Company
매출액 ($B)
성장률 (%)
1
Pfizer
29.2
9.7
2
GSK
18.6
4.6
3
J&J
15.2
14.0
4
Merck
14.1
9.1
5
AstraZeneca
10.4
- 5.8
6
BMS
9.6
6.6
7
Novartis
9.5
23.8
8
Amgen
7.7
34.7
9
Wyeth
7.6
4.9
10
Eli Lilly
7.5
11.7
* 약업신문 2004
Revenues of the Top 10 Biotech Firms
Small
molecules
13%
Therapeutic
protein
60%
*Datamonitor 2002
Antibody
24%
Others
3%
신약 Discovery Technology
알려진 인간
유전자 수
밝혀질 인간
유전자 수
8,000
26,000 ~
40,000
Bioinformatics
Human
Genome
Project
500
알려진 질환
표적단백질
Combi Chem
Genomics
Molecular Modeling
Proteomics
HTS
3,000~
4,000
질환 표적단백질
세계적
신약
한국의 세계의약품 시장 점유율
Korea Pharma Market
Year
Global pharma
sales ($billion)
Market
share (%)
No. of
manufacturers
Pharma Sales
($billion)
1999
383
4.2
295.9
1.4
2000
401
3.9
317.2
1.2
2001
405
4.5
364.2
1.2
2002
506
5.0
400.6
1.2
* IMS world review, Korea Pharmaceutical Manufacturers Association
다국적기업 국내시장 점유율
(Unit : billion dollar)
Year
Multinational
company
Domestic
pharmaceutical
company
Market share
(%)
1999
0.8
3.4
20
2000
0.9
3.0
23
2001
1.2
3.3
27
2002
1.5
3.5
30
* IMS health data
국내 10대 제약기업 매출/연구개발비
회사명
매출액
(2002년도)
연구개발비
매출액대비%
1
동아제약
5,490
182
3.3
2
녹십자PBM
3,481
-
-
3
유한양행
2,850
153
5.4
4
중외제약
2,682
99
3.7
5
한미약품
2,303
98
4.3
6
종근당
1,696
79
4.7
7
제일약품
1,692
43
2.5
8
일동제약
1,552
19
1.2
9
보령제약
1,428
32
2.3
10
동화약품
1,344
22
1.6
*데일리팜 각 제약사 재무제표 분석자료 (2003.7)
세계 10대 제약기업과 국내 10대 제약기업의 연구개발력 비교
기업당
매출액대비 매출액대비
기업당
평균 매출액 순이익비율 R&D투자비율 평균연구인력
세계 10대 제약기업
11조원
30%
12-28%
3,700명
한국 10대 제약기업
1,700억원
3-4%
4-6%
110명
* 2003 보건산업백서, 한국신약연구개발조합, 2001
국내 신약허가 현황
회사
SK 케미칼
대웅제약
SK 케미칼
동화약품
제품
선플라 주
EGF 외용액
조인스 정
밀리칸 주
시판승인
1999.
2001.
2001.
2001.
7
5
7
7
적응증
위 암
당뇨성 족부궤양
관절염 치료제
간 암
중외제약
큐록신 정
2001. 12
단순성요로감염증
동아제약
스티렌 캅셀
2002. 6
위염
팩티브 정
2002. 12
호흡기감염증
CJ
슈도박신 주
2003. 5
녹농균예방
종근당
캄토벨 주
2003. 10
LG 생명과학
난소암, 소세포폐암
국내신약 매출현황
제품명
회사명
매출현황(단위 : 억원)
비고
1999
2000
2001
2002
선플라 주
(헵타플라틴)
SK제약
1.7
21.9
29.8
25.6
대웅이지에프
외용액(EGF)
대웅제약
-
-
0.1
2.1
밀리칸 주
(Ho166키토산)
동화약품
-
-
-
-
큐록신 정
(발로플록사신)
중외제약
-
-
-
6.8
팩티브 정
(제미플록사신)
LG생명
과학
-
-
-
-
2003, 6
발매
아피톡신 주
구주제약
-
-
-
-
2003, 9
발매
슈도박신 주
CJ
-
-
-
-
미발매
* IMSplus 2003, Q2
Data 미발생
Future
 Threat & Opportunity
 Strategy
Therapeutic Category
First or Best?
 System
세계 개발중인 신약 후보물질
*C&E News 2002
Too Many Targets?
Diabetes
Stage (2003.9 R&D)
Mechanism
Marketed
Reg/prer
PhaseIII
II
I
Preclin
a-glucosidase inhibitor
3
1
aldose reductase inhibitor
1
1
7
1
4
insulin sensitizer (include PPAR)
3
1
12
8
28
RXR agonist
1
1
4
insulin secretagogue
2
sulfonyl urea
3
biguanide
1
1
1
1
1
insulin related
ACE inhibitor
4
glucagon
2
a2-adrenergic agonist
1
somatostatin analogue
2
amylin agonist
1
1
2
1
exendin-4(peptide)
1
angiogenesis inhibitor(retino)
1
AGE
1
1
1
1
b3-adrenergic agonist
4
SGLT inhibitor
1
1
3
Insulin-like growth factor 1
2
GLP-1 related
3
mAb
2
1
4
peptide or vaccine
8
1
10
DDP-IV
1
2
4
GSK-3
1
PTP-1B inh
9
gene therapy
10
Glycogen phosphorylase inh
1
others
Total
* R & D Focus 2003
23
3
1
1
2
4
5
15
8
47
20
101
고령 사회화
고령사회
초고령사회
(7%)
(14%)
(20%)
2000
1970
1864
1929
1942
2019
1994
1979
1976
2013
2027
2006
2020
2021
2028
고령화사회
한국
일본
프랑스
영국
미국
* ( )안은 전체 인구 중 65세 이상 인구의 비율
* 유엔, 일본 국립사회보장 인구문제연구소
Quest for the Best
* Nature 2003
Competition with Second Runner
Speed is Quality !
Development
Stage of First Runner
Material Property
new or known
Delayed Time
(year)
I
non
II
preclinical
new
III
preclincal
me-better
3
3
IV
Ph I or II
new
5
V
Ph I or II
VI
Ph III or launched
VII
Ph III or launched
me-better
new
me-better
0
5
8
8
Organization of CKD Research Institute
New Drug
Development Labs
Medicinal Chemistry
Process Development
Pharmacology/Toxicology
Pharmaceutical
Research Labs
Pharmaceutical Technology
DDS T/F Team
Research
Management
Chemistry
CKD BiO
Research Institute
Fermentation
Biotechnology
국내 및 CKD 신약개발 기술력 분석
Target
Identification &
Validation
Lead
Discovery
Lead
Optimization
Preclinical &
Formulation
Clinical
경쟁력
국내
CKD In-house
CKD In-house & Outsourcing
개발단계
Organization for CKD New Drug Research
Discovery Team
Development Team
Chemical
Library
Formulation
Process
Development
Project
Screening
System
Pharmacology
Toxicology
Strategy
 Outsourcing 극대화
 개발기간 단축
 집중화
 Risk 분산
 Competition & Team Sprit
Pipeline of New Drug (I)
belotecan
(iv)
Anticancer
(Topoisomerase-I Inhibitor)
Launched
CKD-602
(oral)
Anticancer
(Topoisomerase-I Inhibitor)
Ph I
CKD-732
Anticancer
(Angiogenesis Inhibitor)
Ph I
CKD-501
Antidiabetes
(Insulin Sensitizer)
Ready
for IND
CKD-712
Antisepsis
Preclinical
Pipeline of New Drug (II)
Technology
Therapeutics
Discovery
Preclinical
Anticancer
Phase I
CKD-732
CKD-600
AP-30
Antidiabetes
CKD-501
Antisepsis
CKD-712
Phase II
Phase III
Launched
CKD-602
(i.v.)
캄토벨 개발 (I)
제품개요
• 일반명: 벨로테칸 Belotecan (CKD-602)
• 상품명: 캄토벨주 Camtobell Inj.
• 화학구조:
N
H HCl
O
N
N
O
C 2H 5
OH O
• 작용기전: Topoisomerase I Inhibitor
• 적응증: 소세포폐암 (1차 요법), 난소암 (2차 요법)
캄토벨 개발 (II)
캄토벨주 개발과정
1994~1995
• 후보물질 도출연구
1996~1997
• 전임상 연구
1999.1~2000.3
• IND 승인
• 임상 1상 시험
2000.6~2002.12
• 임상 2상 시험 (소세포폐암, 난소암, 위암, 대장암)
1998.11
2003
01.21
03.04
10.06
• NDA 신청 (난소암)
• NDA 신청 (소세포폐암)
• 신약 허가 (난소암, 소세포폐암)
캄토벨 개발 (III)
개발배경(I)
%
25.0
순환기계
20.0
암
15.0
10.0
소화기계
5.0
호흡기계
1983
1991
1997
국내 사망원인 변화 추이
*통계청 자료 2001
1999
2001 (년도)
캄토벨 개발 (IV)
개발배경(II)
Taxol
Camptothecin
Cisplatin
Adriamycin
5-FU
MMC
1950
1960
1970
1980
1990
세포독성 항암제 개발 추이
* 新藥の 話し-1 (1991)
캄토벨 개발 (V)
개발배경(III)
NHCl
CH3
N
O
N
O
O
N
O
HO
O
N
N
O
1994
Irinotecan (Yakult/Pfizer)
심한 설사 (비혈액학적 부작용)
HO
N
O
N HCl
CH3
H 3C
O
N
CH3
O
HO
1960-1970
Camptothecin
N
H HCl
H 3C
O
C 2H 5
O
Belotecan (CKD-602)
N
N
O
HO
O
H 3C
OH O
1995
Topotecan (GSK)
좁은 안전 계수 (혈액학적 부작용)
캄토벨 개발 (VI)
특장점
추출
O
N
N
O
C2H5
OH O
캄토테신 (Camptothecin)
2단계 화학반응
N
H HCl
O
N
N
O
희수나무
(Camptotheca acuminata)
C 2H 5
OH O
CKD-602
캄토벨 개발 (VII)
특장점 (II)
제품
효과 (반응율)
소세포폐암
캄토벨주
45%
Irinotecan
16%
Topotecan
22%-39%
난소암
45%
부작용
Neutropenia
Leukopenia
Diarrhea
(호중구 감소증) (백혈구 감소증) (설사)
Alopecia
(탈모)
41.4%
2.4%
1.2%
19.6%
17%-24%
12%
28%
39%
60%
21%
78%
32%
4%
49%
•Neutropenia: <500 cells/mm3, Leukopenia: 1000 cells/mm3, Diarrhea: >Grade 3
Alopecia: all Grades
System
 산.학.연 역할 분담
산 - me-better, development
학 - novel target 발굴
연 - lead 도출
 정부지원 제도개선
기업 연구비 인건비 지원
해외 임상 연구지원
 기업 연구 system
Integration & Check