Agentes anestésicos inhalatorios Historia Dra. Sonia Leslie Fuentes Trejo

Download Report

Transcript Agentes anestésicos inhalatorios Historia Dra. Sonia Leslie Fuentes Trejo

Agentes anestésicos
inhalatorios
Historia
Dra. Sonia Leslie Fuentes Trejo
Descubrimiento y desarrollo
• Horace Wells
– N2O
• William Morton
– Éter
• James Simpson
– Cloroformo
Descubrimiento y desarrollo
• Crawford Long de
Georgia empleo el
éter en 1842 y
documentó su
descubrimiento, pero
al no publicarlo se le
dio poco crédito.
Descubrimiento y Desarrollo
• N2O, éter y cloroformo fueron
administrados como anestésicos durante
casi un siglo.
• La percepción de que un mejor agente
podría ser encontrado no fue considerada
seriamente hasta 1920-1940 que reunió el
etileno, ciclopropano y divinil éter.
– Éstos compuestos ganaron aceptación
porque permitieron una recuperación más
rápida.
Descubrimiento y Desarrollo
• Los anestésicos inhalados modernos
desplazaron todos los previos a excepción
del N2O.
• Los descubrimientos en la química del
flúor que hicieron posible el desarrollo de
la bomba atómica hicieron posible su uso
para la halogenación.
Descubrimiento y Desarrollo
• Los agentes modernos fluorados
comenzaron con el fluroxeno y entró en la
primacía con la introducción del halotano.
• La sustitución de flúor por cloro o bromo
dieron una mayor estabilidad molecular,
menor toxicidad y menor solubilidad.
– Consecuentemente mejores características
cinéticas.
Enflurano, Isoflurano y Desflurano
• 1959 – 1980 el Dr.
Ross C. Terrell y sus
socios de Ohio
Medical Products
sintetizaron alrededor
de 700 compuestos
fluorados en un
programa designado
para producir mejores
agentes.
Enflurano, Isoflurano y Desflurano
• El Enflurano (347) e
Isoflurano (469)
fueron resultado de
ese programa y
fueron los pilares de
la anestesia de 19701980
respectivamente.
Enflurano, Isoflurano y Desflurano
• Desflurano (653)
inicialmente fue
producido a través de
una síntesis
potencialmente explosiva
con flúor.
• 2 limitaciones
potenciales:
– Presión de vapor saturado
cerca de 1atm
– 1/5 de potencia del
isoflurano
Sevoflurano
• El sevoflurano fue sintetizado a finales de 1960
por Wallin y sus colaboradores de Travenol
Laboratories.
• Como el desflurano fue difícil y cara su síntesis.
– Fue inestable en los absorbentes estándares de CO2
– Riesgo potencial de toxicidad
• Estudios en animales mostraron que durante su metabolismo
producía flúor inorgánico
• Sugiriendo toxicidad renal
Desarrollo de Desflurano y
Sevoflurano
• No fueron inmediatamente seleccionados
para su desarrollo comercial.
• Su desarrollo fue reconsiderado en 1980
por 2 percepciones
– Recuperación rápida de la anestesia
– La halogenación era exclusivamente con
flúor, que producía una baja solubilidad en
sangre y la ausencia de cloración confirió
otras ventajas como la baja toxicidad.
Desarrollo de Desflurano y
Sevoflurano
• A mediados de 1980 se descubrió que el
coeficiente de partición del desflurano es
de 0.45 igualando el del N2O de 0.46.
• Un nuevo proceso sintético se usó gracias
a la similitud del desflurano con el
isoflurano que difieren solo en la
sustitución de flúor por cloro en el α-etil
carbon.
Desarrollo de Desflurano e
Isoflurano
• De manera similar revivió el interés del
Sevoflurano por Maruishi Pharmaceuticals
y en 1990 se aprovó para su uso clínico
en Japón y se convirtió en el anestésico
más popular en ese país a partir de
entonces.
Xenón
• Siendo uno de los gases nobles;
componente de la atmósfera terrestre,
desde hace 50 años se describieron sus
propiedades anestésicas.
• Sin embargo se enfrenta a ciertas
limitaciones en cuanto a costo, pues no
puede ser sintetizado sino extraído
directamente de la atmósfera.
Perspectivas
• El desarrollo de los agentes anestésicos
ha sido posible gracias al desarrollo de
nuevas tecnologías; monitorización,
vaporizadores…
• En la búsqueda del “gas ideal” aún existen
grandes retos y nuevos territorios por
explorar.