Transcript La résistance aux carbapénèmes

La résistance aux carbapénèmes
Le spectre des carbapénèmes
Entérobactéries
A. baumannii
P. aeruginosa
Imipénème
(Tiénam)
S
S
S
Méropénème
(Méronem)
S
S
S
Ertapénème
(Invanz)
S
R
R
Doripénème
(Doribax)
S
S
S
Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes
EARSS, 2009
Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes
EARSS, 2009
Résistances naturelles aux Carbapénèmes

Métallo-enzymes chromosomiques

Aeromonas hydrophila

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella gormanii

Chriseobacterium gleum, C.meningosepticum

Empedobacter brevis

Flavobacterium
Résistances acquises aux Carbapénèmes

Enzyme de type carbapénèmase :
– Classe A (sérine protéase) : KPC
– Classe B (métallo enzyme) : VIM, IMP, NDM
– Classe D (oxacillinases) : OXA-48
–

Enzyme non carbapénèmase + porine/efflux :
– Classe C ou A + imperméabilité

Hors carbapénèmases : enzyme de classe C

Ce que l’on voit le plus chez les entérobactéries … pour le moment !

Céphalosporinase hyperproduite + Imperméabilité (mutant de porine)
• E.cloacae, E.aerogenes, C.freundii
• Sélectionné sous pression antibiotique
• Pas souvent associées à une épidémie
Citrobacter freundii
abcès du foie et hémocultures
AMX
AMC
TCC
TIC
IPM
CF
CTX
CAZ
MOX
TZP
ERT
ATM
AMC
GM
CS
TM
CIP
NET
OFX
AN
SXT
PIP
FEP
Citrobacter freundii
abcès du foie et hémocultures
AMX
AMC
TCC
TCC
TIC
TIC
MOX
MOX
IPM
IPM
CF
CTX
CAZ
TZP
TZP
ATM
ERT
AMC
AMC
ATM
ERT
GM
CSCS
NET
NET
TM
TM
CIP
CIP
OFX
OFX
AN
AN
SXT
SXT
FEP
PIP
PIP
FEP
Après 3 semaines de traitement par Tiénam …
Carbapénèmases Classe A / 2f



Chromosomique :
inductible, carbapénème et Aztréonam hydrolysés, C3G peu touchées

NMC-A
Enterobacter cloacae
1990 France

IMI
Enterobacter cloacae
1984 USA

SME
Serratia marcescens
1982 Angleterre

SFC
Serratia fonticola
Plasmidique :

KPC
Klebsiella pneumoniae, et autres entérobactéries

IMI
Enterobacter asburiae, E. cloacae
Mutants ponctuels

sensibilité réduite

SHV-38
Klebsiella pneumoniae
chromosomique

GES-variants
P. aeruginosa, Enterobacteriacae
plasmidique
Carbapénèmases Classe A / 2f

KPC :
– de KPC-1 à KPC-10
– Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Salmonella, …
– les plus fréquentes
– plus ou moins sensibles à l’acide clavulanique (plutôt moins !)
– sensibles à l’action de l’acide boronique
– endémiques côte Est des USA, en Grèce et en Israël
K.pneumoniae : KPC-1
AMX
AMC
TCC
TIC
IPM
CF
CTX
CAZ
MOX
TZP
ETP
AMC
FOX
MA
CRO
CXM
PIP
ETP
IPM
MEM
CFM
FEP
ATM
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre
Distribution de blaKPC-
Endémicité
(Décembre 2007)
Rares souches d’Enterobacteriaceae KPC
Rares souches de Pseudomonas aeruginosa KPC
Carbapénèmases Classe B / 3
Métallo ß-lactamases
Spectre large : hydrolyse des C3G, des carbapénèmes mais pas l’aztréonam
Activité zinc-dépendante inhibée par l’EDTA et l’acide dipicolinique
Insensible à l’acide clavulanique
Les plus fréquentes chez P. aeruginosa
IMP en 1988 au Japon : IMP-1 à IMP-26
VIM (Verona imipenemase) en 1999 : VIM-1 à VIM-24
SPM (Sao Paulo imipenemase) en 2002
GIM (German imipenemase) en 2002
NDM (New Dehli metallo-β-lactamase) en 2009
New Delhi Metallo-beta-lactamase NDM-1
Métallo-β-lactamases : une répartition mondiale
Metallo-β-lactamases: a last frontier for β-lactams
?
Cornaglia G. et al. Lancet 2011
E. coli : VIM-2
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre
Pseudomonas aeruginosa : IMP-13
TIC
TCC
TZP
PIP
OFX
ATM
CAZ
GM
TM
FEP
CFS
NET
AN
CIP
FOS
NOR
K
SXT
CS
IMP
CTX
CFP
Expression hétérogène des MBL chez les Enterobacteriaceae
Détection difficile
CMI mg/l
Imipénème
Méropénème
IMP
32 - >128
≥128
VIM
64
64
IMP
0,25 - >128
0,25 - 64
VIM
2
0,5
Citrobacter
IMP
0,25 - 8
0,25 - 8
E.coli
VIM
1 - 8
0,5 - 4
S.marcescens
K.pneumoniae
Enterobacter
Shigella flexneri
Carbapénémases de Classe D
Oxacillinases
•
Pas sensibles à l’action de l’acide clavulanique
•
Nombreux types dont ceux à activité carbapénèmase
•
Chez Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli
– OXA-48
– Bas niveau de résistance aux carbapénèmes
– sensibilité aux C3G mais souvent associée à des BLSE
– Maghreb, Turquie, Egypte, Israël
Carbapénémases de Classe D
Oxacillinases
•
Chez A. baumannii
– Oxacillinases spécifiques à Acinetobacter spp.
– Oxa-23, répartition mondiale
– Oxa-58, Oxa-40, Oxa-143…
– surexpression de l’oxacillinase naturelle Oxa-51
•
Chez P. aeruginosa
– Oxa-50, Oxa-51, Oxa-60
– bas niveau de résistance aux carbapénèmes mais qui peut être potentialisé
par des mécanismes complémentaires (efflux, imperméabilité…)
Carbapénèmase de Classe D / 2d
Oxacillinases
K.pneumoniae : OXA 48 + …
AMX
TIC
PIP
CF
CXM
CAZ
AMC
FOX
ATM
TCC
CTX
CRO
FEP

SHV-1

OXA-48 (IPM)

OXA-47

SHV-2a (BLSE)

TEM-1

Mutation porine
IPM
TZP
Poirel, Héritier, Tolun, Nordmann AAC 2004
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre
K.pneumoniae (Liban) : OXA 48
AMX
CF
AMC
CTX
TCC
CAZ
TIC
MOX
IPM
TZP
ETP
FOX
MA
CRO
CXM
PIP
ETP
IPM
MEM
ATM
AMC
CFM
Souche du Kremlin Bicêtre
FEP
Carbapénèmase de Classe D / 2d
Oxacillinases
Pour ‘’simplifier’’ : le rôle de l’Oxacillinase 48 ?
ATM
CAZ
IPM
TCC
CTX
CAZ
IPM
TCC
CTX
K. Pneumoniae

E. coli référence (OXA-48)
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre
ATM
http://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htm
17/05/2011
http://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htm
17/05/2011
Géographie des cas d’EPC répertoriés au 17/05/2011
• 80% des épisodes sont en lien avec l'étranger ( rapatriement, hospitalisation , voyage )
• Maroc = OXA 48 essentiellement.
• 11 épisodes sans lien avec l'étranger dont 9 OXA 48