Hospital Clinico Universitario de Santiago Servicio de Cardiología y Unidad Coronaria Insuficiencia Renal en Pacientes con Cardiopatías. Prevalencia, Valor para la Estratificación del Riesgo y Estrategia Terapéutica José.
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Hospital Clinico Universitario de Santiago Servicio de Cardiología y Unidad Coronaria Insuficiencia Renal en Pacientes con Cardiopatías. Prevalencia, Valor para la Estratificación del Riesgo y Estrategia Terapéutica José R. González Juanatey Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Desarrollo paralelo de la enfermedad renal y cardiovascular Enf. Renal Enf. CV Insuficiencia renal ET Insuficiencia cardiaca Disminución FG Progresión Accidentes CV Proteinuria albuminuria Daño orgánico Enf. coronaria HVI Diabetes, HTA envejecimiento Alto riesgo Diabetes, HTA, envejecimiento J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Marcadores de lesión renal Proteinuria Albumina/creatinina >17mg/g en varones >25mg/g en mujeres J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Creatinina plasmática Filtrado glomerular calculado Anormalidades del sedimento Técnicas de imagen con alteraciones Función Renal y Riesgo Cardiovascular en el Estudio HOPE 60 50 40 30 20 10 0 Objetivo Primario Infarto miocardio Creatinina <1,4 mg/dl J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Mortalidad CV mortalidad Total Creatinina >1,4mg/dl Mann et al. Ann Intern Med 2001 Creatinina y supervivencia post-IAM (130.099 ancianos) Supervivencia, % 100 80 60 40 Creatinina <1,5 mg/dL (<132 mol/L) 20 Creatinina 1,5-2,4 mg/dL (132-212 mol/L) Creatinina 2,5-3,9 mg/dL (221-345 mol/L) 0 1 J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Seguimiento, meses Shilpak, et al. Ann Intern Med 2002 Predictores de Mortalidad Post-IM. % Estudio DIGAMI II IR P FGB actualizado (+3mmol/L) 1,20 <0,001 Edad (+10años) 2,14 <0,001 Duración diabetes (+1 año) 1,00 0,64 Sexo (hombre) 0,89 0,40 Fumador 1,14 0,48 Infarto previo 1,18 0,26 IC previa 1,71 <0,001 S-Creatinina (+40 mmol/L) 1,13 <0,001 0,5 J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago 1 2 3 Escala Log Malmberg, k, et al Eur Heart J 2005;206:650-661 Supervivencia acumulada El Impacto Pronóstico de IR En Pacientes con IC. ICC Santiago J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago 1,0 86.6% Análisis multivariado ajustado por la etiología, sexo, FE, HTA, datos de lab, tratamiento Sin IR ,8 69.2% ,6 Con IR Edad IECA IR Anemia ,4 ,2 p-value 0.003 0.002 0.003 0.001 p<0.0001 0,0 0,0 ,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 RR 0 1 2 Tiempo (años) Varela, Grigorian, Glez-Juanatey. Rev Esp Cardiol 2004. Clasificación y evaluación de la enfermedad renal crónica Estadio Descripción FG ml/min/ 1.73 m2 Evaluación - En riesgo - Test para LR 1 LR con FG normal o elevado >90 Diagnóstico Comorbilidades Riesgo CV 2 LR con FG ligeramente reducido 60-89 Tasa progresión 3 FG moderadamente reducido 30-59 Complicaciones 4 FG severamente reducido 15-29 5 Insuficiencia renal <15 o diálisis J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago National Kidney Foundation. Ann Intern Med 2003 Precisión de los Métodos para el Cálculo del Filtrado Glomerular Método Enfermedad renal crónica Enfermedad renal crónica FG >60 ml/min Ausencia enfermedad renal crónica CockroftGault -5.9 (1.7) % -9.6 (3.9) % -27 (1.0) % MDRD -6.2 (1.6) % -8.5 (3.7) % -29 (1.0) % J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Referencia aclaramiento yodo-talamato Rule et al. Ann Intern Med 2004 Función Renal. Tasas ajustadas por edad de hospitalización, accidentes CVCs y mortalidad Kaiser Permanent Renal Registry Índice estandarizado por edad Hospitalización (por 100 pers año) 150 40 Índice estandarizado por edad Enf CVC (por 100 pers año) 140 Índice estandarizado por edad Muerte cq causa (por 100 pers año) 15 130 35 14 13 120 110 30 12 11 100 10 25 90 80 9 8 20 70 60 7 6 15 50 5 40 30 10 4 3 20 5 2 1 10 0 0 > =60 45-59 30-44 15-29 <15 GFR estimado (ml/min/1,73 m2) J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago 0 > =60 45-59 30-44 15-29 GFR estimado (ml/min/1,73 m2) <15 > =60 45-59 30-44 15-29 <15 GFR estimado (ml/min/1,73 m2) Go, A. S. et al. N Engl J Med 2004;351:1296-1305 Prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, cancer y EPOC según FGc Kaiser Permanent Renal Registry FG ml/min >60 45-49 30-44 15-29 <15 Diabetes 8.6 12.3 19.6 28.2 31.1 HTN 15.4 33.7 45.8 49.6 50.3 Dislipemia 26.8 33.4 30.9 29.3 28.0 2.5 4.6 5.5 5.7 5.8 18.6 21.2 22.4 20.7 19.1 Cáncer EPOC J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Go, A. S. et al. N Engl J Med 2004;351:1296-1305 Filtrado glomerular calculado y riesgo post infarto Autores Población Umbrales de riesgo Riesgo 4228 SOLVD <60 ml/min Mortalidad total Muerte ICC Beattie, 2001 1724 Post-IAM >81 y <46 Mortalidad IH Complicaciones Wright, 2002 3106 Post-IAM >75 y <31 Hillege, 2002 247 Posttrombolisis >103 y <81 ml/min ICC Sorensen, 2002 6252 Post-IAM >85 y <40 Mortalidad Anavekav, 2004 14527 VALIANT >81 y <30 ml/min Mortalidad Complicaciones 2183 SAVE >75 y <45 ml/min Mortalidad Dries, 2000 Tokmakova, 2004 J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago ml/min ml/min Mortalidad IH Mortalidad ml/min Distribución del FG Calculado en Pacientes Post-IMA (Estudio VALIANT) 1200 1000 Nº pacientes FGc y edad media <60 ml/min/1,73m2 800 >75 ml/min 60-75 ml/min 45-59 ml/min <45 ml/min 600 400 60 a 65 a 70 a 73 a 200 94 10 2 11 0 11 8 12 6 13 4 78 70 62 54 46 38 30 22 14 6 0 GRF estimada (ml/min/1,73m2) J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Anavekar, N. S. et al. N Engl J Med 2004;351:1285-1295 Índice enfermedad estimado (%) Mortalidad y Morbilidad Cardiovascular según FGc en Pacientes post-IMA (Estudio VALIANT) J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago GFR, 75,0 ml/min/1,73 rr GFR, 60,0-74,9 ml/min/1,73 rr 60,0 GFR, 45,0-59,9 ml/min/1,73 rr GFR, <45,0 ml/min/1,73 rr 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0 Muerte causas CV Reinfarto IC Reanimación Objetivo compuesto Ictus Anavekar, N. S. et al. N Engl J Med 2004;351:1285-1295 Complicaciones CVCs según FGc en pacientes post-IMA (Estudio SAVE) % enfermedades 60,0 FGc < 60 placebo 50,0 40,0 FGc > 60 placebo FGc < 60 captopril 30,0 FGc > 60 captopril 20,0 10,0 0,0 1 año 2 años 3años 4 años Años tras infarto J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Tofmakova et al. Circulation 2004 Síndrome Anemia Cardiorrenal Anemia Fallo Renal J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Fallo Cardíaco Van der Meer P. et al Eur Heart J. 2004;25:285-291 Determinantes de la Anemia en la ICC. Estudio SOLVD Variable Enalapril Estudio (referencia=prevención) Tratamiento Edad Género (referencia=mujer) Hombres Raza (referencia=Caucásica) Negra Hispánica Otra (incluida nativa americana) Creatinina (mg/dl) randomización Diabetes FE (%)randomización Clase funcional NYHA randomización (referencia=clase I o II) III o IV Peso (lbs) randomización J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Odds ratio 1,204 IR (IC 95%) (1085-1337) P <0,001 1,274 1,019 (1,124-1,446) (1,013-1,025) <0,001 <0,001 1,243 (1,057-1,462) 0,009 2,156 1,318 0,718 1,906 1,400 1,011 (1,824-2,548) (0,951-1,828) (0,455-1,132) (1,569-2,314) (1,223-1,604) (1,002-1,020) <0,001 0,097 0,154 <0,001 <0,001 0,015 1,301 0,990 (1,088-0,992) (0,989-0,992) 0,004 <0,001 Ishani A, et al J Am Coll Cardiol 2005;45:391-9 Insuficiencia Renal como Predictor Independiente de Mortalidad en Mujeres con Insuficiencia Cardíaca Factor de riesgo Riesgo de muerte asociado a incremento de 10ml/min Acl Creat<60 ml/min Diabetes Edad>70 años Sedentarismo Fumador + de 1 IAM Clase NYHA III/IV FA 0 5 10 15 20 25 30 Proporción de mortalidad con exposición a factores de riesgo J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Bibbins-Domingo K, et al J Am Coll Cardiol 2004;44:1593-600 Función Renal y Pronóstico. ICC Santiago Probabilidad de supervivencia 1,0 TFG > 60 ,8 30 < TFG < 60 ,6 RR 430% (p<0.001) ,4 TFG < 30 ,2 p (global) < 0.0001 0,0 0,0 J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago RR 63% (p=0.021) ,5 1,0 1,5 2,0 Seguimiento (años) 2,5 Grigorian L, Varela A, GonzálezJuanatey JR. REC 2005 (en pr.) Predictores de Mortalidad en Pacientes con IC y Función Sistólica Preservada Mortalidad 3 años 0,40 0,30 0,20 0,10 0,00 <62 62-68 68-74 >74 Edad (años) J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago <47 47-60 60-73 >73 IFG (ml/min/m2) <24 24-28 28-31 >31 IMC (Kg/m2) I II III-IV Clase NYHA Jones et al, J.L. JACC 2004;44:1025-9. Insuficiencia Renal como Predictor Independiente de Mortalidad en Mujeres con Insuficiencia Cardíaca Estratificación según el uso de IECAs Con IECAs ajustado n(%) IR (IC 95%) Acl Creatinina <60 ml/min 183 40-60 ml/min 189 88 <40 ml/min J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago 1.0 Sin IECAs P --- ajustado n(%) IR (IC 95%) P 114 1.0 --- 0.9(0.6-1.6) 0.8 94 2.1(1.3-3.2) 0.001 1.7(0.9-3.0) 0.1 34 3.1(1.8-5.0) <0.001 Bibbins-Domingo K, et al J Am Coll Cardiol 2004;44:1593-600 Condiciones Médicas o CVCs Relacionadas con Hospitalización en la ICC con FEVI Preservada PAS>200mmHg Abandono terapéutico RM/RA SCA Insuficiencia Renal FA/Flutter/TSV EPOC severa/Asma Neumonía AS/MS<1,0CM2 Sepsis 0 3 6 9 12 15 Pacientes(%) J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Klappholz, M. JACC 2004;43:1432-8 Predictores de Hospitalización en la ICC. Estudio MAHLER HR 95% IC P NYHA III NYHA IV Hosp. ICC/12 m. Adher. Guías Et. Isquém. (IM) FA Diabetes 1.94 2.48 1.97 0.58 1.49 1.29 1.39 1.43-2.64 1.06-5.82 1.47-2.65 0.36-0.93 1.11-2.00 0.96-1.73 1.02-1.89 0.05 0.04 <0.0001 0.02 0.01 0.08 0.03 Insuf. Renal 1.20 0.80-1.80 0.38 HTA J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago 0.70 0.52-0.922 0.01 Komajda M, .., González-Juanatey JR, et al. Eur Heart J 2005. BNP y Diagnóstico de ICC. Edad, a Sexo, % hombres Patogenia, % isquemia FEVI, % DTD VI, mm FA Creatinina 1.5 mg/dL J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Sintomática Sintomática con BNP<100 con BNP100 Cq causa pg/mL pg/mL P (n=558) (n=106) (n=343) 59±14 54±13 61±14 <0.01 71 65 74 <0.01 51 19 65 <0.01 25±10 28±10 24±10 <0.01 60±11 59±9 61±11 0.04 51 30 61 <0.01 22 6 28 <0.01 Tang et al, Circulation 2003;108:2964-2966 Marcadores de lesión renal y objetivos de la intervención J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Marcador Objetivo Creatinina Reducir la velocidad de progresión Filtrado glomerular calculado Reducir la velocidad de progresión Definición de microalbuminuria para riesgo de enfermedad CV según diversos estudios Autores Población Umbral de riesgo Riesgo Ancianos >10.0 mg/g Mortalidad total Borch-Johnsen 1999 Población general >6.5 mg/g Cardiopatía isquémica Jager, 1999 Población general >20.0 mg/g Mortalidad Total Cardiovascular Roest, 2001 Post menopausicas >24.1 mg/g Gerstein, 2001 Alto riesgo CV >16.2 mg/g Objetivo primario 1.9 Klausen, 2004 Población general >6.8 mg/g Cardiopatía isquémica Mortalidad total 2.0 1.9 Dammsgard, 1990 J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Mortalidad cardiovascular RR 2.3 2.0 2.4 4.0 Porcentaje de MALB Influencia de la Hipertension y del Metab. de la Glucosa en la Microalbuminuria (AusDiab) 30 25 20 15 10 5 0 25,4 18,3 10,3 8,3 13,8 DM 3,7 4,8 2,5 IGT IFG NG HTN No HTN Estado Glucosa Atkins et al. Nephrol Dial Transplant 2003 J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Microalbuminuria y Muerte CV y no CV en Población General (PREVEND) Muerte cardiovascular Muerte no cardiovascular IR IR 0,6 0,6 0,5 0,5 0,4 0,4 0,3 0,3 0,2 0,2 0,1 0,1 0,0 0,0 1 10 100 1000 1 10 100 1000 Concentración albúmina en orina (mg/L) J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Hillege et al. Circulation 2002 Microalbuminuria y Riesgo de Mortalidad CV y Total en HTN con HVI (n=7143) IR ajustado 3 2 Mortalidad CV Mortalidad cualquier causa 1 0 <0.25 0.25- 0.41- 0.59- 0.82- 1.16- 1.67- 2.53- 4.32- >9.43 0.41 0.59 0.82 1.16 1.67 2.53 4.32 9.43 Índice Albúmina-creatinina Riesgo relativo adjustado por masa-EKG, edad, sexo, fumador, creatinina y allocation tratamiento J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Wachtell et al. Ann Intern Med 2003 La Microalbuminuria Predice Enfermedades CVC en Sujetos Diabéticos y no Diabéticos IAM, Ictus, Muerte CV Mortalidad total Hospitalización IC Población General 4 3 RR 2 1 0 Q1 Q2 Q3 Q4 No diabéticos 4 4 3 3 RR 2 RR 2 1 1 0 0 Q1 J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Diabéticos Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Adaptado de Gerstein et al. JAMA 2001 Microalbuminuria en Cardiología Estudio KORAL-CARDIO Global Cardiopatía 47% MAU 12% Mc ICC 65% MAU 17% Mc Card. Isquémica 52% MAU 13% Mc Fibril. Aurc. 41% MAU 9% Mc SEC-HTA. Rev Esp Cardiol 2005. J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Marcadores de lesión renal y objetivos de la intervención J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago Marcador Objetivo Creatinina Reducir la velocidad de progresión Filtrado glomerular calculado Reducir la velocidad de progresión Microalbuminuria Reducir la excreción urinaria de albúmina Conclusiones Enfermedad renal y CV discurren en paralelo Marcadores de enfermedad renal crónica indican un incremento del riesgo CV Alteraciones renales pueden ser objetivos intermedios para la monitorización de los cambios en el riesgo CV J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago