Transcript Tuková tkáň
Slide 1
Tuková tkáň
MUDr. Tereza Kratzerová
Slide 2
Tuková tkáň
• Zásobárna energie
•
•
•
•
Ovlivňuje:
Metabolizmus
Imunitní systém
Endokrinní systém
Slide 3
Produkty tukové tkáně
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Růstové faktory – TGFß, VEGF, HGF, Angiotensinogen
Cytokiny – IL-1, IL-6, TNFα, Macrophage chemoatractant protein – 1
Ovlivnění hemokoagulace – Plasminogen activator inhibitor – 1
Proteiny akutní fáze – C- reaktivní protein, Haptoglobin, Sérový amyloid A
Proteiny lipoproteinového metabolizmu
Adipokiny
Volné mastné kyseliny
Pohlavní steroidy
Látky ovlivňující inzulínovou rezistenci? – Adiponectin, Leptin, Visfatin, IL6, TNFα, Resistin…
Slide 4
Tuková tkáň
Bílá tuková tkáň × Hnědá tuková tkáň
(novorozenci, termoregulace, mitochondrie, multivakuolární adipocyty)
https://cardiologydoc.wordpress.com/2012/01/30/brown-fat-and-obesity
Slide 5
Tuková tkáň
Androidní × Gynoidnní akumulace tukové tkáně
• Viscerální tuk
•
•
•
•
Menší adipocyty
Metabolicky aktivnější
Produkty - v. portae - játra
Množství viscerálního tuku – lepší korelace
s komplikacemi obezity
• Podkožní tuk
•
•
•
http://www.hubnuti4you.cz/188-je-obezita-vas-problem.html
Větší adipocyty
Méně metabolicky aktivní
Méně koreluje množství podkožního
tuku s komplikacemi obezity
Slide 6
Tuková tkáň
Metabolická aktivita
Vliv na inzulinrezistenci a rozvoj DM
• Teorie:
• Metabolická interference - oxidace VMK a vychytávání (metabolizace)
glukózy v buňce (substrátová kompetice)
• Ektopické ukládání tuku (ektopicky uložené lipidy - svaly a jaterní tkáň negativní vliv na inzulínovou signalizaci)
• Endokrinní dysfunkce tukové tkáně - subklinický zánět
• Lipotoxicita
• Rezistin?
×
Lipoatrofický diabetes
•
Ztráta tukové tkáně (genetická vada, anti HIV léčba)
•
Hyperinzulinémie, inzulínová rezistence, DM
•
Ektopické ukládání lipidů - jaterní steatóza
•
Výrazné zvýšení TGL a VMK
Slide 7
Tuková tkáň
Humorální aktivita
• Konverze hormonů
• aromatáza – androgeny → estrogeny
• Produkce hormonů
• Leptin
• Adiponektin
• Rezistin
•
•
•
Visfatin
Slide 8
Leptin
•
•
•
•
•
Objeven 1994
Primárně určen k adaptaci na hladovění
Adipocyty – adipokin
Jeho hladina odpovídá množství tukové tkáně
Regulace příjmu potravy a výdeje energie
• Reguluje nástup puberty a menstruace….vliv i na imunitní
systém
Slide 9
Adiponektin
• Negativní korelace mezi obsahem tuku v těle
a tvorbou adiponektinu
• Obézní - nižší koncentrace adiponektinu v
plazmě než pacienti s normálním BMI
Slide 10
Rezistin
• Produkován nejen adipocyty, ale i buňkami
imunitního systému
• exprese regulována prozánětlivými cytokiny IL6 a TNFα
• Zvířata – inzulinrezistence
• Člověk - ???...asi spíš regulace zánětu
Slide 11
Tuková tkáň a zánět
•
•
•
•
•
Metaflamation
Subklinický zánět
Infiltrace bb. Imun. Sys. (makrofágy…)
Produkce prozánětlivých cytokinů - IL-6 a TNFα
Prozánětlivý (protizánětlivý) vliv adipokinů (na
druhou stranu vliv cytokinů na metabolizmus
– inzulinrezistenci)
Slide 12
Centrální regulace energetické homeostázy
• Nucleus arcuatus – mediální hypotalamus
• Ovlivněno – hormony (pohlavní a adrenální steroidy, insulin, ghrelin,
leptin, GIT peptid PYY) a glukózu
• Generátor diurnálního rytmu
• Ovládá chuť k jídlu•
a) neuropeptid Y a Agouti gene – related peptide (AgRP) neurony –
stimulace podporuje krmení – leptin inhibuje
•
b) POMC a cocain and amphetamin- regulated transccript neurony –
stimulace inhibuje krmení – leptin stimuluje
• Reciproká interakce – aktivace NPY/AgRP neuronů inhibuje POMC/CART
neurony
• Projekce do paraventrikulárních jader a laterální hypotalamické oblasti –
zničení těchto jader – ztráta krmení × stimulace – podporuje krmení
Slide 13
Slide 14
Regulace z GIT
• Ghrelin
• Gastrický hormon
• Aktivuje NPY/AgRP exprimující neurony
• PYY peptid
• Kolon
• Inhibuje NPY/AgRP exprimující neurony
Slide 15
Když regulace nereguluje
Aneb
Není někde chyba?
http://theresekerr.com/author/TK/page/8/
Slide 16
Výskyt nadváhy a obezity v některých
evropských zemích a USA
Země
nadváha (%)
(BMI 25-30 kg/m2)
obezita (%)
(BMI >30 kg/m2)
Česká republika
Slovensko
Polsko
Maďarsko
Německo
Rakousko
Řecko
USA
muži
43
42
38
39
44
54
41
42
muži
13
15
10
20
14
9
26
28
ženy
31
25
27
30
29
21
30
28
ženy
16
16
12
18
12
9
18
33
1) celke
m
(%)
51
48
43
53
49
46
57
66
Data čerpána ze zprávy OECD Health Data 2006 (údaje pro jednotlivé státy pocházejí z let 1996-2005)
http://www.sportvital.cz/zdravi/civilizacni-nemoci/nadvaha-a-obezita/jaky-je-vyskyt-obezity-v-evrope/
Slide 17
Obezita ve světě
Slide 18
Slide 19
Příčiny obezity
• Vyšší příjem než výdej energie
• Vliv sociálního prostředí
• Genetická predispozice
• Humorální vlivy
• Čistě genetická příčina - defekt leptinu nebo POMCT, genetické syndromy
- Prader-Willi syndrom, Bardet-Biedl syndrom, Cohen syndrom, Ayazi
syndrom a MOMO syndrom (Macrosomia, Obesity, Macrocephaly and Ocular
abnormalities)
• Mikrobiom?
Slide 20
Obezita a fast food
• Obviňovat z epidemie obezity
fastfood je zásadní chyba.
• Fastfood je v tom nevinně!!!
• Problém je svět, ve které žijeme.
Slide 21
Verze 2015
„Fast food“
se kterým se setkává náš metabolizmus
http://www.gesundheitsstadt-berlin.de/fast-food-macht-kinder-krank-1250/
Asthma und Ekzeme durch Fast Food: Studie belegt Zusammenhänge
Slide 22
Původní verze
„Fast food“
na který je připraven náš metabolizmus
Slide 23
Svět ve kterém jsme se vyvinuli
Jídlo utíkalo nebo se těžko hledalo a pro mnoho zvířat jsme byli jídlem
my…kdo plýtval energií, umřel…kdo nejedl, když bylo co (hlavně tučné a
sladké), umřel…. My jsme potomci jen těch, co neumřeli příliš mladí .
Slide 24
Svět ve kterém žijeme
Svět se mění mnohem rychleji než my. Tučné a sladké je skoro všechno, skoro všude
a skoro kdykoliv k dispozici. Kdo sní všechno, co může, umře mladý…Kdo aspoň
trochu neplýtvá energií, umře předčasně…
Teorie šetrných genů
Slide 25
Hormonální poruchy způsobující obezitu
• Cushingův syndrom – nadbytek
glukokortikoidů – redistribuce tuku do
obličeje, krku a abdominální oblasti
• Hypothyreóza
• Syndrom polycystických ovárií
Slide 26
Absence leptinu– morbidní obezita
Ob/ob myš – neexprimuje leptin
http://en.wikipedia.org/wiki/Leptin
Slide 27
Dítě s deficitem leptinu před léčbou a po léčbě leptinem
Leptin deficient patient before and after leptin treatment.
http://www.endotext.org/obesity/obesity8/obesity8.htm
Slide 28
Leptin
leptin rezistence (hyperleptinemie)
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnins.2013.00051/full
Slide 29
Hodnocení obezity
Metody měření
Proč BMI tak úplně nefunguje?
• BMI
• Obvod pasu
• Procento tuku v těle Bioimpedanční analýza
• Měření kožních řas kaliperem
•
•
•
• Pletysmografie, Počítačová
tomografie….
http://www.biasedtransmission.org/2013/12/is-the-obesity-paradox-for-diabetessimply-bad-statistics.html
Slide 30
BMI
Autor: www.zdn.cz
Slide 31
Komplikace obezity
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Plíce – abnormální funkce, obstruktivní spánková apnoe, hypoventilační syndrom
Játra – steatosa, steatohepatitida, cirhóza
Žlučník – žlučové kameny
Gynekologické abnormality – abnormální menses, neplodnost, syndrom polycystických ovárií
Osteoartritida
Postižení koronárních artérií
Diabetes
Dyslipidemie
Hypertenze
Pankreatitidy
Rakovina – prs, děloha, cervix, kolon, esofagus, pankreas, ledviny, prostata
Flebitida – venózní stáza
Idiopatická intrakraniální hypertenze
Iktus
Katarakta
Slide 32
Syndrom inzulinové rezistence
Metabolický syndrom
Syndrom X
Reavenův syndrom
Kaplanův „smrtící kvartet“
•
•
•
•
•
•
•
•
Inzulinrezistence
Hyperinzulinémie
DM2 a porucha glukózové homeostázy
Esenciální hypertenze
Dyslipoproteinémie
Centrální obezita
Hyperurikémie
Poruchy hemokoagulace a endoteliální dysfunkce
•
•
•
•
Ovariální hyperandrogenismus
Hyrsutismus
Hyperhomocysteinémie
Změny složení mastných kyselin v sérových a tkáňových lipidech
Slide 33
DM2
• V ČR je léčeno víc než 860 000 diabetiků
• Většinou spojen s obezitou
• Většinou ve vyšším věku (s nárůstem obezity v
populaci nelze vyloučit ani v dětství)
• Skutečnost – patogeneze DM2 stále není
uspokojivě vysvětlena – roli hraje
inzulinrezistence (navozená různými
mechanizmy na všech úrovních působení
inzulínu na buňku), zánik β buněk (včetně
mechanismu „glucose toxicity“ ) - není jasné,
která z těchto poruch je primární . Roli zřejmě
hraje i poškození jater lipidy (lipotoxicita).
Slide 34
Tuková tkáň a estrogeny
•
•
•
•
Aromatáza – androgeny → estrogeny
Ženy - Mensruační poruchy – snížená plodnost
Muži - Impotence a snížená plodnost
Gynekomastie (× pseudogynekomastie)
Slide 35
Mít se moc dobře, není vždycky tak úplně dobře.
Aneb
Quod me nutrit me destruit.
„Co mě živí, to mě ničí“
Děkuji za pozornost
Tuková tkáň
MUDr. Tereza Kratzerová
Slide 2
Tuková tkáň
• Zásobárna energie
•
•
•
•
Ovlivňuje:
Metabolizmus
Imunitní systém
Endokrinní systém
Slide 3
Produkty tukové tkáně
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Růstové faktory – TGFß, VEGF, HGF, Angiotensinogen
Cytokiny – IL-1, IL-6, TNFα, Macrophage chemoatractant protein – 1
Ovlivnění hemokoagulace – Plasminogen activator inhibitor – 1
Proteiny akutní fáze – C- reaktivní protein, Haptoglobin, Sérový amyloid A
Proteiny lipoproteinového metabolizmu
Adipokiny
Volné mastné kyseliny
Pohlavní steroidy
Látky ovlivňující inzulínovou rezistenci? – Adiponectin, Leptin, Visfatin, IL6, TNFα, Resistin…
Slide 4
Tuková tkáň
Bílá tuková tkáň × Hnědá tuková tkáň
(novorozenci, termoregulace, mitochondrie, multivakuolární adipocyty)
https://cardiologydoc.wordpress.com/2012/01/30/brown-fat-and-obesity
Slide 5
Tuková tkáň
Androidní × Gynoidnní akumulace tukové tkáně
• Viscerální tuk
•
•
•
•
Menší adipocyty
Metabolicky aktivnější
Produkty - v. portae - játra
Množství viscerálního tuku – lepší korelace
s komplikacemi obezity
• Podkožní tuk
•
•
•
http://www.hubnuti4you.cz/188-je-obezita-vas-problem.html
Větší adipocyty
Méně metabolicky aktivní
Méně koreluje množství podkožního
tuku s komplikacemi obezity
Slide 6
Tuková tkáň
Metabolická aktivita
Vliv na inzulinrezistenci a rozvoj DM
• Teorie:
• Metabolická interference - oxidace VMK a vychytávání (metabolizace)
glukózy v buňce (substrátová kompetice)
• Ektopické ukládání tuku (ektopicky uložené lipidy - svaly a jaterní tkáň negativní vliv na inzulínovou signalizaci)
• Endokrinní dysfunkce tukové tkáně - subklinický zánět
• Lipotoxicita
• Rezistin?
×
Lipoatrofický diabetes
•
Ztráta tukové tkáně (genetická vada, anti HIV léčba)
•
Hyperinzulinémie, inzulínová rezistence, DM
•
Ektopické ukládání lipidů - jaterní steatóza
•
Výrazné zvýšení TGL a VMK
Slide 7
Tuková tkáň
Humorální aktivita
• Konverze hormonů
• aromatáza – androgeny → estrogeny
• Produkce hormonů
• Leptin
• Adiponektin
• Rezistin
•
•
•
Visfatin
Slide 8
Leptin
•
•
•
•
•
Objeven 1994
Primárně určen k adaptaci na hladovění
Adipocyty – adipokin
Jeho hladina odpovídá množství tukové tkáně
Regulace příjmu potravy a výdeje energie
• Reguluje nástup puberty a menstruace….vliv i na imunitní
systém
Slide 9
Adiponektin
• Negativní korelace mezi obsahem tuku v těle
a tvorbou adiponektinu
• Obézní - nižší koncentrace adiponektinu v
plazmě než pacienti s normálním BMI
Slide 10
Rezistin
• Produkován nejen adipocyty, ale i buňkami
imunitního systému
• exprese regulována prozánětlivými cytokiny IL6 a TNFα
• Zvířata – inzulinrezistence
• Člověk - ???...asi spíš regulace zánětu
Slide 11
Tuková tkáň a zánět
•
•
•
•
•
Metaflamation
Subklinický zánět
Infiltrace bb. Imun. Sys. (makrofágy…)
Produkce prozánětlivých cytokinů - IL-6 a TNFα
Prozánětlivý (protizánětlivý) vliv adipokinů (na
druhou stranu vliv cytokinů na metabolizmus
– inzulinrezistenci)
Slide 12
Centrální regulace energetické homeostázy
• Nucleus arcuatus – mediální hypotalamus
• Ovlivněno – hormony (pohlavní a adrenální steroidy, insulin, ghrelin,
leptin, GIT peptid PYY) a glukózu
• Generátor diurnálního rytmu
• Ovládá chuť k jídlu•
a) neuropeptid Y a Agouti gene – related peptide (AgRP) neurony –
stimulace podporuje krmení – leptin inhibuje
•
b) POMC a cocain and amphetamin- regulated transccript neurony –
stimulace inhibuje krmení – leptin stimuluje
• Reciproká interakce – aktivace NPY/AgRP neuronů inhibuje POMC/CART
neurony
• Projekce do paraventrikulárních jader a laterální hypotalamické oblasti –
zničení těchto jader – ztráta krmení × stimulace – podporuje krmení
Slide 13
Slide 14
Regulace z GIT
• Ghrelin
• Gastrický hormon
• Aktivuje NPY/AgRP exprimující neurony
• PYY peptid
• Kolon
• Inhibuje NPY/AgRP exprimující neurony
Slide 15
Když regulace nereguluje
Aneb
Není někde chyba?
http://theresekerr.com/author/TK/page/8/
Slide 16
Výskyt nadváhy a obezity v některých
evropských zemích a USA
Země
nadváha (%)
(BMI 25-30 kg/m2)
obezita (%)
(BMI >30 kg/m2)
Česká republika
Slovensko
Polsko
Maďarsko
Německo
Rakousko
Řecko
USA
muži
43
42
38
39
44
54
41
42
muži
13
15
10
20
14
9
26
28
ženy
31
25
27
30
29
21
30
28
ženy
16
16
12
18
12
9
18
33
1) celke
m
(%)
51
48
43
53
49
46
57
66
Data čerpána ze zprávy OECD Health Data 2006 (údaje pro jednotlivé státy pocházejí z let 1996-2005)
http://www.sportvital.cz/zdravi/civilizacni-nemoci/nadvaha-a-obezita/jaky-je-vyskyt-obezity-v-evrope/
Slide 17
Obezita ve světě
Slide 18
Slide 19
Příčiny obezity
• Vyšší příjem než výdej energie
• Vliv sociálního prostředí
• Genetická predispozice
• Humorální vlivy
• Čistě genetická příčina - defekt leptinu nebo POMCT, genetické syndromy
- Prader-Willi syndrom, Bardet-Biedl syndrom, Cohen syndrom, Ayazi
syndrom a MOMO syndrom (Macrosomia, Obesity, Macrocephaly and Ocular
abnormalities)
• Mikrobiom?
Slide 20
Obezita a fast food
• Obviňovat z epidemie obezity
fastfood je zásadní chyba.
• Fastfood je v tom nevinně!!!
• Problém je svět, ve které žijeme.
Slide 21
Verze 2015
„Fast food“
se kterým se setkává náš metabolizmus
http://www.gesundheitsstadt-berlin.de/fast-food-macht-kinder-krank-1250/
Asthma und Ekzeme durch Fast Food: Studie belegt Zusammenhänge
Slide 22
Původní verze
„Fast food“
na který je připraven náš metabolizmus
Slide 23
Svět ve kterém jsme se vyvinuli
Jídlo utíkalo nebo se těžko hledalo a pro mnoho zvířat jsme byli jídlem
my…kdo plýtval energií, umřel…kdo nejedl, když bylo co (hlavně tučné a
sladké), umřel…. My jsme potomci jen těch, co neumřeli příliš mladí .
Slide 24
Svět ve kterém žijeme
Svět se mění mnohem rychleji než my. Tučné a sladké je skoro všechno, skoro všude
a skoro kdykoliv k dispozici. Kdo sní všechno, co může, umře mladý…Kdo aspoň
trochu neplýtvá energií, umře předčasně…
Teorie šetrných genů
Slide 25
Hormonální poruchy způsobující obezitu
• Cushingův syndrom – nadbytek
glukokortikoidů – redistribuce tuku do
obličeje, krku a abdominální oblasti
• Hypothyreóza
• Syndrom polycystických ovárií
Slide 26
Absence leptinu– morbidní obezita
Ob/ob myš – neexprimuje leptin
http://en.wikipedia.org/wiki/Leptin
Slide 27
Dítě s deficitem leptinu před léčbou a po léčbě leptinem
Leptin deficient patient before and after leptin treatment.
http://www.endotext.org/obesity/obesity8/obesity8.htm
Slide 28
Leptin
leptin rezistence (hyperleptinemie)
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnins.2013.00051/full
Slide 29
Hodnocení obezity
Metody měření
Proč BMI tak úplně nefunguje?
• BMI
• Obvod pasu
• Procento tuku v těle Bioimpedanční analýza
• Měření kožních řas kaliperem
•
•
•
• Pletysmografie, Počítačová
tomografie….
http://www.biasedtransmission.org/2013/12/is-the-obesity-paradox-for-diabetessimply-bad-statistics.html
Slide 30
BMI
Autor: www.zdn.cz
Slide 31
Komplikace obezity
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Plíce – abnormální funkce, obstruktivní spánková apnoe, hypoventilační syndrom
Játra – steatosa, steatohepatitida, cirhóza
Žlučník – žlučové kameny
Gynekologické abnormality – abnormální menses, neplodnost, syndrom polycystických ovárií
Osteoartritida
Postižení koronárních artérií
Diabetes
Dyslipidemie
Hypertenze
Pankreatitidy
Rakovina – prs, děloha, cervix, kolon, esofagus, pankreas, ledviny, prostata
Flebitida – venózní stáza
Idiopatická intrakraniální hypertenze
Iktus
Katarakta
Slide 32
Syndrom inzulinové rezistence
Metabolický syndrom
Syndrom X
Reavenův syndrom
Kaplanův „smrtící kvartet“
•
•
•
•
•
•
•
•
Inzulinrezistence
Hyperinzulinémie
DM2 a porucha glukózové homeostázy
Esenciální hypertenze
Dyslipoproteinémie
Centrální obezita
Hyperurikémie
Poruchy hemokoagulace a endoteliální dysfunkce
•
•
•
•
Ovariální hyperandrogenismus
Hyrsutismus
Hyperhomocysteinémie
Změny složení mastných kyselin v sérových a tkáňových lipidech
Slide 33
DM2
• V ČR je léčeno víc než 860 000 diabetiků
• Většinou spojen s obezitou
• Většinou ve vyšším věku (s nárůstem obezity v
populaci nelze vyloučit ani v dětství)
• Skutečnost – patogeneze DM2 stále není
uspokojivě vysvětlena – roli hraje
inzulinrezistence (navozená různými
mechanizmy na všech úrovních působení
inzulínu na buňku), zánik β buněk (včetně
mechanismu „glucose toxicity“ ) - není jasné,
která z těchto poruch je primární . Roli zřejmě
hraje i poškození jater lipidy (lipotoxicita).
Slide 34
Tuková tkáň a estrogeny
•
•
•
•
Aromatáza – androgeny → estrogeny
Ženy - Mensruační poruchy – snížená plodnost
Muži - Impotence a snížená plodnost
Gynekomastie (× pseudogynekomastie)
Slide 35
Mít se moc dobře, není vždycky tak úplně dobře.
Aneb
Quod me nutrit me destruit.
„Co mě živí, to mě ničí“
Děkuji za pozornost