Transcript Pigmenty - Univerzita Karlova v Praze

Patologie hypofýzy
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1. LF UK, Praha
Hypofýza - podvěsek mozkový
historie - I
Galén
(2. stol.)
lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz,
hlen
A. Vesalius
(16. stol.)
glandula pituitam cerebri excepiens
R. Lower
(17.stol.)
Dissertatio de origine catarrhi - inkrece
Hypofýza - podvěsek mozkový
historie - II
H. Rathke
(1838)
Über die Entstehung der glandula pituitaria
(Arch Anat. Physiol. u. Wiss. Med. , 5, 482-5)
W. Haberfeld (1909)
Die Rachendachhypophyse,
andere Hypophysengangreste und
deren Bedeutung für die Pathologie
Beiträge zur path. Anat. u. allg. Pathol. , 46, 133-232)
Hypofýza - regulace
Vyšší nervová centra
limbický systém
retikulární systém
hypothalamus
liberiny a statiny
adenohypofýza
tropní hormony adenohypofýzy
periferní endokrinní žlázy
hormony periferních žláz
tkáně
Poslové
neuroimunoendokrinní
regulace

Neurotransmitery

Interleukiny

Hormony
Hypofýza - podvěsek mozkový
historie - III
v průběhu celého 20. století
 popisy účinků
 čištění a chemická identifikace
 syntéza
hormonů adeno- i neurohypofýzy
identifikace dalších vazeb a vlivů
hypothalamickou cestou – neuroendokrinní
neurony a mediátory
Hypofýza – regulace -1.
Neuroendokrinní neurony

Eminentia mediana : sekrece dopaminu do portální krve.
"tuberoinfundibulárrní dopaminové axony" (TIDA). U laktujících žen
inhibovány sáním. Dopamin = Prolaktostatin.

Prolaktin krátkou zpěrnou vazbou inhibuje vlastní sekreci stimulací
sekrece dopaminu.

Dopaminergní neurony ncl. arcuatus inhibují GnRH – laktace = oligo-
amenorrhea.

Neuroendokrinní neurony ve ventrolaterální části nucleus arcuatus,
somatoliberin (GHRH) do portální krve. Inhibice somatostatinem.
Reciproký vztah mezi el. aktivitou GHRH neuronů a somatostatinu -
pulsatilní sekrece GH- dynamika důležitá pro biol. účinnost.
Hypofýza – regulace – 2.
Centrálně projikující neurony

Neuropeptid Y (NPY), agouti- related protein (AGRP) a inhibiční neurotransmiter
GABA. Tyto neurony z nejventromediálnější části jádra projikují silně do
laterálního hypothalamu a ncl. paraventricularis. Regulují APETIT. Jejich aktivace
vede k bulimii. Jsou inhibovány leptinem a aktivovány ghrelinem

Centrálně projikující neurony, které obsahují peptidové fragmenty
proopiomelanokortinu (POMC) a cocain-a-amphetamine-regulující transkript
(CART). Tyto neurony mají projekce do mnoha oblastí, včetně všech
hypothalamických jader. Regulují rovněž APETIT, jsou-li aktivovány, inhibují
příjem potravy. Tyto neurony jsou rovněž regulovány leptinem a ghrelinem a
přímo inervovány NPY neurony. POMC neurony projikující do mediálního
preoptického jádra regulují rovněž sexuální chování. Exprese POMC je ovlivněna
gonadálními steroidy. Sekrece beta-endorfinu – produktu POMC je regulována
NPY.

Centrálně projikující neurony, které produkují somatostatin- speciální populace v
periventrikulárním jádře – regulují GH.
L e p t i n (1994)
 adipocyty
- krev - likvor - hypothalamus
(ncl. arcuatus)
energetické homeostázy – adaptace
na hladovění
 korelace s množstvím tuku v těle
 u většiny obezit vysoké hladiny - rezistence
 regulace
Friedman et al., Nature 1994
Ghrelin (1999)
 bb.
žal. sliznice a pankreatu
 cirkulující hormon hladu
 korelace s množstvím tuku v těle
 u většiny obezit nízké hladiny –
 obestatin (2005) kodován na tomtéž genu;
produkt se rozpadá na tyto dva peptidy
 u anorexia nervosa vysoké hladiny ghrelinu
Hypofýza
Ženy
505 - 1002 mg
(průměr 660 mg)
těhotné ženy
560 - 1220 mg
(průměr 762 mg)
–
hmotnost
Muži
400 - 855 mg
(průměr 570 mg)
Rasmussen, AT
Am.J. Anat. 1928 a 1934
Hypofýza - architektonika
 adenohypophysis
 pars
infundibularis
 pars intermedia
 neurohypophysis

(tuberalis)
hypophysis pharyngea (+ evtl. ostrůvky hypof.
buněk v průběhu os sphenoides)
Hypofýza - buněčné inkluze
dlaždicový
 Rathkeho
slinné
epitel
výchlipky na hranici AH a NH
žlázy
-
v NH, často s účastí
onkocytů
Hypofýza - oddíly - funkce
 Adenohypophysis
 Pars
sekrece tropinů
infundibularis (tuberalis)
modulace AH sekrece
 Pars
intermedia
 Neurohypophysis sekrece neuropeptidů
 hypophysis pharyngea
evtl. sekrece
tropinů
Hypofýza - buněčné populace
 acidofilní
 bazofilní
(somatotropy, laktotropy)
(kortikotropy, gonadotropy,
thyreotropy)
 chromofobní
(předch. +
folikulohvězdicovité)
 onkocyty
(příp. preonkocyty)
 mesenchymové
 pituicyty (makroglie)
 sekreční neurony (tractus supraoptico-
et
tuberohypophyseus)
Mikami S, Kameyama K, Takahashi S, Yoshida K,
Kawase T, Sano T, Mukai M.
Combined gangliocytoma and
prolactinoma of the pituitary gland.





M49, extraselární expanze 25x20x20mm
bolest hlavy, poruchy vidění
Prl 7x vyšší, ost. norm.
bb. gangliové, adenomové i smíšené
společný progenitor?
Endocr Pathol. 2008 Summer;19(2):117-21.
Hypofýza - buněčné populace
a hormonální produkce
 acidofilní
PRL , STH
 bazofilní
ACTH, FSH, LH, TSH
 chromofobní
0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH
 onkocyty
0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH
 mesenchymové
 pituicyty
 sekreční
neurony oxytocin, vasopresin
Hypofýza
- buněčné populace
a hormonální produkce
Hormonální produkce
jsou v buňkách
směsné
(např.
ACTH+FSH,LH,TSH,PRL)
Hypofýza
- buněčné populace
a hormonální produkce
Jednotliví hormonální
producenti jsou
schopni
v důsledku stimulace
interkonverze
(např.PRL-GH)
Hypofýza - regresivní změny
 Dystrofie
(Crookeovy hyalinní změny)
 Atrofie
s věkem pravidelně zmnožování
vaziva, nemá však přímý vztah
k funkčním výpadům
-
NEKRÓZA
–
–
traumatická
(zpravidla v důsledku léze stopky)
ischemická
Hypofýza - cévní zásobení
 a.
–
–
 a.
hypophysea sup. (z ACI)
a. trabecularis přímo do AH
dlouhé portální žíly stopky
hypophysea inf. (z ACI v sinus c.)
– krátké portální žíly
Hypofýza - nekróza
 incidence
 1-
8 % ve velkých
autoptických
souborech
 patogeneze
nitrolební hypertenze
ischemie
vazospasmus
ateroskleróza
tromby
přerušení stopky
 hojení
jizvou
s možnými
fokálními regeneráty
 význam
– hypofunkce pouze
při zničení > 3/4
objemu
Hypofýza - zánět
nespecifický
specifický
 (peri)hypophysitis

v rámci
hematogenní
disseminace
solitární
tuberkulom
purulenta
non purulenta
 septický
pyemické
mikroabscesy
 lymfocytární
– autoimunní
tbc

lues
vrozená
získaná
Hypofyzární syndromy
Hypofunkční
–panhypopituitarismus
–selektivní hypofunkce
Hyperfunkční
–monohormonální
–kombinované
Hypopituitarismus
Totální
Parciální
zničeno >90%
AH
monohormonální
(nanismus)
kombinovaný
Syndromy:




Simmonds
Sheehan
Falta
Lorrain
Regulatorní
hypofunkce



z periferních žláz
z ektopických
produkcí
iatrogenní
Petzold S, Keller A, Keller E, Meigen C,
Hirsch W, Kratzsch JK, Kiess W, Pfäffle R.
A prismatic case:
A 31-year old man
who did not miss his pituitary.




lab. panhypopituitarismus – dg. ve 13 letech
MRI- empty sella
růstová retardace korigována, kryptorchismus, hypoglykemie,
cítil se lépe bez léčby, hypogenitalismus, norm. profesní
život a mentální stav
Hormones (Athens). 2008 Jul-Sep;7(3):203-4.
m Adison: periferní
centrální
Adenomy hypofýzy
- nejčastější
klinické
příznaky
1.
2.
3.
4.
útlak chiasma opticum
akromegalie
galaktorea-amenorea
hypopituitarismus
9%
9%
28%
43
23
7
7
54%
Adenomy hypofýzy




acidofilní
basofilní
chromofobní
smíšené
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A five-tier scheme
Klasifikace z pěti hledisek
1.
endokrinní aktivita
2.
zobrazovací/chirurgické
3.
histologické
4.
imunohistochemické
5.
ultrastrukturální
Kovacs, K., Scheithauer, B., Horvath Eva, Lloyd, R
Cancer 1996, 78,502-10
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A five-tier scheme
1. Endokrinní aktivita - I.
Klinicky hyperfunkční
a)
–
–
–
–
–
–
akromegalie/gigantismus
 GH
hyperprolaktinemie
 PRL
Cushingova nemoc
 ACTH, kortizol
hyperthyreóza
 TSH
   FSH,LH a/nebo  podjednotka
mnohotné produkce
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A proposed five-tier scheme
1. Endokrinní aktivita - II.
b)
c)
d)
Klinicky nefunkční
Funkce neurčena
Ektopicky podmíněné hyperfunkce
 sec.
akromegalie z ektopické GRH produkce
(s hyperplazií či adenomem hypofýzy)
 sec. Cushingova nemoc z ektopické CRH produkce
(s hyperplazií či adenomem hypofýzy)
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A proposed five-tier scheme
2. Zobrazovací/chirurgická klasifikace
dle lokalizace
 extraselární šíření (supraselární, sinus sfen.,
sinus cavernosus, nasopharynx)

intraselární

ektopické
dle velikosti


mikroadenom
makroadenom
 10 mm
 10 mm
dle růstu



expanzivní
invazivní
metastazující
(dura, kost nervy, mozek)
(kraniospinálně, systémově)
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A proposed five-tier scheme
3. Histologická klasifikace
Adenom


typický
atypický (polymorfie,vysoký MIB1index)
růst
(pokud lze stanovit)
– expanzivní
– histologicky invazivní (kost, nervy, cévy)
Karcinom (metastázy a/nebo
Nonadenomy
invaze do mozku)
prim. a sekundární nehypofyzární tumory
hyperplazie hypofýzy simulující adenom
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A proposed five-tier scheme
4. Imunohistochemická klasifikace
Hlavní imunoreaktivita
A. GH
B. PRL
C. GH a PRL
D.ACTH
E. FSH/LH/-podj.
F. TSH
G. vzácné hormonální
kombinace
H. imunonegativní
Vedlejší imunoreaktivita
PRL, -podj.,TSH, FSH,LH
-podj.
-podj., TSH
LH, -podj.
PRl, GH, ACTH
-podj., GH, PR
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A proposed five-tier scheme
5. Ultrastrukturální klasifikace
Typ nádoru/varianta
GH
hustě gran.
řídce gran.
PRL
hustě gran.
řídce gran.
GH a PRL
smíš. z GH a PRL bb.
mammosomatotropní
z acidof.kmen. bb.
Užitečnost elmi
není nutná
u nízkých hladin PRL a
slabé ihch reakce
k potvrzení dg.
nutná k odlišení !
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
A proposed five-tier scheme
5. Ultrastrukturální klasifikace - II.
Typ nádoru/varianta
ACTH
hustě gran.
řídce gran.
z Crookeových bb.
s TSH
Užitečnost elmi
není nutná
FSH LH
mužský typ
ženský typ
Klin. nefunkční
z nulových bb.
onkocytární
Nejasné adenomy„tiché“
nutné pro identifikaci,
nikoli však pro léčbu
žádoucí k bližší
identifikaci
The WHO Classification
of Adenohypophysial Neoplasms
Příklad nálezu
A proposed five-tier scheme
Pacient XY, r. č.
A.
Akromegalie
B.
Makroadenom, invazivní
C.
Adenom hypofýzy typický
D.
GH, PRL, -podj.
E.
Hustě granulovaný somatotropní
Osamura RY, Kajiya H, Takei M, Egashira N,
Tobita M, Takekoshi S, Teramoto A.
Pathology of the Human
Pituitary Adenomas
Histochem Cell Biol. 2008, 130(3): 495–507.
Acidofilní adenomy




somatotropní
laktotropní
smíšené somatotropní a laktotropní
somatolaktotropní
hustě granulované

onkocytární
Dušková,J., Chlumská, A., Vilikusová, E.,
Marek, J., Šprincl, L.:
Karcinom hypofýzy s akromegalií.
Čs. Patol., 20, 1984, 3, 170-176
Basofilní adenomy



kortikotropní
thyreotropní
gonadotropní
(hustěji granulované)
Dušková, J.:
Imunohistochemicky potvrzené
kortikotropní mikroadenomy hypofýzy.
Čs. Patol., 26, 1990, 2, 80-82
Dušková, J., Putz, Z.:
Intrakraniální nádor
neobvyklé primární lokalizace
s Cushingovým syndromem.
Čs. Patol.,21, 1985, 2, 113-117
Chromofobní adenomy


všechny typy hormonálních produkcí
řídce granulované
z nulových buněk
Hyperpituitarismus
Monohormonální
Kombinovaný
1+2, 1+3, 1+4, 2+3, 3+4
Syndromy:
1. gigantismus/akromegalie
2. hyperprolaktinémie
(galaktorea, amenorea)
3. Cushing
4. hypertyreóza
5. (hypergonadotropinismus)
Regulatorní
hyperfunkce
z periferních žláz
z ektop. produkcí
iatrogenní
m. Cushing perif.
hypothalamický
m. Cushing paraneopl.
hypofyzární
Kazuistika
Plurihormonální a plurifunkční
adenom hypofýzy
se syndromem akromegalie
Dušková, J., Marek, J., Povýšil, C.: Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se
syndromem akromegalie. Čas. Lék. čes., 139, 2000, 14, 445-8
žena 75 let



30 let syndrom akromegalie
odmítla chirurgické řešení
léčena symptomaticky
–
–
–
–
–
hyperfunkce thyr . – Carbimazol
kardiomegalie - kardiotonika
5 let před smrtí ca coli – chir. odstraněn
6 let před smrtí kortikoidně substituována
smrt kardiálním selháním
Pituitární incidentalom
- algoritmus vyšetřování a sledování
Funkce hypofý zy
hyperf.
<1cm
> 1cm
prolaktinom
jiný
opakovat NMR za 1,2,5,let
zorné pole
vyl. hypopituitarismus
medikament. th.
bromocriptin
operace
beze změ ny
opakovat NMR za 0,5 1,2,5,let
konec sled.
rů st tumoru
porucha zor. pole
hypopituitarismus)
operace
Jiné hypofyzární tumory
gangliocytom
 kraniofaryngeom
 mezenchymální tumory
 meningeom
 nádor z granulárních buněk


metastázy
Gokden M, Mrak RE.:
Pituitary adenoma
with
craniopharyngioma
component.
Hum Pathol. 2009 May 6. [Epub ahead of print]
Sylvia L. Asa and Shereen Ezzat:
The Pathogenesis
of Pituitary Tumors
Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease,
Vol. 4: 97-126 (February 2009)