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Vardenafil y Tadalafilo
Dos alternativas orales para el tratamiento de la DE
Adolfo Casabé
Médico Urólogo Consultor
Sociedad Arg. de Urología
Hospital Durand - IME
¿Qué pueden ofrecer?
•
•
•
•
•
Diferentes propiedades farmacocinéticas
Eficacia y Seguridad
Respuesta en poblaciones especiales
Rapidez de acción
Mantenimiento del período de eficacia
Estructura de los inhibidores de PDE5
O
O
N
H3C
CH3
N
HN
O
S
N
N
N
H
O
Sildenafil
O
O
N
O
Vardenafilo
CH3
N
N
H H
O
HN
N
S
N
N
CH3
CH3
H 3C
O
N
N
O
O
O
CH3
CH3
Tadalafilo
CH3
Selectividad y Potencia in vitro de los PDE5(-)
12
8
6,74
10
9,4
IC50 (nM)
8,5
6
8
6
4
3,6
4
2
2
0,89
0,14
0
0
Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo
Bischoff, IJIR, 2001, 13 Suppl 4:41
Saenz de Tejada et al, IJIR, 2001, 13:282-290
Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo
Gbekor J. Urol, 2002, 167(4 Suppl): 246
Selectividad Inhibidores PDE5
Radio-Selectividad vs PDE5
Famila & Gen
Tadalafilo
Sildenafil Vardenafilo
PDE5
1
1
1
PDE6
780
6.8
2.9
PDE11
14
1500
640
Farmacocinética
Vida Media (T ½)
* Sildenafil
3,8
** Vardenafil
3,9
*** Tadalafil
17,5
0
2
4
6
8
10
12
Tiempo (Horas)
*1 Viagra Product Monograph
**2 Posrt H AUA 2002
***3 Klotz, World J Urol 2001
14
16
18
Período de Eficacia
4
*Sildenafil
5
***Vardenafil
36 horas
**Tadalafil
0
4
8
12
16
20
24
Tiempo (Horas)
*1 Viagra Product Monograph
**2 Porst H AUA 2002
***3 Klotz, World J Urol 2001
28
32
36
Efecto de la Alimentación en la
Farmacocinética del Tadalafilo
350
300
Ayuno
250
Concentración
Post-Alimentación
200
Plasmática de Tadalafilo
(g/L)
150
100
50
0
0
24
48
72
96
120
144
Tiempo después de la administraçión (h)
La alimentación no alteró la absorción de Tadalafilo.
Alcohol no tiene efecto en la concentración plasmática de Tadalafilo
Patterson B. Int J Impot Res; Vol.13, Suppl.4, S43, 2001.
Eficacia
Porcentaje de intentos sexuales exitosos#
En 11 estudios integrados con Tadalafilo 12 semanas
# SEP-3:
La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
* P<0.001 vs placebo
72%*
61%*
34%
Placebo
(n=625)
Cialis 10 mg
(n=311)
Cialis 20 mg
(n=1119)
Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.
Estudio “pivotal” Europeo con Vardenafilo
SEP 3
¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito?
*
71,1
80
*
70,9
*
74,6
70
L.. Base
8 - 12 semanas
60
50
40
30
39,5
28,9
23,7
26,1
24,6
20
10
*P<0.01
0
Placebo
Vardenafil Vardenafil Vardenafil
5mg
10mg
20mg
vs placebo
Porst H et al, EUR UROL 2001; 39 (Supp5): EAU 2001
Poblaciones Especiales
Diabetes y Tadalafilo
80
68,2
70
58,5
60
Porcentaje
De respuestas
Positivas al
GAQ
50
40
30
28,6
Placebo
Cialis 10mg
Cialis 20mg
20
10
0
¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?
†
Data on File, Lilly ICOS LLC; Studies: LVBN, LVCE, LVCO, LVDJ, LVBK
Diabetes y Vardenafilo
GAQ
A los 3 meses
¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?
Goldstein I et al, Diabetes 2001; 50 (Suppl2): 114
Prostatectomizados y Tadalafilo
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Todos los
Pacientes
41%*
19%
Placebo
(n=102)
Cialis 20 mg
(n=201)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Pacientes
Randomizados
con Función
Residual
52%*
26%
Placebo
(n=68)
Cialis 20 mg
(n=133)
* P <0.001 vs placebo.
# SEP Question 3: Did your erection last long enough to have successful intercourse?
Prostatectomizados y Vardenafilo
SEP 3
(con preservación nerviosa)
¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito?
Brock et al., Eur Urol 2002: Suppl 1 152
Eficacia de Vardenafilo en
NO Respondedores a Sildenafil
GAQ
Placebo
Vardenafil 20 mg
75
62*
50
25
15
0
Hatzichristou, et al; IJIR, 2003 15(Suppl 6): S5
*p <0.0001 Vs Placebo
Eficacia con Tadalafilo dosis diaria en
No Respondedores a Tadalafilo a demanda
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
# SEP-3:
La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?
58%*
52%*
21%
14%
Basal
A Demanda
20 mg
* P<0.001 vs a demanda
10 mg
20 mg
Dosis Diaria
McMahon, C. J Sex Med 2004; 1: 292-300.
Long-Term Efficacy and Safety of Vardenafil:
a 12 Month Double-Blind Study
I Sáenz de Tejada, S Glina, E Becher,
Ulbrich and the Vardenafil Study Group
Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35
Eficacia a 12 meses
Diseño del estudio
n=514 Vardenafilo (10 mg)
n=494
Vardenafilo (20 mg)
n=506
4 semanas
n=498
52 semanas
Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35
Eficacia a 12 meses
Media de sucesos favorables
por paciente (%)
SEP 3
Tiempo (semanas)
¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito?
Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35
Eficacia sostenida del
Vardenafilo en 24 meses
Mean Per Patient Penetration
Success Rate (SEP2 %)
90% de eficacia en los intentos de los respondedores
Vardenafil 10 mg
Vardenafil 20 mg
94 95 92 94
100
80
60
40
20
0
n = 252 274 249 265 250 271 246 267 251 272
Tiempo (semanas) 0
4
8
13
26
251 271 248 266
39
Stief C et al. Int J Clin Prac 2004,56 (3): 230-239
52
243 264 225 255 222 246 216 231 252 274
65
78
91 104 LOCF
112
ITT population, LOCF
¿Importa el Tiempo de Acción?
Inicio de la acción con Vardenafilo
90
80
75
79
83
70
60
50
40
30
20
10
0
0-15 min
15-30 min 30-45 min
Tiempo desde la toma de la píldora al
inicio de la actividad sexual
Valiquette et al, World Congress of the Aging Male, Prague, Feb 2004
Placebo
Vardenafil 10mg
Vardenafil 20mg
Erecciones exitosas en 30 minutos con Tadalafilo 20 mg
70
Cialis 20 mg
60
% acumulativo
pacientes con
erección
exitosa a los
30 minutos
50
52%
Placebo
32%
40
30
20
10
0
15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
Tiempo (min)
• Diferencia estadísticamente significativa a los 16 minutos.
†
Defined as an erection judged by the patient to be hard enough for vaginal penetration that resulted
in successful sexual intercourse (SEP Question 3).
Padma-Nathan H et al. Poster presented at AUA, 2001.
Tasa Media de Exito a lo Largo del tiempo
# SEP-3:
La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?
100
Placebo
Tadalafilo 10mg
Tadalafilo 20mg
80
59*
57*
67*
66*
66*
Exito Medio 60
por paciente
(%)
73*
73*
71*
70*
58*
45
36
40
31
36
32
20
0
>1/2 a 1
>1 a 4
>4 a 12
>12 a 24
Tiempo en horas luego de la administración
*P<0.001
Hatzichristou D, et al. Intl J Impot Res. 2003;15(suppl 6):S49-S50. Abstr. MP-10-6
>24 a 36
TIME DISTRIBUTION OF SEXUAL INTERCOURSE ATTEMPTS IN
LATIN AMERICAN MEN AFTER TAKING TADALAFIL OR
PLACEBO
M. Sotomayor, A. Casabé, et al
Post-Dosis
(horas)
Placebo (N=113)
Tadalafil (10 and 20 mg)
(N=293)
Intentos
% de
hom
bres
n
Intentos
% de
hom
bres
n
>0 to <1
734
61%
69
2277
65%
191
>1 to <4
913
78%
88
3835
88%
258
>4 to <36
982
79%
89
5201
90%
263
>12 to <36
361
61%
69
1920
75%
219
J Sex Med 2004, Suppl 1
Tadalafilo:
Dosificaciones Alternativas
3 veces por semana
vs
Dosis a demanda
Estudio cruzado, intrasujeto, multicéntrico
Tadalafilo 20 mg 6 semanas por brazo
Estudio SURE
Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005 Jun;47(6):846-54
Régimen de Tratamiento Preferido
Estudio SURE
Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005
Jun;47(6):846-54
100
90
80
70
58%
60
42%*
50
40
30
20
10
0
A demanda
3x por semana
*P <0.001 Regimen A demanda versus 3x por semana
Promedio Final de Coitos Exitosos
Estudio SURE
Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005
Jun;47(6):846-54
100
90
80
70
Media
por
paciente
72.6%
74.4%*
60
50
40
30
20
10
0
A -demanda
(n=3953)
* P <0.001 A -demanda versus 3 por semana
3 por semana
(n=3939)
SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito
exitoso?
§
Basal
Final
Número Total de Intentos
Coitales a lo largo del Tiempo
Regimen A -demanda
Regimen 3 por semana
Estudio SURE
Mirone, V. et al: Eur Urol: 2005
Jun;47(6):846-54
18000
16000
14000
12000
10000
N de
Intentos 8000
6000
4000
2000
0
<2
2-4
4-6
6-12
12-24
Tiempo en horas luego de la Dosis
24
Porcentaje de Relaciones
Sexuales Exitosas
100
Diaria
90
80
67%*
70
A Demanda
73%*
70%*
60
50
37%
40
30
20
10
0
Placebo
Tadalafilo
5 mg
Tadalafilo
10 mg
Tadalafilo
20 mg
* P <0.001 vs placebo.
§ SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito exitoso?
The Efficacy and Safety of Tadalafil
Taken Once A Day for Up to 1 Year for
the Treatment of Erectile Dysfunction
François Giuliano, MD, Adolfo R. Casabé, MD;5 et al
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Media por Paciente SEP3
Dosis Diaria
Eficacia: SEP3
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
placebo
tadalafil 5 mg
tadalafil 10 mg
baseline
* p<0.001
*
92%
*
67%
*
*
80% 80%
*
73%
*
73%
64%
*
54%
36%
*
52%
34%
15%
54
109 105
Todos patients
18
34
34
Leve
(17-30)
12
28
28
Moderada
(11-16)
21
43
41
Severa
(1-10)
IIEF EF Severidad
SEP3: Capacidad de mantenimiento
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Porcentaje de Pacientes
Porcentaje de Pacientes sin DE
(IIEF EF >26) al final del tratamiento
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
placebo
tadalafil 5 mg
tadalafil 10 mg
*
52%
*
51%
Placebo
Tadalafil 5 mg
Tadalafil 10 mg
(N=54)
(N=109)
(N=105)
*
8%
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Mantenimiento de la Eficacia en el Tiempo
Mean IIEF EF Domain Score
baseline
change
30
23.8
25
23.7
24.1
20
15.4
13.7
15
10
5
0
229
229
217
213
206
Baseline
4 months
8 months
12 months
1 month
Wash-out
Lilly Data on File
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Es seguro tomar un IPDE5 en
forma diaria?
N: 268
Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función
eréctil significativamente frente al placebo
Los eventos adversos reportados fueren leves a
moderados y el abandono fue similar a los
estudios de Tadalafilo a demanda
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Seguridad
Eventos Adversos más comunes con Tadalafilo
en 11 estudios integrados de 12 semanas de
exposición
Evento
Placebo
(n = 638)
Cialis 10 mg
(n = 321)
Cialis 20 mg
(n = 1143)
Cefalea
5%
12%
15%
Dispepsia
1%
7%
8%
Dolor lumbar
2%
6%
5%
Discontinuación por EA
1%
2%
3%
Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.
Eventos Adversos más
comunes con Vardenafilo
Evento Adverso
Cefalea
Sofocos
Rinitis
Dispepsia
Placebo
(n=1199)
4.2%
0.5%
2.9%
0.6%
Kloner et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:276A
Vardenafilo
(n=2203)
14.5%
11.1%
9.2%
3.7%
Efectos secundarios con Vardenafilo
Young et al, Expert Opin Investig Drugs (2002)
11(10):1487-96
Long-Term Safety and Tolerability of Tadalafil in
the treatment of Erectile Dysfunction
Montorsi, F.; Casabé, A. et al
Exposición a Tadalafilo durante 24 meses
N: 1173
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Cefalea
Dispepsia
Nasofaringitis
Dolor lumbar
Hipotensión
Congestión Nasal
Rinorrea
Artralgia
Tos
6.3% de los pacientes abandonaron por EA
Por cada evento abandono menos del 1%
15.8%
11.8%
11.4%
8.2%
4.1%
3.6%
3.6%
3.5%
3.2%
European Urology 2004
Indicaciones
¿Qué deberíamos tener en cuenta?
• Pareja (estable, esporádica, convivencia)
• Edad
• Hábitos sexuales (frecuencia coital,
recreacional)
• Co-morbilidades (diabetes)
• Quienes jerarquizan la rapidez de acción
• Quienes quieren no depender del reloj
• La interacción con comidas