CTD Quality

MODULE2 QUALITY OVERALL SUMMARY

 QOS는 Module3의 내용을 요약한 것이다.

 QOS는 reviewer에 overview를 제시하기 위 해 section별로 충분한 정보를 담아야함.

 QOS에서는 제품이 특이사항이 강조될 필요 가 있다 (e.g. 지침에 벗어나는 경우 그에대한 설명)

QOS

 QOS에는 Quality module과 다른 부분 을 이용하여 key issue에 대해 이야기 하여야 한다.

 QOS는 40페이지를 초과해서는 안된다.

(표, 그림 제외 , 공정이 복잡해도 80p까지)

QOS

 2.3 Introduction to QOS proprietary name, nonproprietary name, common name, 제조자, 제형, 강도, 복용법, 적응증  2.3.S Drug Substance (name, manufacturer)  2.3.S.1 General information -module3의 3.2.S.1의 내용

QOS

 2.3.S.2 Manufacture (name, manufacturer) -제조자 -공정 -순서도 -source, starting material -주요공정(중간물질), 공정관리, 허용기준 -공정validation& evaluation -주요공정의 변화가있다면 간단한 요약

QOS



2.3.S.3 Characterization

manufacturer) NCE (new chemical entities) -구조와 이성질체에 대한 요약 (name, Biotech -product, 관계된물질, 일반적인 성질, 특징 NCE & Biotech -불순물, 분해에 대한 설명, 허용기준 설정

QOS

 2.3.S.4 Control of Drug Substance (name, manufacturer) 스펙, 분석법, Validation에 대해 설명해야함  2.3.S.5 Reference Standard or Materials (name, manufacturer) 기준물질에 대한 정보를 담는다.

QOS

 2.3.S.6 Container Closure System (name, manufacturer) 포장재에 대해서 설명 하여야 한다.

 2.3.S.7 Stability (name, manufacturer) Stability protocol, 실제 Data , 저장조건

QOS

 2.3.S 는 각각의 약물에 대해 작성되어 야함  두번째 물질 - 2.3.S (name2, manufacturer)  다른 제조자를 통한 물질 - 2.3.S (name, manufacturer2)

QOS

 2.3.P Drug Product (name, dosage form)  2.3.P.1 Description & Composition of the Drug Product (name, dosage form) - 완제품의 성상과 조성에 관한 요약  2.3.P.2 Pharmaceutical Development (name, dosage form) - 제제개발에 대한 내용요약 (제형, 조성, 제조공정, 포장방법, 미생물학적 특성)

QOS

 2.3.P.3 Manufacture (name, dosage form) 제조자, 제조공정, 공정조건, 벨리데이션에 대 한 요약  2.3.P.4 Control of Excipients (name, dosage form) - 첨가제의 규격, 분석법, 적합성에 대한 요약  2.3.P.5 Control of Drug Product (name, dosage form) -규격에 관한 간단한 설명, 분석방법, 벨리데이 션, 불순물

QOS

 2.3.P.6 Reference Standard or Materials (name, dosage form) 완제품 시험에 사용되는 표준품 정보  2.3.P.7 Container Closure System (name, dosage form) 포장에 대한 규격과 포장방법에 대한 요약  2.3.P.8 Stability (name, dosage form) 안정성 실험에 대한 결과 고찰, 데이터 분석

QOS

 2.3.P에서는 각각의 제형별로 설명되어 야 한다. 두번째 제형이 존재한다면 두 번째 제형에서는 2.3.P (name, dosage form2)의 형식으로 적어야 한다.

Module3

 3.1 Module3 Table of Contents - 내용에 관한 테이블 3.2 Body of data 3.2.S Drug Substance (name, manufacturer) 3.2.S.1 General Information (name, manufacturer)

Module3

3.2.S.1.1 nomenclature International Nonproprietary Name Compendial name Chemical name 기업이나 연구소의 Code 다른 Nonproprietary Name CAS 등록번호

Module3

 3.2.S.1.2 Structure (name, manufacturer) NCE -입체화학을 포함한 구조식, 분자식,분자량이 반드시 제시되어야함 Biotech -대략적인 아미노산 서열, post translational modification, m.w

 3.2.S.1.3 General Property (name, manufacturer) -원료의약품의 성질에 관한 목록

Module3

3.2.S.2 Manufacture (name, manufacturer) 각 제조자의 이름, 주소, 의무, 대리인,시설 3.2.S.2.2 제조공정과 공정관리 (이름,제조자) 제조공정과 공정관리에 대한 적절한 설명이 필요 NCE -공정도가 제시되어야 함(이 공정도는 QOS에도 있어야 함) -순차적인 설명이 필요함

Module3

 Biotech -세포배양, harvest, modification, fill, 보 관, 운송 포함한 제조공정 제시 Cell culture and harvest -세포배양에서 harvest까지의 공정도 필 요 -공정도 상의 각 공정에 대한 설명필요

Module3

 Purification and modification reaction -crude harvest 부터 충전까지의 공정도 -공정도의 공정과정에 대한 설명 -중간산물, 결과물의 재가공 -이동방법, 보관

Module3

 Filling, Storage and Transportation -충전과정, 공정관리, 포장시스템, 저장, 운송

Module3

 3.2.S.2.3 Control of material (name, manufacturer) -원료의약품 생산원료에 대한 정보, 관련 된 공정

Module3

 Biotech  생물유래 출발물질과 원료의 조절 생물유래원료의 미생물 안전도  세포기질의 source, 발현조절  Cell bank system, 품질관리, Cell line의 안정성

Module3

 3.2.S.2.4 주요공정과 중간산물에 대한 관리 (이름,제조자)  주요스텝 : 이들이 잘 조절되고 있다는 것 을 증명하기 위한 실험과, 허용 기준  중간산물 : 공정중 분리된 중간산물의 품질 과 조절

Module3

 3.2.S.2.5 공정 벨리데이션과 평가 (이 름, 제조자) 무균조작, 멸균에 대한 내용이 반드시 포함 Biotech 주요공정, 주요공정관리의 적합여부 시험계획, 시험결과,분석, 결론

Module3

 제조공정개발 (이름,제조자) NCE 의약품 생산공정,생산장소에 대한 중요한 변경에 대 한 설명과 논의가 필요함 Biotech 공정과정의 개발과정 제시, 생산공정의 변경, 변경의 이유, batch에 대한 정보 변경의 중대함의 정도는 품질에 영향을 미칠 가능성 에 따라 판단되어야 함.

중대하다 생각되는 변경에는 batch에 대한 비교분 석법 시행

Module3

 3.2.S.3 특성(이름, 제조자)  3.2.S.3.1 구조와 다른 특성에 대한 설명 (이 름, 제조자)  NCE 합성법과 광학분석에 기초한 구조증명 이성질체, 입체화학, polymorphism  Biotech 물질의 일차,이차, 고차구조, 생물활성, 순도, 면역화 학적 성질  3.2.S.3.2 불순물 (이름,제조자)

Module3

 3.2.S.4 원료의약품의 조절 (이름,제조 자)  3.2.S.4.1 규격 (이름,제조자)  3.2.S.4.2 분석방법 (이름,제조자)  3.2.S.4.3 분석방법의 벨리데이션 (이름, 제조자)  3.2.S.4.4 Batch 분석

Module3

 3.2.S.5 기준물질 (이름,제조자)  3.2.S.6 포장 (이름,제조자) 1차포장의 구성과 규격 기능을 하지 않는 2차포장 -> 간단한 설명 기능을 하는 2차포장 -> 추가적인 정보

Module3

 3.2.S.7 안정성 (이름,제조자)  3.2.S.7.1 안정성에 대한 요약과 결론 (이름, 제조자)  3.2.S.7.2 승인후 안정성 시험 프로토 콜 과 의무 (이름,제조자)  3.2.S.7.3 안정성 데이터 (이름, 제조자)

Module3

 3.2.P 완제품 (이름,제형)  3.2.P.1 완제품의 조성과 성상 (이름,제 형) -완제품의 성상과 조성에 대한 정보 (성상, 조성, 배합목적,용제, 용기와 포장)

Module3

 3.2.P.2 제제 개발 (이름, 제형) 제형,조성,제조공정,포장,미생물학적특성, 사 용방법을 정하기 위한 실험(품질관리시험 과는 구분) 배치 재현성, 제품 품질에 영향을 줄 수 있는 제형과 공정특징에 대한 기술

Module3

 3.2.P.2.1 완제품의 조성 (이름,제형)  3.2.P.2.1.1 주성분 (이름,제형) 주성분과 첨가제의 compatibility 주성분의 물리화학적 성질 주성분간의 compatibility  3.2.P.2.1.2 첨가제 (이름,제형) 첨가제의 선택, 농도, 목적, 완제품효능에 영향 여부

Module3

 3.2.P.2.2 완제품 (이름,제형)  3.2.P.2.2.1 조성개발 (이름,제형) 제품개발에 대한 전반적 요약, 적절한투여법 임상시험의 조성과 3.2.P.1의 조성의 차이 In vitro, in vivo 시험의 비교결과  3.2.P.2.2.2 과량 (이름,제형) P1의 조성에서 과량인 것에 대한 설명

Module3

 3.2.P.2.2.3 물리화학적 & 생물학적 특 성 (이름,제형) -제품의 효능에 영향을 미치는 요소들이 기 재되어야 함  3.2.P.2.3 제조공정 개발 (이름, 제형) 제조공정과의 선택과 적정함에 대한 설명 제조공정과 임상시험용 의약품의 공정이 효 능에 영향을 줄 정도로 차이가 있다면 기술 되어야 함

Module3

 3.2.P.2.4 포장방법 (이름,제형) 포장재의 적합성에 대한 논의  3.2.P.2.5 미생물학적 특성 (이름,제형) 제형의 미생물학적 특성에 관한 논의 비멸균제품은 보존제의 선택과 효과에 대해 멸균제품은 미생물의 오염을 막기위한 포장 에 대해

Module3

 3.2.P.2.6 적합성 (이름,제형) 희석액이나 의료기기를 포함하는 제품의 적합성에 대한 자료가 있어야 한다.

3.2.P.3 제조 (이름,제형) 3.2.P.3.1 제조원 (이름,제형) 이름, 주소, 각 제조원의 역할,제조장소, 제조와 시험 설비 3.2.P.3.2 배치조성 (이름,제형) 제조공정에서 사용되는 모든 조성물의 사용량,규격

Module3

 3.2.P.3.3 제조공정과 공정관리 (이름, 제형) 공정도, 주요공정, 중간산물 시험, 완제품관 리는 필수기재 포장단계까지 순서적으로 기재, Scale도 기 재. 제품의 품질에 영향을 미치는 새로운 공정, 포장공정은 자세하게 각 공정은 시간,온도,pH등의 요소가 기재

Module3

 3.2.P.3.4 주요공정과 중간산물의 관리 (이름,제형) 주요공정(3.2.P.3.3에 정의된) : 공정관리를 담보하기 위한 시험과 허용기준이 설정되 어야 한다. 중간산물 : 공정중 중간산물의 조절과 품질에 관한 자료

Module3

 3.2.P.3.5 공정벨리데이션과 평가(이름, 제형) 주요공정이나 제조공정에서 사용된 검사에 대한 벨리데이션이나 평가시험의 설명,문 서, 결과가 기술되어야 한다.

Module3

 3.2.P.4 첨가제의 조절 (이름,제형)  3.2.P.4.1 규격 (이름,제형) 첨가제의 규격을 기술  3.2.P.4.2 분석방법(이름,제형)  3.2.P.4.3 분석방법의 벨리데이션(이름,제형)  3.2.P.4.4 규격의 적합성 (이름,제형)  3.2.P.4.5 사람 또는 동물유래 첨가제 (이름, 제형)  3.2.P.4.6 새로운 첨가제 (이름,제형)

Module3

 3.2.P.5 완제품의 조절 (이름,제형)  3.2.P.5.1 규격 (이름,제형)  3.2.P.5.2 분석방법 (이름,제형)  3.2.P.5.3 분석방법의 벨리데이션 (이름,제형)  3.2.P.5.4 Batch 분석 (이름,제형)  3.2.P.5.5 불순물의 특성  3.2.P.5.6 규격의 정당성

Module3

 3.2.P.6 표준품 (이름,제형) 완제품 시험에 사용되는 표준품의 정보가 3.2.S.5에 기술되어있지 않을 경우 기술  3.2.P.7 포장방법 (이름,제형) 1차포장의 포장재의 조성과 규격을 포함한 포장방법에 대한 기술 비기능적 2차포장은 간단히 기술 기능적 2차포장은 추가적인 기술이 필요함

Module3

 3.2.P.8 안정성 (이름,제형)  3.2.P.8.1 안정성에 대한 요약과 결론 (이름, 제형) 시험종류,프로토콜, 시험결과 요약 보관조건, 사용기간, 개봉후 보관조건/사용기간  3.2.P.8.2 승인후 안정성 시험 프로토콜과 의 무 (이름,제형)  3.2.P.8.3 안정성 시험자료 (이름,제형) 안정성 시험의 결과가 적절한 양식에 의해 기술