ميحرلا نمحرلا الله مسب
Download
Report
Transcript ميحرلا نمحرلا الله مسب
بسم هللا الرحمن الرحيم
دکتر سید هادی موسوی
استادیار فارماکولوژی
Seyed Hadi Mousavi, M.D., Ph.D.
Assistant Professor of Pharmacology,
Mashhad University of Medical Sciences
Email: [email protected]
عوارض داروهای شیمی درمانی
اهداف؟؟؟
دو عارضه جانبی اکثر داروهای شیمی
درمانی را نام برید.
سرکوب مغز استخوان
تهوع و استفراغ
آلوپسی :طاسی
عوارض گوارشی
عقیمی
سرکوب مغز استخوان ؟؟
آنمی
نوتروپنی >-------عفونت -تب
ترمبوسیتوپنی >-------خونریزی
بیمار 1
خانم 32ساله ای بعلت تومور 3cmدر پستان،
تحت عمل جراحی ماستکتومی سگمنتال قرار
گرفت.
2 عدد از غدد لنفاوی در گیر بود لذا رژیم
FAC-Vبرای ایشان ( 6دوره 1ماهه) آغاز
گردید.
F:Fluorouracil
A: Doxorubicin (Adriamycin)
C: Cyclophosphamide
V: Vincristine
در حین شیمی درمانی بیمار دچار سیستیت
هموراژیک حاد گردید.
کدام دارو مسئول این سمیت است؟
سیکلوفسفامید
Cyclophosphamide Metabolism
درمان:
هیدراتاسیون فراوان
مرکاپتواتانوسولفونات )(Mesna
Alkylating Agents
Nitrogen Mustards
Ethylenimines
Alkyl Sulfonates
Nitrosoureas
سیکلوفسفامید
مکلورتامین
کلرامبوسیل
تیوتپا
بوسولفان
کارموستین
لوموستین
Alkylating Agents
مکانیسم عمل
قرار دادن گروه الکیل در DNA
آلکیالسیون
عوارض عمده این گروه
سرکوب مغز استخوان
تهوع و استفراغ
دیسترس گوارشی
آلوپسی
سوال 2
دارویی که در درمان ترکیبی کارسینوم بیضه
یکار می رود و سبب نفروتوکسیسته می گردد
کدام است؟
احسنت :سیس پالتین
Alkylating-Related Agents
سیس پالتین Cisplatin
کربوپالتین Carboplatin
اکسالی پالتین
پروکاربازین
داکاربازین
Platinum Coordination
Complexes
They cause nephro- and ototoxicity.
To counteract the effects of nephrotoxicity, give mannitol as an osmotic diuretic,
or induce chloride diuresis with 0.1% NaCl.
سمیت سیس پالتین
سمیت کلیوی
.کربوپالتین کمتر
نروپاتی
گوشی
نروپاتی
محیطی
سرطان های ثانویه
ایجاد لوکمی AMLشایعترین
لنفوم غیر هوچکین
سرطان مثانه
پروکابازین
ملفاالن
سوال 3
این دارو مهار گر آنزیم DNAپلی مراز است
یکی از فعال ترین داروها در درمان لوسمی
است.
اگر چه میلوساپرشن عارضه محدود کننده دوز
در این داروست ،این دارو سبب آتاکسی بعلت
دیسفونکسیون مخچه نیز می شود؟
سیتارابینCytarbine (Ara-C)
Antimetabolites آنتی متابولیت ها
Folic Acid Analogs
متوترکسات
Purine Analogs
مرکاپتوپورین
Pyrimidine Analogs
فلورواوراسیل
سیتارابین
CCS
S phase
DNA مهار سنتز
Immunosuppressive
متوترکسات
Methotrexate
سمیت
Bone marrow suppression سرکوب مغز استخوان
leucovorin
(folinic acid)
فیبروز ریوی، سمیت کبد، موکوزیت
بیمار 2
بیمار بالغی مبتال به لوکمی حاد تحت درمان با
رژیم زیر است:
سیکلوفوسفامید
مرکاپتوپورین
متوتروکسات MTX
وین کریستین
پردنیزولون
دچار تهوع و استفراغ شدید شده است؟؟
اوندانسترون 5HT3 antgonist
او همچنین دهان شویه کلرهگزیدین مصرف
می کند؟
موکوزیت
موکوزیت
متوترکسات
مریض از سوزن سوزن شدن انتها ها شاکی
است.
او بدون کمک عضالت دست نمی تواند از
صندلی بلند شود.
یبوست شدید هم دارد.
کدام دارو؟؟؟
وین کریستین
Plant Alkaloids
Vinca Alkaloids
Podophyllotoxins
Camptothecins
Taxanes
وین کریستین
وین بالستین
Etoposide
Topotecan
پاکلیتاکسل
آلکالوئید های وینکا
Vinca rosa
Vinblastine
Vincristine
آلکالوئید های وینکا
مکانیسم عمل
مانع اضافه شدن توبولین به میکرو توبول
مهار تشکیل دوک میتوز
وین کریستین Vincristine
Toxicity
نوروپاتی Neuropathy
حسی :پارستزی
حرکتی :ضعف عضالنی
اتونوم :یبوست
Vinblastine وین بالستین
Toxicity
Nausea
Vomiting
Marrow depression
Alopecia
Taxanes تاکسان ها
Paclitaxel (Taxol)
Docetaxel
از صنوبر غربی و صنوبر اروپایی
تاکسان ها
مکانیسم عمل
مانع جدا شدن میکرو توبول به توبولین
سم دوک
Taxanes
سمیت
Paclitaxel
Neutropenia,
thrombocytopenia
Peripheral neuropathy
Docetaxel
Bone
marrow suppression
Neurotoxicity
Podophyllotoxins
Etoposide اتوپوزید
Teniposide تنی پوزید
Podophyllotoxins
مکانیسم عمل
topoisomerase II مهار آنزیم
Podophyllotoxins
Toxicity
Nausea
Vomiting
Alopecia
Hematopoietic and lymphoid toxicity
بیمار 1
خانم 32ساله ای بعلت تومور 3cmدر پستان ،تحت
عمل جراحی ماستکتومی سگمنتال قرار گرفت2 .
عدد از غدد لنفاوی در گیر بود لذا رژیم FAC-V
برای ایشان ( 6دوره 1ماهه) آغاز گردید.
F:Fluorouracil
A: Doxorubicin (Adriamycin)
C: Cyclophosphamide
V: Vincristine
بین دوره 3و 4شیمی درمانی ،بیمار متوجه
افزایش ضربان قلب در حال استراحت شد.
اسکن رادیوایزوتوپ برای وی انجام گردید و
شواهدی از سمیت قلبی مشاهده گردید.
کدام دارو باید عوض شود؟
دوکسوروبیسین
Anthracyclines
Doxorubicin
Daunorubicin
آنتی بیوتیک ها
Anthracyclines- Doxorubicin & Daunorubicin
Dactinomycin
Plicamycin
Mitomycin
Bleomycin
Anthracyclines
مکانیسم عمل
افزایش رادیکال آزاد
آسیب DNA
Anthracyclines
Toxicity
Bone marrow depression
Total alopecia
Cardiac toxicity سمیت قلبی
سمیت قلبی
افزایش ضربان در حال استراحت
آریتمی
کاردیومیوپاتی
CHFنارسایی احتقانی قلب
بیمار 3
یک آقای 23ساله با لنفوم هوچکین تحت رژیم
MOPPقرار گرفته است که نا موفق بود؟
مکلورتامین
انکووین (وین کریستین)
پروکارپازین
پردنیزولون
متعاقبا برای وی رژیم ABVDشروع گردید؟
آدریامایسین (دوکسوروبیسین)
بلئومایسین
وین بالستین
داکاربازین
در دومین دوره این رژیم بیمار دچار عالئم
زیر گردید:
تنگی نفس
سرفه بدون خلط
تب متناوب
: X Ray انفیلتراسیون ریوی
Bleomycin بلئومایسین
Toxicity
آلوپسی
Blistering عوارض جلدی
Pulmonary fibrosis ریوی
فیبروز
سالمتی تاجی است بر سر
انسان های سالم که فقط
بیماران قادر به دیدن آن
هستند.
مونوکلونال آنتی بادی
Antitumor MABs
– Rituximab (Rituxan)
– Trastuzumab (Herceptin)
– Bevacizumab (Avastin)
– Cetuximab (Erbituix)
Trastuzumab (Herceptin)
humanized monoclonal antibody
binds to the extracellular domain of the
Human Epidermal Growth factor
Receptor HER-2/neu.
metastatic breast cancer in patients
whose tumors overexpress HER-2/neu
Bevacizumab
Avastin (Genentech)
Humanized IgG1 produced in CHO:
Anti VEGF (vascular endothelial
growth factor)
First Inhibitor of angiogenesis
Approved in 2004 for
– Colorectal metastatic carcinoma
– Increased survival for 5 month
مقاومت
Increased expression of MDR-1 gene for a cell
surface glycoprotein, P-glycoprotein