Transcript Biomarcadores en falla renal aguda

Biomarcadores en lesión
renal aguda
IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica
Natalia Mejía
Pediatra nefróloga
Concepto de biomarcador
Lesión
Lesión renal
aguda
Falla renal
aguda
Modificaciones
moleculares
Daño
celular
Biomarcadores
Marcadores de
lesión celular
Síndrome Clínico
Enzimas tubulares y biomarcadores
Enzimas del borde
en cepillo:
GGT
F alk
Enzimas citosólicas:
α- GST
Cistatina C
A1 y β 2 Microglobulina
Proteínas
lisosomales:
NAG
Célula epitelio renal
Túbulo renal
Métodos diagnósticos en
lesión renal
Métodos diagnósticos en
lesión miocárdica
1922
Electrocardiograma
Creatinina sérica
1926
Creatinina sérica
1960´s
ASAT - DHL
1970´s
CPK- Mioglobina
1980´s
CK-MB
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
1995
Troponina T
2005
Isoenzima BB
del glucógeno
P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for
a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009
Proyección diagnóstica en LRA
Pocos avances en
investigación clínica
Rápidos avances en
Investigación básica:
• Patogénesis
• Terapéutica
Fase 2:
Investigación
translacional
Fase 3: Validación
Fase 1: Descubrimiento
Ausencia de marcadores
TEMPRANOS de IRA =
Retraso en inicio de
tratamiento
Creatinina sérica 1926
Aislamiento de
biomarcador
Biomarcador usado
en estudios clínicos
KIM-1 1961
KIM-1 urinaria 2002
Cistatina C 1968
Cistatina C sérica 1985
IL-18 1985
IL-18 urinaria 2004
NGAL 1993
NGAL urinaria 2005
Características ideales de un
biomarcador en IRA
• No invasivo
• Precozmente detectable en
muestras de orina y/o
sangre
• Altamente sensible y
específico en IRA
• Medible rápida y
certeramente
• Marcador de lesión Y
función
• Anticipador de gravedad e
irreversibilidad
• Evaluador de respuesta a
intervenciones
• Que no se afecte por
variables biológicas
• Barato
Biomarcadores en lesión renal: ¿De qué
nos estamos perdiendo?
Creatinina sérica
Fórmula Schwartz
LRA
Cistatina C
NGAL
IL-18
KIM-1
NAG
Netrin
ERC
Cistatina C
Microalb
NAG
Cistatina C
• Inhibidor de la cisteína proteasa
• Células nucleadas
• Filtración libre, reabsorción TCP completa y no
secreción
• No se afecta por género, raza ni edad
• Orina y suero
Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: 1115-22.
Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R139-143.
Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: 980-83.
Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: 1059- 69.
Interleucina 18 (IL-18)
•
•
•
•
•
•
Citoquina proinflamatoria
Inducida en el túbulo contorneado proximal
Detectable en orina
Predictor de mortalidad
Solo detecta IRA isquémica
Resultados contradictorios en nefropatía por
contraste
Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052.
Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199–203.
Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165.
Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.
Molécula de lesión renal (KIM-1)
• Proteína transmembrana con sobrexpresión
marcada en túbulo contorneado proximal
• Lesión isquémica y/o tóxica
• Detectable en orina
• Diferencia NTA de pre renal y ERC.
• Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad
de TRR
Ichimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 4135–4142.
Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237–244.
Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–29.
Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912.
Molécula de lesión renal (KIM-1)
Netrina - 1
• Descubiertas hace una década en SNC
• Moléculas laminina-like.
• Recientemente identificaron 4 netrinas:
– 3 expresadas en ratón (1,3,4)
– La netrina 1 comparte 98% con la netrina
humana – 1.
Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol. 2008
Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol. 2008
Netrina - 1
Netrina - 1
Netrina - 1
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)
•
Proteína de la familia de
lipocalinas.
•
Expresión en neutrófilos y otras
células epiteliales (TCP)
•
Expresión génica en muchos
tejidos.
•
Podría ser la “troponina” renal.
•
Se detecta a las 2 h post
isquemia con niveles en
relación a la duración de ésta.
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)
Modelo animal de LRA
Siete genes estudiados
Sobre - regulación génica NGAL.
71 niños con bypass CP
Medición uNGAL y pNGAL
Predicción de LRA 2 h PO
AUC 0.99 uNGAL
AUC 0.91 pNGAL
143 niños con SIRS
Muy sensible 84%
Poco especifico 39%
Correlación de niveles con gravedad
140 niños en UCI
Niveles 6 x veces uNGAL
Dos días antes de CrS > 50%
Correlación con pRIFLE
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)
Comparación NGAL vs Crs en
bypass CP
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrófilos (NGAL)
Triage ® NGAL- Kit
15 minutos
Sangre total
Architect ® NGAL - kit
35 minutos
150 μL orina
Respuesta a un biomarcador temprano
Soldado advertido, no
muere en guerra
•
•
•
•
Monitoreo minucioso
Balance de líquidos – gasto urinario
Vigilancia de presión arterial
Vigilancia de electrolitos y función
renal
Respuesta a un biomarcador temprano
Primum non nocere
•
•
•
•
•
Evitar y tratar hipotensión
Evitar y tratar hipovolemia
Evitar y tratar oliguria
Evitar agentes nefrotóxicos
Evitar medios de contraste
Gracias