Transcript Platica3-LIOFILIZACI_N 15-06-12

Proviene del griego:
 lio: (agua)
 philos: (que ama)

(Hecho para amar el agua)


Secado de una sustancia mediante la
congelación de la misma y eliminación del
solvente involucrado por sublimación.
Proceso donde el agua pasa directamente de
sus estado sólido al gaseoso sin pasar por su
estado líquido
760
Sólido
Líquido
Presión
( mm Hg ) 4.58
Vapor
Sublimación
0
Temperatura
( ºC )
100

La técnica de liofilización se ha utilizado
durante muchos años en varias aplicaciones
tanto en la Industria Alimentaria, como en la
Industria Farmacéutica; esta técnica nos
permite secar drogas termolábiles a bajas
temperaturas que permitan eliminar el agua
por sublimación.

Productos Liofilizados: antibióticos, cultivos
bacterianos,
sueros,
vacunas,
plasmas,
productos de biotecnología, células, tejidos,
principios activos oncológicos y no oncológicos.

“TEMPERATURA EUTÉCTICA”: Es aquella
temperatura donde el grado de libertad para
un sistema teniendo mas que un componente
es cero, y existe un cambio de fases:
FASE SÓLIDA → FASE LÍQUIDA

El punto eutéctico es la temperatura más baja a
la cual se encuentra la máxima concentración
de solutos que puede alcanzarse justo antes de
que
agua
y
solutos
solidifiquen
conjuntamente.
T(1)
Solución
Pe
Solido A
Solido B
+
Solución
+
Solución
T(e)
Solido A + Solido
AB
100% A
0% B
Solido B + Solido
AB
X% A
Y% B
Concentración
100% B
0% A

Congelamiento

Secado primario

Secado secundario
Temperatura del Producto
40
40
20
20
0
0
-20
-20
-40
-40
Congelación
Secado primario
Secado secundario
Temperatura del Producto
Presión de Vació
40
40
20
20
0
0
-20
-20
-40
-40
Congelación
Secado primario
Secado secundario
Tanque
de Fluido
Pisto
Hidráulico
Condensador
Bombas de Vacío
Cámara
Resistencia de
Calentamiento
Intercambiadores de calor
Bomba de Fluido
Compresores
La formulación de un liofilizado debe reflejar
las características que posea el sólido residual
posterior al secado y aquellas requeridas para la
solución después de reconstituido al momento
de su uso.



Componentes de La solución a liofilizar:
Principio activo; pueden ser sintéticos o
derivados naturales, los derivados naturales
pueden variar en el grado de pureza y
estructura amorfa o cristalina.
Reguladores de pH; algunas veces usados para
aumentar la estabilidad del producto.
DISOLUCION DEL P.A. Y
EXCIPIENTES EN UN
SOLVENTE
APLICACION DE VACIO Y
CALENTAMIENTO DE LAS PLACAS
PARA SUBLIMAR EL AGUA DE LA
FASE CONGELADA
SECADO PRIMARIO
ESTERILIZACION POR
FILTROS (0.2 MICRAS)
LLENADO A VIALES
TAPON PARCIALMENTE PUESTO
EN CONDICIONES ASEPTICAS
DESORCIÓN DEL AGUA RESIDUAL
SECADO SECUNDARIO
TRANSPORTE AL LIOFILIZADOR
Y CARGAR LA CAMARA EN
CONDICIONES ASEPTICAS
CONGELAMIENTO
COMPLETAR LA COLOCACION DEL
TAPON MEDIANTE UN TORNO
HIDRAULICO







a) Pastilla aceptable.
b) Pastilla no uniforme
con presencia de costra o
capa.
c) Pastilla con una
estructura pobremente
auto-sustentable.
d) Pastilla parcialmente
colapsada.
e) Pastilla fundida.
f) Pastilla desaparecida.
g) Pastilla soplada.





Uniformidad de dosis
Prueba de esterilidad
Potencia
Humedad
Partículas subvisuales

El liofilizado después de su reconstitución debe de
recuperar la potencia química y biológica original.

Debe presentar una disolución rápida y completa.

Mantener un apropiado nivel de humedad residual.

Y mostrar una apariencia aceptable de la pastilla o
cake.






El secado se lleva a cabo a bajas temperaturas.
Se obtienen productos de redisolución rápida .
Este proceso es compatible con operaciones
asépticas.
Proceso idóneo para sustancias termolábiles.
Contenido muy bajo de humedad final (menor
al 2 %)
La forma y características del producto final
son esencialmente las originales.

Tiempo ( procesos muy largos)

Elevado gasto energético.

Alto costo de instalaciones y equipos

Ejemplos
Tratoben
Mixandex
Metotrexato
Mitomicina
Crivosin Sulfato de Vincristina
Zolaxat
Oxaliplatina
Boplatex
Carboplatina
Binarin
Productos liofilizados
Epirubicina
Xerendip
Supacis
Somatropina
Pantopraso
Pentren
Omeprasol
Nodescron Bromuro de Vecuronio