Transcript Document 7233973

Parkinsons sjukdom genom
tiderna
Människor och milstolpar
8 maj 2011
Radu Constantinescu
Motorikteamet
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Göteborg
Dr. James Parkinson
London, 1817
Ayurveda
Kampavata
(5000 f.Kr.)
Mucuna Pruriens
Claudius Galenus
(129-200 e. Kr.)
King Henry VI, part 2, act IV,
scene VII:
Dick: Why dost thou quiver,
man?
(Varför darrar du, karl?)
William
Shakespeare
(1564-1616)
Lord Say: It is the palsy, and
not fear,
Provokes me.
(Av förlamning, inte av fruktan,
betvingas jag.)
Ferenc Pápai Páriz (1649-1716)
Dr. James Parkinson
(1755-1824)
'fever
proof
uniform'
”Instead of playing with …
pistols, jumping from high
places…, perform some act of
real ingenuity… who can spell
the most difficult words, or who
can … find the corresponding
words, in French, or Latin”.
Outlines of Oryctology (1822)
Parkinsonia parkinsoni
(ammonit)
Jean-Martin Charcot
(1825-1893)
Salpêtrière, Paris
Paul Richer, Salpêtrière, Paris
fauteuil trépidant
Gilles de la Tourette
casque trépidante
• Datura växtfamiljen
• Hyoscine, scopolamine,
atropin
L-dopa (►dopamin) återställer
parkinsonismen orsakad av reserpin
(Nature, 1957)
Dopamin finns i hjärnan hos djur
(Science, 1958)
Dopaminbrist i hjärnan hos
människor med Parkinsons
sjukdom
(Ehringer & Hornykiewicz,
1960)
L-dopa (►Dopamin) effektiv
vid Parkinsons sjukdom
(Birkmayer & Hornykiewicz,
1961)
Oleh Hornykiewicz (1926-)
George Constantin
Cotzias
(1918 — 1977)
Höga doser L-Dopa (►Dopamin)
effektiva vid Parkinsons
sjukdom (Cotzias et al.,1967)
Apomorfin (Cotzias et al.,1970)
Viktigaste läkemedelsgrupper 2011
L-dopa (►Dopamin) :
• Sinemet: 70-talet;
• Madopark
• Duodopa: 90-talet
Dopaminhärmare:
Hämmare av L-dopa- och dopaminnedbrytningen
• COMT-hämmare: 1990 talet
• Comtess, Tasmar, Stalevo
• MAO-B hämmare:
– Selegilin: DATATOP studien 1989
– Rasagilin (Azilect):TEMPO 2004, ADAGIO 2009
• Apomorfin: 1970
• bromocriptin: 1974
• pramipexole (Sifrol)
• ropinirol (Requip)
• rotigotine (Neupro)
Amantadin:
•
•
1969
(NMDAreceptorblockerare)
Blodkärl
COMT
D-1
L-dopa
Dopam inc ell
Dopamin
D-2
D-2
MAO
Viktigt! Behandling av icke-motoriska symptom
• Psykiatriska symptom
– Stark koppling mellan kropp och psyke
– Placeboeffekten är mycket stark vid Parkinsons sjukdom
– Depressioner
– Psykoterapi: kognitiv terapi effektiv
– Läkemedel
• Kognitiva symptom
– Acetylkolinesteras hämmare
• Rivastigmin (Exelon)
• Memantin (Ebixa)
• Dysautonomi
• Blodtrycksfall
• Urinvägsbesvär
• Sväljning och tal
►Regelbunden fysisk aktivitet: t.ex. sjukgymnastik, dans.
Avancerad läkemedelsbehandling
• Pumpbehandling:
– Apomorfin
Apo-go penna
– Duodopa
Prof. Marwan Hariz: Det andra stora
genombrottet efter L-dopa är neurokirurgi
Leksell’s …
pallidotomy in the
treatment of
Parkinson’s disease.
Laitinen et al.
J Neurosurg. 1992
Jan;76(1):53-61
Stereotaktisk
”krona” 1949
Lars Leksell
(1907–1986)
Deep brain stimulation:
-thalamus1987
-nucleus subthalamicus 1993
Pierre Pollak
Alim-Louis
Benabid
De senaste årens utveckling
•
•
•
•
•
Genetik: ärftlighet
Miljöfaktorer: kaffe, tobak
Patologi: Braaks stadier, alfa synuclein
Djurmodeller: MPTP
Hjärnavbildning: DATSCAN, PET
• Klinisk utveckling:
– Icke motoriska symptom
– Läkemedelsbiverkningar
Framtidsterapier
för Parkinsons
sjukdom
Norval Morrisseau – Tree of life
Andra behandlingsmetoder som
testas mot Parkinsons sjukdom
• Genterapi
• Stamcellstransplantation
– Inget behandlingsalternativ idag
– bättre resultat kan uppnås med hjälp av:
• Val av rätt patient
• Tidigare behandling
– Europeisk-amerikansk studie är på gång, med resultat 2014
– Bindvävsceller kan förhoppningsvis programmeras till att
bilda dopamin
Många nya preparat testas i kliniska studier:
Movement Disorders kongressen 2010
•
Melevodopa
– Snabblösligt levodopa
– Snabb effect
•
Piribedil
– Både dopaminagonist och alfa 2 adrenerg receptor antagonist
– Sublingualt
– Snabb effect
– Kan kanske ersätta apomorfin
•
Pardoprunox
– Dopaminagonist
– Mindre ofrivilliga rörelser?
•
Fipemazole
– Alfa 2 adrenerg receptor antagonist
– Under utveckling mot ofrivilliga rörelser
•
OSU 6162 – Arvid Carlsson
– dopaminstabilisator
Framtidsutveckling
Defining disease-modifying therapies for
PD--a road map for moving forward.
Olanow CW, Kieburtz K. Mov Disord. 2010 Sep 15; 25(12):1774-9
Warren Olanow
Karl Kieburtz
Vägvisare för att utveckla sjukdomsmodifierande
behandlingar vid Parkinsons sjukdom
•
Identifiera lovande substanser i laboratoriet
•
Fas I studier (toxicitet, tolerabilitet)
•
Futility study; futile = meningslös
- nollhypotes: Substansen är bättre än placebo
•
Försenad start studie
•
Långtids- enkelstudie
TACK!
HADLEY E.
FERGUSON