Transcript 新藥查驗登記經驗分享 NDA – New Drug Application 曾 淑 貞 Nov/17/2008

新藥查驗登記經驗分享
NDA – New Drug Application
曾 淑 貞
Nov-17-2008
Nov/17/2008
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Outlines
 Definition of New Drug ex DOH
 Guidance for Drug Registration
 General Requirements for a NDA in Taiwan
 What else shall be done before/during NDA?
 BSE / CTW Application
 IND Application
 PMF Submission or Site Inspection
 Common Technical Document, CTD
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Definition of New Drug
 Definition of New Drug ex DOH
 新藥：指藥事法第7條所稱之新藥。
 新藥之定義，依藥事法第7條規定，固係指經本署審查認定
屬『新成分』、『新療效複方』或『新使用途徑』製劑之
藥品。
 惟因『新劑型』、『新使用劑量』、 『新單位含量』
製劑之性質與新藥相近，故「藥品查驗登記審查準則」
第39條特別規定該三種製劑準用新藥之規定。
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西藥查驗登記手冊
Guidance for Drug Registration
http://www.doh.gov.tw/CHT2006/DM/SEARCH_RESULT.aspx
西藥查驗登記手冊 上稿時間：2008/07/03 16:42:05
更新日期：2008/08/22 10:18:04
 與新藥查驗登記相關規定之章節及附錄
詳細內容請參閱附件:
西藥查驗登記手冊.doc (Page 4, 7-35, 64-69)
附錄1-15.rar (1, 2, 3, 8-15)
附錄16-30.rar (16, 17, 22-30)
附錄31-45.rar
(33, 35, 37-39, 42-45)
(46-58)
附錄46-60.rar
(63, 64, 66, 69)
附錄61-74.rar
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General Requirements for a NDA in Taiwan
Requirements
Quantity
Remarks
收費標準參考 (95.9.1 衛生署 衛署
藥字第0950321486號令)
Application fee
Application form
In duplicate
Provided by Applicant, 參考 「西
藥查驗登記手冊」 附錄26
切結書 (甲) (乙)
1 piece each
Provided by Applicant
Form to affix the package insert, label,
packaging materials., etc.
2 pieces
Provided by Applicant
Form to affix a copy of the business license of
the applicant
1 piece
Provided by Applicant
Original Power of Attorney
(Letter of Authorization)
1 piece
1 year validity since date of issue
(Import only)
CPP ex country of origin
1 piece
出產國許可製售證明 (兩年效期)，
限輸入
2nd and/or 3rd CPPs ex ten medicaladvanced countries
採用證明, 參考 「西藥查驗登記
手冊」 附錄55
處方依據
僅國產適用
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出產國許可製售證明
 Free Sales Certificate (FSC) or
Certificate of Pharmaceutical Product (CPP)
 係指出產國最高衛生主管機關出具之許可製造及准在該國
自由販賣之證明文件正本，並符合下列規定者：
1. 應檢附之證明文件如非中文或英文者，應另附中文或英文譯本一份。
2. 限出具日起二年內有效，並應經中華民國駐外使領館、代表處、
辦事處或外交部授權之駐外機構（以下簡稱我國駐外館處）簽證。
3. 記載之產品名稱、製造廠名稱、地址及處方內容、劑型、含量，
應與申請書相符。如係膠囊劑者，除應載明其內容物之全處方外，
軟膠囊應載明軟膠囊殼之全處方，硬膠囊應分別載明膠囊殼蓋、
體之色素名稱及含量。
4. 其內容應載明該藥品之製造廠及准在該國自由販售，並記載之製造
及販售情形應明確。
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可代替出產國許可製售證明之文件
1. 出產國最高衛生主管機關出具之核准製造證明及經本署認可之核准 販售證明。
2. 如申請之藥品係列載於USPDI或美國食品藥物管理局（以下簡稱美國FDA）出版之處方
藥品核准名冊Approved Prescription Drug Product With Therapeutic Equivalence
Evaluations（Orange Book）者，得影印刊載之頁數並檢附美國州政府衛生主管機關
核發之許可製售證明，替代美國FDA出具之許可製售證明。
3. 如藥品出產國係德國者，其許可製售證明得由德國地方邦政府衛生機關出具，免其聯邦
政府簽章（ 但仍須經我國駐外館處簽證）。
4. 如藥品出產國係歐洲聯盟（European Union，以下簡稱歐盟）會員國之一者，得以歐盟
藥品審核機關 The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products
（簡稱EMEA）出具核准製售證明替代之。
5. 如輸入藥品係委託製造且未於受託製造廠所在國家上市者，得以委託者所在國出具
自由販賣證明及受託製造廠所在國出具製造證明替代之。
＊得為輸入藥品許可證者，至少應於國外已製造完成至大包裝成品（bulk）階段，並得在
國內進行分裝、包裝等製程，惟應檢具國外最終成品核准製售證明。國外最終成品核准
製售證明，得由製造完成至大包裝成品（bulk）、分裝、包裝廠三 者之一所在國出具。
6. 如藥品出產國係日本，若檢附日本WHO Form之許可製售證明者，可免附日本最高衛生
主管機關出具之醫藥品製造承認書影本。
7. 以上替代文件內容及出產國核准變更證明，除別有規定外，準用前述FSC內容之規定。
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採用證明
（一）採用證明，除別有規定外，應由採用國之最高衛生主管機關出具
且經我國駐外館處簽證，並依下列規定之一辦理：
1. 檢附十大醫藥先進國家，即德國、美國、英國、法國、日本、瑞士、
加拿大、澳洲、比利時、瑞典等十國中之三國採用證明（可包括
出產國，但出產國應附許可製售證明並經我國駐外館處簽證）。
2. 檢附美國、日本、加拿大、澳洲、英國，或德國、法國、瑞典、瑞士、
比利時，前五國與後五國中之各一國（即共二國）採用證明。
3. 如出產國屬十大醫藥先進國家之一者，得檢附出產國許可製售證明
及十大醫藥先進國家中另一國之採用證明。
4. 檢附歐盟藥品審核機關EMEA出具之採用證明。
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採用證明 (公定書)
（二）採用證明得以採用國收載該處方成分之下列醫藥品集（以下簡稱公定書）
影本及採用國核准含該成分之處方藥品仿單替代，免由該國最高衛生
主管機關出具，並免經我國駐外館處簽證。但引用之醫藥品集，應載明
版次並以最近五年內之版本為限。
1. 美國：Physicians‘ Desk Reference（PDR）
2. 英國：British National Formulary（B.N.F.）、
「Medicines Compendium」（published by Association of British
Pharmaceutical Industries, ABPI）
3. 日本：日本醫藥品集（Drugs in Japan）、日本最近之新藥
4. 瑞士：Arzneimittel-Kompendium der Schweiz
5. 加拿大：Compendium of Pharmaceuticals and Specialities
6. 法國：Dictionnarie ViDAL
7. 澳洲：MIM'S
8. 德國：Rote Liste
9. 比利時：Repertoire Commente des Medicaments
10. 瑞典：Farmacevtiska specialiteter i Sverige（FASS)
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特別規定 檢附出產國許可製售證明 &採用證明
申請藥品查驗登記應檢附之出產國許可製售證明及採用證明，得於下列情形簡化之：
1. 新成分新藥查驗登記申請案，除國內自行研發者外，如檢附已在十大醫藥先進國家申請
藥品查驗登記中之證明，並提出下列證明之一 者，得先行送件申請查驗登記：
(1) 已於國內進行臨床上、統計學上有意義之臨床試驗證明。
(2) 已於我國設立GMP藥廠，推廣內、外銷者。
(3) 國外藥廠委託國內GMP藥廠生產者。
(4) 與我國建立相互認證國家之藥廠生產者。
2. 依前述1.之規定送件申請查驗登記，如符合下列情形之一，並檢附十大醫藥先進國家中之一國
採用證明，且於國內執行證明對國人用藥之安全性、有效性具臨床上、統計學上有意義之臨床
試驗而得替代銜接性試驗（Bridging Study）者，得免除其他國家之採用證明：
(1) 已於我國設立GMP藥廠並推廣內、外銷者，或國外藥廠委託國內GMP
藥廠生產該申請登記之新成分新藥者。
(2) 該藥品之出產國與我國建立相互認証者。
3. 其他對藥品品質安全、療效有顯著改進，或對我國有貢獻造福民眾、或特殊情況，經
本署認定者，得準用前述1.及2.之規定。
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General Requirements for a NDA in Taiwan
Continued…
Requirements
Quantity
Plant Master File or site inspection
With a site master file submission or GMP certificate
Chemical & Manufacturing Control (CMC)

Specification & Test Method and certificate of
analysis for all raw materials

Specification & Test Method and certificate of
analysis for finished product

Manufacturing Method (SOP) and in-process
control data or batch record

Analytical method validation data including
test method and summary report

Validation data of Critical manufacturing
process including summary report of
continuous 3 batches. The sterile validation
data shall be included if it is a sterile drug
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Remarks
Upon imported or domestic
new drug application
2 pieces
國產僅需提供有效成份的
2 pieces
2 pieces
2 pieces
參考「西藥查驗登記手
2 pieces
冊」 陸､確效試驗書面
作業程序及報告 & 附錄
44-46
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General Requirements for a NDA in Taiwan
Continued…
Requirements
Quantity

Stability Study Data
2 pieces

Sample for testing
As DOH’s
request
Technical Data

Origin, circumstances of the development and
sales and therapeutic conditions in overseas
- Origin, circumstances of the development
- Sales and therapeutic conditions in
overseas
- Similar product compared

Chemical, physical characteristics & structure

Safety study report
- Acute toxicity
- Subacute toxicity
- Chronic toxicity
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2 pieces
Remarks
參考「 西藥查驗登記手冊」
附錄43
參考「 西藥查驗登記手冊」
附錄2
2 pieces
2 pieces
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General Requirements for a NDA in Taiwan
Continued…
Requirements



- Local irritation
- Post marketing surveillance data
(if available)
Pharmacological data
- Evidence of efficacy
- General pharmacology
Pharmacokinetics data (animal/human)
- Absorption, Distribution, Metabolism, and
Elimination
Clinical data
- Bioavailability (BA)
- Bioequivallence (BE)
- Bridging study report
- other clinical data or published papers to
prove efficacy and safety
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Quantity
Remarks
2 pieces
2 pieces
2 pieces
At least 2 pivotal with
P<0.05
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What shall be done before/during NDA?
Y/N
Yes
Time-frame
BSE/CTW* application †
Y / N IND application †
Y / N Clinical study †
Yes
PMF or Site Inspection
Yes
NDA application
* CTW : option
† If BSE and CTW applications could be approved by the DOH, the IND and
clinical study would not be required.
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Lead Time: 4 – 12 months
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Review of IND Application for New Drugs
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Plant Master File or Site Inspection
Re-filing
PMF review
6 - 12 months
Reject
Approval
Appeal
(within 4 months)
Reject
or
Site Inspection
Re-filing
The applicant must file application
120 days before the inspection
The applicant should file the SMF
And application fee in 45 days after
notified by the BFDA.
Approval
Inspection and record with observation
Report signed mutually after site
inspection.
File NDA at same time,
before or after approval
Total Time: 8~18 Months
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Approval or
Conditional approval
Reject
Total Time: 5~11 Months
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Review of New Drug Applications
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行政院衛生署藥政處
「衛生署電子化送件計劃最新進展」
王亮欽/ 行政院衛生署藥政處 技士
掌傳蘭/誠杏股份有限公司 經理
2008.03.07
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Common Technical Document ，CTD
背景簡介
隨著國際藥政法規和諧化 (Harmonization)及統一化(Unify)，
以歐盟、美國及日本等國家為首的國際協合組織
International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for
Human Use (ICH) 為掃除各國之間醫藥藥品查驗登記規範
不同而形成的非關稅障礙，這些已開發國家協議採取同一
標準的共同性技術文件CTD (Common Technical
Document)作為審查申請與核准醫藥品上市的依據。
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CTD 架構
模組
內容敘述
模組1 (MODULE1)
行政資訊和法規資
訊
本模組包括那些對各地區特殊的文
件，例如申請表或在各地區被建議
使用的標簽，其內容和格式可以由
每個地區的相關註冊機構來指定。
本模組是對藥物質量，非臨床和臨
床實驗方面內容的高度總結概括，
必須由合格的和有經驗的專家來擔
任文件編寫工作。
提供藥物在化學、製劑和生物學方
面的內容。
模組2 (MODULE 2)
CTD文件概述
(Overview &
Summary of M 3~5)
模組3 (MODULE 3)
品質部分
(Quality)
模組4 (MODULE 4)
非臨床研究報告
(Non-clinical)
模組5 (MODULE 5)
臨床研究報告
(Clinical)
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提供原料藥和製劑在毒理學和藥理
學試驗方面的內容。
提供製劑在臨床試驗方面的內容。
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藥品查驗登記送審文件
電子檔案(eCTD)架構基本說明
 法源依據: 94年公告之藥品查驗登記審查準則
 基本架構: ICH於 2004年2月發表 eCTD
specification version 3.2
 先行推動範圍:新藥與基因工程製劑
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eCTD 模組一檔案架構
模組
編號
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
1.10
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文件名稱
規費
公文
藥品查驗登記申請書
切結書
標籤仿單
證照
委託書
出產國許可製售證明
處方依據
符合藥品優良製造規範之證
明文件影本或核備函
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模組
文件名稱
編號
1.11 檢驗成績書
1.12 採用證明
1.13 動物原料來源管制之標準作
業程序及原料來源證明或原
廠出具於製程中未使用動物
成分來源之證明
1.14 核備函
1.15 送驗
1.16 查檢表
1.17 其他
模組3~5則同ICH 所定義之標準
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九十七年度目標
 公告藥品查驗登記電子送件檔案架構及其相關應用程
式與指引
 完成審查單位電子化審查系統建置
 強化及整合電子檔案產生器及檢視器之功能
 舉辦四場廠商說明會及應用程式示範
 每個送件廠商至少一件案子以電子化方式送交
 個案及疑難諮詢輔導
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24
Thank You for Your
Attention!
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