Transcript Agentes anestésicos inhalatorios Historia Dra. Sonia Leslie Fuentes Trejo

Agentes anestésicos
inhalatorios
Historia
Dra. Sonia Leslie Fuentes Trejo
Descubrimiento y desarrollo
• Horace Wells
– N2O
• William Morton
– Éter
• James Simpson
– Cloroformo
Descubrimiento y desarrollo
• Crawford Long de
Georgia empleo el
éter en 1842 y
documentó su
descubrimiento, pero
al no publicarlo se le
dio poco crédito.
Descubrimiento y Desarrollo
• N2O, éter y cloroformo fueron
administrados como anestésicos durante
casi un siglo.
• La percepción de que un mejor agente
podría ser encontrado no fue considerada
seriamente hasta 1920-1940 que reunió el
etileno, ciclopropano y divinil éter.
– Éstos compuestos ganaron aceptación
porque permitieron una recuperación más
rápida.
Descubrimiento y Desarrollo
• Los anestésicos inhalados modernos
desplazaron todos los previos a excepción
del N2O.
• Los descubrimientos en la química del
flúor que hicieron posible el desarrollo de
la bomba atómica hicieron posible su uso
para la halogenación.
Descubrimiento y Desarrollo
• Los agentes modernos fluorados
comenzaron con el fluroxeno y entró en la
primacía con la introducción del halotano.
• La sustitución de flúor por cloro o bromo
dieron una mayor estabilidad molecular,
menor toxicidad y menor solubilidad.
– Consecuentemente mejores características
cinéticas.
Enflurano, Isoflurano y Desflurano
• 1959 – 1980 el Dr.
Ross C. Terrell y sus
socios de Ohio
Medical Products
sintetizaron alrededor
de 700 compuestos
fluorados en un
programa designado
para producir mejores
agentes.
Enflurano, Isoflurano y Desflurano
• El Enflurano (347) e
Isoflurano (469)
fueron resultado de
ese programa y
fueron los pilares de
la anestesia de 19701980
respectivamente.
Enflurano, Isoflurano y Desflurano
• Desflurano (653)
inicialmente fue
producido a través de
una síntesis
potencialmente explosiva
con flúor.
• 2 limitaciones
potenciales:
– Presión de vapor saturado
cerca de 1atm
– 1/5 de potencia del
isoflurano
Sevoflurano
• El sevoflurano fue sintetizado a finales de 1960
por Wallin y sus colaboradores de Travenol
Laboratories.
• Como el desflurano fue difícil y cara su síntesis.
– Fue inestable en los absorbentes estándares de CO2
– Riesgo potencial de toxicidad
• Estudios en animales mostraron que durante su metabolismo
producía flúor inorgánico
• Sugiriendo toxicidad renal
Desarrollo de Desflurano y
Sevoflurano
• No fueron inmediatamente seleccionados
para su desarrollo comercial.
• Su desarrollo fue reconsiderado en 1980
por 2 percepciones
– Recuperación rápida de la anestesia
– La halogenación era exclusivamente con
flúor, que producía una baja solubilidad en
sangre y la ausencia de cloración confirió
otras ventajas como la baja toxicidad.
Desarrollo de Desflurano y
Sevoflurano
• A mediados de 1980 se descubrió que el
coeficiente de partición del desflurano es
de 0.45 igualando el del N2O de 0.46.
• Un nuevo proceso sintético se usó gracias
a la similitud del desflurano con el
isoflurano que difieren solo en la
sustitución de flúor por cloro en el α-etil
carbon.
Desarrollo de Desflurano e
Isoflurano
• De manera similar revivió el interés del
Sevoflurano por Maruishi Pharmaceuticals
y en 1990 se aprovó para su uso clínico
en Japón y se convirtió en el anestésico
más popular en ese país a partir de
entonces.
Xenón
• Siendo uno de los gases nobles;
componente de la atmósfera terrestre,
desde hace 50 años se describieron sus
propiedades anestésicas.
• Sin embargo se enfrenta a ciertas
limitaciones en cuanto a costo, pues no
puede ser sintetizado sino extraído
directamente de la atmósfera.
Perspectivas
• El desarrollo de los agentes anestésicos
ha sido posible gracias al desarrollo de
nuevas tecnologías; monitorización,
vaporizadores…
• En la búsqueda del “gas ideal” aún existen
grandes retos y nuevos territorios por
explorar.