Transcript NEOPLASIA Dra. Sundry Durán B. Hospital Max Peralta Cartago

NEOPLASIA
Dra. Sundry Durán B.
Hospital Max Peralta
Cartago
• Las enfermedades neoplásicas malignas,
constituyen la segunda causa de muerte
en Costa Rica, después de las
enfermedades cardiovasculares y antes
de los accidentes de tránsito.
DEFINICION
• crecimiento nuevo
• “masa anormal de tejido, con crecimiento
excesivo y no coordinado con el tejido de
origen ( autónomo ) que continúa aún
después de interrumpir el estímulo que
indujo el cambio”
• Las células tumorales pierden el control
de los mecanismos que regulan el
crecimiento y la replicación celulares
( autónomas ).
• Tumor se aplica a toda neoplasia
• Se clasifican en benignas y malignas
• neoplasia benigna: neoplasias que
permiten la sobrevivencia del paciente
• neoplasia maligna: CÁNCER, compromete
la vida del paciente.
Nomenclatura
Dos componentes en todos los tumores
• células neoplásicas transformadas
( parénquima )
• Estroma de sostén elementos no
transformados como el tejido conjuntivo y
vasos sanguíneos necesarios para la
sobrevivencia del tumor. No influye en la
malignidad del tumor.
NOMENCLATURA
•
Se clasifican según las características del parénquima
•
BENIGNO
•
Derivados de un tipo celular parenquimatoso
del mesénquima ( T. conectivo y derivados )
a. adiposo: lipoma
liposarcoma
b. músculo liso: leiomioma leiomiosarcoma
c. músculo esquelético: rabdomioma rabdomiosarcoma
d. hueso: osteoma osteosarcoma
e. cartílago: condroma condrosarcoma
f. fibroso: fibroma fibrosarcoma
TEJIDO ENDOTELIAL vasos sanguíneos: hemangioma hemangiosarcoma
linfáticos: linfangioma linfangiosarcoma
•
•
•
•
•
•
•
SUFIJO OMA
MALIGNO
SARCOMA
CARCINOMA
NOMENCLATURA
•
•
•
•
tumores epiteliales benignos depende de
su histogénesis y su arquitectura.
adenomas, de glándulas o que forman
estructuras de tipo glandular
cistadenomas, masas quísticas
papilomas, tumor epitelial que forma
proyecciones digitiformes
pólipo, tumor que se proyecta a la luz de
un órgano hueco
• Más de una célula neoplásica, derivados de una
hoja de células germinales con diferenciación
divergente.
• Adenoma de glándulas salivales ( tumor mixto ) Tumor mixto
maligno
• Fibroadenoma mamario cistosarcoma phyllodes maligno
• Tumor de Wilms
Fibroadenoma mamario
• Más de un tipo celular derivado de más
de una hoja germinal
• Teratógeno ( teratomas )
• Células totipotenciales en gónadas o en
restos embrionarios.
• Teratoma maduro / quiste dermoide.
• Teratoma inmaduro, teratocarcinoma.
|
• tumores que contienen elementos de las
tres capas embrionarias: ecto, meso y
endodermo
• ovarios y testículos y mediastino
• en ovarios la gran mayoría son benignos
• en testículo todos son malignos
• en mediastino todos son malignos
teratoma de ovario
lipoma
Queratosis seborreica
lesión papilar
cistadenoma de ovario:
tumor quístico
pólipo
malignos
• Si se derivan de un epitelio (ecto, meso o
endodérmico): CARCINOMAS
• Si se derivan de elementos
mesenquimatosos: SARCOMAS
Malignos: carcinomas
• Si tiene forma similar a la epidermis: carcinoma
epidermoide (piel, cavidad oral, cuello uterino)
• si forma glándulas: adenocarcinoma (estómago,
colon)
Melanocarcinoma / melanoma
carcinoma
epidermoide|
adenocarcinoma
malignos
•
•
•
•
•
tejido adiposo: liposarcoma
músculo liso: leiomiosarcoma
músculo esquelético: rabdomiosarcoma
cartílago: condrosarcoma
hueso: osteosarcoma
malignos
• vasos sanguíneos: hemangiosarcoma
• tejido fibroso: fibrosarcoma
osteosarcoma
•
CRITERIOS DE BENIGNIDAD-MALIGNIDAD:
a. Diferenciación
b. Anaplasia
c. Tasa de crecimiento
d. Invasión local
e. Metástasis
diferenciación
• Es el parecido entre la célula neoplásica
transformada, con el tejido que le dio
origen, el parecido es funcional y
anatómico.
bien diferenciado: se parece al tejido que
le dio origen
poco diferenciado: no se parece al tejido
que le dio origen
Los tumores benignos son bien
diferenciados por definición

diferenciación
• los malignos pueden ser desde bien
diferenciados a poco diferenciados o
indiferenciados
diferenciación
anaplasia
• La poca diferenciación de un tumor
depende de su grado de anaplasia:
• criterios morfológicos que de estar
presentes, caracterizan a un tumor como
maligno:
Criterios de anaplasia
•
•
•
•
•
Pleomorfismo
Hipercromatismo
Pérdida de la relación núcleo citoplasma
Mitosis atípicas
Pérdida de la polaridad
pleomorfismo
hipercromatismo
mitosis atípicas
displasia
• Son los criterios de anaplasia aplicados a
epitelios, sin que constituyan una lesión
maligna ( preinvasiva ).
• grado leve ( Bajo Grado ),
• moderado o severo / in situ ( preinvasiva )
( Alto Grado ).
displasia
Tasa de crecimiento
Benignos: son de crecimiento lento por lo
general
Malignos: crecen más rápido que los
benignos, pero su tasa de crecimiento
depende de su diferenciación: a menor
diferenciación mayor tasa de
crecimiento... a mayor anaplasia mayor
tasa de crecimiento.
Invasión local
Benignos: no invaden los tejidos
adyacentes sino que los comprimen
(cápsula): permite que sean resecados
completamente
Malignos: invaden el tejido vecino por
infiltración, no hay franca separación
entre el tumor y el tejido sano
adenoma
carcinoma
metástasis
• Siembra de células tumorales en sitios
distantes al sitio de origen del tumor:
puede ser por:
• a. Implantes en las cavidades corporales:
pleuras, mesenterio
• b. Vía linfática: ganglios linfáticos
• c. Vía hematógena: pulmón e hígado
metástasis
• Linfática: carcinomas
• hematógena: sarcomas
Epidemiología
• Herencia
F. ambientales
Todos los demás
• Factores ambientales:
tipo de trabajo ( ocupacionales )
comida
prácticas personales
• Se apunta más a que las causas son factores
culturales y ambientales que a predisposición
genética.
• Edad: es importante, la mayoría después de
los 55 años. M 40-79 años
H 60-79 años.
En niños por debajo de los 15 años.
Cáncer ocupacional
•
Arsénico y sus compuestos cáncer de pulmón, piel, hemangiosarcoma Productos de metal, componentes eléctricos, medicamentos,
herbicidas ets..
•
Asbestos cáncer de pulmón, mesotelioma, TGI
construcción.
•
Benceno Leucemia, linfoma de Hodgkin usado como fumigante y solvente
•
Compuestos de Cadmio cáncer de próstata en soldadores, usados en baterías y recubrimiento de metales
muchas aplicaciones por su resistencia al fuego, fricción etc.. En materiales de
• En nuestro país en
• Hombres: gástrico / próstata / pulmón
• Mujeres: mama / gástrico / cuello uterino
• Edad: > 55 años máxima frecuencia
•
•
•
•
•
•
Neoplasias en niños ( menores de 15 años )
retinoblastoma ( 1 )
neuroblastomas
tumor de Wilms
leucemias agudas
rabdomiosarcomas
• Predisposición genética al cáncer
1. Síndromes de Ca autosómico dominante ( 1 alelo mutante de gen
supresor de T) retinoblastoma 40 % heredado
poliposis adenomatosa familiar ( APC gene supr. tumor )
neoplasia múltiple endocrina tipo 1 y 2.
•
2. Defecto en reparación del DNA
con inestabilidad del DNA ( autosómico recesivo )
Xeroderma pigmentoso
Ataxia telangiectasia
• 3. Cáncer familiar
El ca. puede ocurrir en alta frecuencia en
ciertas familias sin patrón definido de
transmisión colon, mama, ovario, cerebro,
melanomas
edad temprana de aparición
ca. en uno o más parientes cercanos al
caso.
tumores múltiples o bilaterales
• CONDICIONES PREDISPONENTES NO
HEREDITARIAS ( preneoplásicos adquiridos
)
la replicación cell está envuelta en la
transformación neoplásica
regeneración, hiperplasia y displasia
Hiperplasia endometrial
Displasia de cuello uterino
Hepatitis por virus B
Colitis ulcerosa ( EIII )
Gastritis crónica atrófica
carcinoma endometrio
carcinoma epidermoide
hepatocarcinoma
carcinoma colorectal
carcinoma gástrico
• Reacciones de inflamación crónica
• Citoquinas: estimulan crecimiento de
células transformadas
• Incrementa contenido de células madre en
el tejido
• GRACIAS.
BASE MOLECULAR
• CENTRO DE CARCINOGENESIS ES EL
DAÑO GENETICO NO LETAL
• PUEDE ADQUIRIRSE POR AGENTES
AMBIENTALES
Etiología del cáncer
•
•
•
•
Tres grupos de agentes oncogénicos:
a. Agentes químicos
b. Energía radiante
c. virus
MASA TUMORAL COMO RESULTADO DE LA
EXPANSION CLONAL DE UNA CELULA
PROGENITORA QUE HA SUFRIDO DAÑO
GENETICO..........................LOS TUMORES SON
MONOCLONALES, ESTO SE CONFIRMA EN CASI
TODOS LOS TUMORES
DAÑO GENETICO en:
• genes reguladores normales,
protooncongenes promotores del
crecimiento
• genes supresores de tumor ( inhiben el
crecimiento del cancer, antioncogenes
• genes que regulan la muerte celular
programada ( apoptosis ).
1. los alelos mutantes de protooncogenes
se consideran dominantes por que
transforman las células a pesar de la
presencia de su contraparte normal
2. en los genes supresores tumorales para
que exista transformación deben estar
dañados los dos alelos normales de los
genes supresores de tumor, estos genes
se denominan oncogenes recesivos
3.
los genes reguladores de apoptosis
pueden ser dominantes o comportarse
como oncongenes ( recesivos )
4. se deben considerar los genes
reparadores de DNA, afecta la
proliferación o supervivencia celular
indirectamente. influye en la capacidad
de reparar daños no letales en otros
genes, la falla en el proceso predispone
a extensas mutaciones en el genoma y a
la transformacion neoplasica
Agentes químicos
• Benzo-a- pireno: se forma durante la
combustión del tabaco a altas
temperaturas. Es el causante del cáncer
de pulmón en fumadores
• nitrosamina y nitratos: implicados en el
cáncer gástrico, presentes en alimentos
conservados: embutidos y tapa de dulce.
Energía radiante
• Energía atómica: leucemias en los
sobrevivientes de Hiroshima y Chernobyl
• Radiaciones terapeúticas: tratamientos
por cáncer
• radiacion solar: RUV y cáncer de piel
virus
• Virus del papiloma humano (HPV), subtipo
16: cáncer del cuello uterino
• Virus de la hepatitis B (HBV): cáncer de
hígado
oncogenes y tumores
relacionados
• Factor de crecimiento
fcfibroblastos ca. gástrico
ca. mama
• Receptores de f. de crecimiento
EGF familia erb-2 ca. mama
PDGF receptor
gliomas
• Proteínas de señal de transducción
tirosinoquinasa ABL leucemia
GTP K-ras
colon pulmón
Efectos del tumor sobre el
paciente
• Caquexia cancerosa: pérdida de los
depósitos de grasa: anorexia y aumento
en la secreción de TNF e IL 1.
• Sin embargo, hay tumores benignos que
pueden comportarse como malignos
dependiendo de donde estén localizados:
meningioma, adenoma de hipófisis.
Grado y estadiaje del cáncer
• GRADO: se refiere a la diferenciación de
un tumor: grado I a IV
• bien diferenciado
• moderadamente diferenciado
• poco diferenciado
• indiferenciado
Grado y estadiaje
• ESTADIAJE: es la determinación del
avance del tumor en el paciente.
• TNM (Tumor, Nódulos linfáticos,
Metástasis)
• cada tumor tiene su TNM propio
•
•
•
•
T
EXTENSION DEL TUMOR PRIMARIO
N
AUSENCIA O PRESENCIA Y
EXTENSION A NODULOS
REGIONALES
• M
• AUSENCIA O PRESENCIA DE
METASTASIS DISTANTES
EPIDEMIOLOGÍA DEL
CÁNCER
• INCIDENCIA Y MORTALIDAD
• incidencia: es el número de casos nuevo
por año
• mortalidad: el número de muertes en un
período de tiempo por una causa en
particular
incidencia y mortalidad por tumores
malignos 1994-1996, hombres
30
25
20
15
10
5
0
incidencia
mortalidad
at
o
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m
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ós
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Incidencia y mortalidad por tumores malignos,
mujeres 1994-1996
30
25
20
15
10
5
0
Serie1
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rv
ix
ce
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am
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pi
el
Serie2
En resumen
• El cáncer de mayor mortalidad en CR es
el cáncer gástrico
• la gran mayoría de los tumores malignos
por incidencia y mortalidad se concentra
en los individuos mayores de 75 años
MORTALIDAD POR PROVINCIA, 1999
MORTALIDAD 1999
LI
M
AR
G
TE
PT
U
C
H
ER
MORTALIDAD
1999
AL
SJ
100
80
60
40
20
0
Síndrome Paraneoplásicos
• síntomas complejos:
• diferentes de la caquexia que se
manifiestan en pacientes con cáncer, que
no podrán explicarse por la propagación
local o a distancia del tumor o por
elaboración de sustancias del tejido de
origen del tumor.
• 10 a 15% de pacientes con cáncer
• puede constituir la primera manifestación
de una neoplasia oculta
• en pacientes afectados a veces
representan problemas clínicos
significativos que pueden ser letales
• simulan enfermedad metastásica y
pueden confundir el tratamiento
• Tipos:
endocronopatías cánceres no endocrinos
producen hormonas o factores tipo h. (
producción ectópica ) Ca. células pequeñas
pulmón ACTH S. de Cushing
hipercalcemia por reabsorción ósea por péptidos
similares a h. paratiroidea como en ca.pulmón
leucemia/linfoma T
también por metástasis óseas por osteólisis (
este no es paraneoplásico )
• acantosis nigricans lesión verrucosa
pigmentada de piel asoc con neoplasias
viscerales malignas.
• diátesis trombótica por
sust.tromboplásticas por cels.tumorales
dan CID y vegetaciones válvulas
cárdiacas ( endocarditis no bacteriana )
DEFENSAS DEL HUESPED CONTRA TUMORES
• La producción de Ag tumorales en tumores por agentes
químicos son reconocidos por células CD8+
• Antígenos tumorales, MAGE -1 melanomas pulmón
mama hígado estómago ovario pueden ser reconocidos
cels.T citotóxicas ( pueden servir para inmunoterapia )
• Antígenos sobreexpresados como erb-2 en cáncer de
mama da péptidos que son reconocidos por celsT CD8+
• antígenos oncofetales * carcinoembriónico
CD10+ linfoma B
* no despiertan respuesta inmune pero sirven para el
diagnóstico y seguimiento de tumores
DIAGNOSTICO DE CANCER
• METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS
1. ESTUDIO HISTOLÓGICO método más importante del
diagnóstico.
2. ASPIRACION POR AGUJA FINA extracción de líquidos y células
de masas en localización palpable ( mama, tiroides, ganglios
linfáticos ).
3. EXTENSIONES CITOLÓGICAS ( PAPANICOLAOU ).
citología exfoliativa en cuello uterino esófago bronquio
estómago vejiga urinaria
4. INMINOHISTOQUIMICA deteccion de productos celulares o
marcadores de superficie con anticuerpos monoclonales, se
manifiestan con marcadores fluorescentes que dan coloración a la
reacción.
mama receptores estrógeno y progesterona HER-2
ca. Próstata antígeno prostático específico
5. CITOMETRIA DE FLUJO contenido de DNA, ciclo celular
• 6. MARCADORES TUMORALES moléculas asociadas
a tumor o derivadas de tumor
pueden detectarse en sangre o líquidos orgánicos
ayudan a formular el diagnóstico y determinar la
respuesta al tratamiento
CEA normalmente producido en intestino, páncreas,
hígado fetal y elaborado en ca. colon estómago
páncreas
alfa-feto-proteína normal en saco vitelino e hígado fetal
su concentración ca. hígado t. testiculares de cels
germinales.
• INMUNOVIGILANCIA
1. porq mayor frecuencia de cánceres en pactes con
inmunodef. congénitas o adquiridas ( fármacos SIDA )
2. mayor tendencia a infecciones por EBV y linfomas
asociados al EBV * en niños con inmunodeficiencia
ligada a cromosoma X
* EBV fam.herpes virus
linfoma de BURKITT
carcinoma nasofaríngeo
linfoma de cells B en pactes con SIDA
enfermedad de Hodgkin