Transcript RANELATO DE ESTRONCIO DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS CICLO DE REMODELADO ÓSEO seno endosteal monocito Pre-osteoclasto Pre-osteoblasto Osteoclasto Osteocito Macròfago Osteoblasto Cèlula de revestimiento Osteoide Hueso Nuevo Hueso viejo OSTEOBLASTO: JUGADOR ESTRELLA EN.

RANELATO DE ESTRONCIO
DRA. CARMEN TROYA de SOTO
GINECÓLOGA OBSTETRA
MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS
CICLO DE REMODELADO ÓSEO
seno endosteal
monocito
Pre-osteoclasto
Pre-osteoblasto
Osteoclasto
Osteocito
Macròfago
Osteoblasto
Cèlula de revestimiento
Osteoide
Hueso Nuevo
Hueso viejo
OSTEOBLASTO: JUGADOR ESTRELLA
EN LA OSTEOPOROSIS
 SON RESPONSABLES
DE LA FORMACIÓN
ÓSEA
 CONTROLAN LA
FORMACIÓN Y LA
ACTIVIDAD DE LOS
OSTEOCLASTOS
FACTOR NUCLEAR-KAPPA B
( NF-kB)
 Factor de transcripción
nuclear identificado en
1986 capaz de unirse
específicamente a
secuencias de las cadena
Kappa de las
inmunoglobulinas
 Controla la expresión de
muchos otros genes
involucrados en la
respuesta inmune e
inflamatoria
 Previene la apoptosis o
muerte celular
RANKL : EL LIGANDO
(LIGANDO DEL RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA-B)
-FACTOR EN LA MEMBRANA DE LAS
CÉLULAS OSTEOBLÁSTICAS
INMADURAS
-MIEMBRO DE LA FAMILIA DE
LIGANDOS DEL FNT
-POLIPÉPTIDO DE 317 AA
-SU MAYOR PRODUCCIÓN EN EL HUESO
Y EN LA MO Y TEJIDO LINFOIDE
-EL MRNA SE ENCUENTRA ADEMÁS EN
CEREBRO , CORAZÓN, RIÑÓN,
MÚSCULO ESQUELÉTICO, PIEL.
-PRODUCCIÓN MÁXIMA EN LAS
CÉLULAS INDIFERENCIADAS DEL
ESTROMA Y SE REDUCE A MEDIDA
QUE MADURA EL FENOTIPO
OSTEOBLÁSTICO
RANKL

ESTIMULA LA
DIFERENCIACIÓN,
SOBREVIDA Y FUSIÓN DE
CÉLULAS PRECURSORAS DE
LOS OSTEOCLÁSTOS

ACTIVA OSTEOCLASTOS
MADUROS Y PROLONGA SU
LAPSO DE VIDA POR
INHIBICIÓN DE LA
APOPTOSIS.

AUMENTA EL POOL DE
OSTEOCLASTOS ACTIVOS
CAPACES DE FORMAR
LAGUNAS DE RESORCIÓN
ÓSEA

AUMENTAR EL RANKL:
OSTEOPOROSIS SEVERA,
SEVERA HIPERCALCEMIA
 SE REQUIERE PARA LA
ACTIVACIÓN Y
DIFERENCIACIÓN
OSTEOCLÁSTICA

SU EFECTO ESTÁ MEDIADO
POR SU UNIÓN A UN
RECEPTOR AL QUE
ACTICAN: EL RANK
RANK : EL RECEPTOR
(RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR
NUCLEAR KAPPA-B)

PROTEÍNA TRANSMEMBRANA
DE 616 AA.

SU EXPRESIÓN ESTÁ DADA
POR LOS OSTEOCLASTOS,
CÉLULAS B Y T, CÉLULAS
DENDRÍTICAS Y
FIBROBLASTOS

SU ACTIVACIÓN INDUCE LA
OSTEOCLASTOGÉNESIS

SU PRESENCIA ES ESENCIAL
PARA LA DIFERENCIACIÓN Y
ACTIVACIÓN OSTEOCLÁSTICA
OPG : OSTEOPROTEGERINA
( FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS)

PERTENECE A SUPERFAMILIA
DE RECEPTORES DE FNT

GEN EN CROMOSOMA 8Q23-24

PROPÉPTIDO DE 401 AA, PR 380
AA

NO TIENE DOMINIO
TRANSMEMBRANA

EN HUESO, ES PRODUCIDA
PRINCIPALMENTE POR CÉLULAS
DE LA LÍNEA OSTEOBLÁSTICA,
CON MÁS PRODUCCIÓN EN
CÉLULAS MÁS DIFERENCIADAS


INHIBE LA MADURACIÓN DE
LOS OSTEOCLASTOS Y SU
ACTIVACIÓN, INDUCIENDO SU
APOPTOSIS
SOBRE EXPRESIÓN DE OPG:
OSTEOPETROSIS
INTERRELACIÓN
OSTEOBLASTO-OSTEOCLASTO

PARA DIFERENCIARSE Y MADURAR
LAS CÉLULAS DE EXTIRPE
OSTEOCLÁSTICAS DEBEN TENER
CONTACTO DIRECTO CON LOS
OSTEOBLASTOS

ESTA INTERRELACIÓN SE LOGRA
MEDIANTE LA UNIÓN DE UN
RECEPTOR A SU LIGANDO,
PRESENTES EN SUS RESPECTIVAS
MEMBRANAS

SI HAY SUFICIENTE OPG EN EL
MEDIO, SE UNIRÁ AL RANKL DE
LOS OSTEOBLASTOS IMPIDIENDO
SU INTERACCIÓN CON EL RANK DE
LOS PRECURSORES
OSTEOCLÁSTICOS

ESTA ACCIÓN FRENARÁ EL PROCESO
DE FUNCIONALIZACIÓN
OSTEOCLÁSTICA
CICLO DE REMODELADO ÓSEO
seno endosteal
monocito
PREOSTEOCLASTO
Pre-osteoblasto
(RANK-L)
(RANK)
OSTEOCLASTO
(RANK)
OSTEO
CITO
(INICIA
SEÑAL)
Macròfago
OSTEOBLASTO:
Cèlula de revestimiento
(OPG)
OSTEOIDE:
Osteocito inicia
señal
Hueso Nuevo
Hueso viejo
Introducción a Ranelato de Estroncio
¿QUÉ ES EL RANELATO DE ESTRONCIO?
ES UNA SAL DIVALENTE DE ESTRONCIO: C11 H6 N2 O3 S SR2,
UN COMPUESTO QUE CONTIENE 2 ÁTOMOS DE ESTRONCIO
ESTABLE (NO RADIOACTIVOS) POR MOLÉCULA ORGÁNICA
(ÁCIDO RANÉLICO)
Introducción a Ranelato de Estroncio
¿QUÉ ES EL ESTRONCIO ?
Be
Mg
Ca
Sr
Ba
• PARTE ACTIVA DEL RANELATO DE
ESTRONCIO
• UN OLIGOELEMENTO NATURAL
- QUÍMICAMENTE SIMILAR AL CALCIO Y AL
MAGNESIO
-PRESENTE EN TEJIDOS BLANDOS, SANGRE, DIENTES Y
HUESO
• 1910: 1ª REFERENCIA A LA ACTIVIDAD DEL SR
SOBRE EL METABOLISMO ÓSEO
Ra
Introducción a Ranelato de Estroncio
¿QUÉ ES EL ÁCIDO RANÉLICO?
• PARTE INACTIVA DE LA MOLÉCULA  INCREMENTA LA
BIODISPONIBILIDAD DEL SR
• FUE ELEGIDO ENTRE 24 SALES DIFERENTES POR SUS
PROPIEDADES FÍSICOQUÍMICAS, FARMACOLÓGICAS Y
TOXICOLÓGICAS
• METABOLISMO Y FARMACOCINÉTICA:
- APENAS SE ABSORBE: BIODISPONIBILIDAD DEL 2,5
- SE ELIMINA POR HECES
RANELATO DE ESTRONCIO
FORMACIÓN
ÓSEA
Pre-OB
RANELATO DE
ESTRONCIO
+
OB
RESORCIÓN
ÓSEA
Pre-OC
REPLICACIÓN
RANELATO DE
ESTRONCIO
OB
Mecanismo de acción
OB
DIFERENCIACIÓN
RANELATO DE
ESTRONCIO
ACTIVIDAD FORMADORA ÓSEA
+
RANELATO DE
ESTRONCIO
OC
ACTIVIDAD
RESORTIVA
ÓSEA
HUESO
PJ Marie y cols. Calcif Tissue Int. 2001;69:121-129.
RECEPTORES DE CANALES DE CALCIO
(CALCIUM SENSING RECEPTOR: CaSR)
OSTEOBLASTO
OSTEOCLASTO
 DISMINUYE RANKL
 INHIBICIÓN LA
 AUMENTA OPG
 DIFERENCIACIÓN
OSTEOBLASTOS
 SÍNTESIS COLÁGENO
TIPO I
 MINERALIZACIÓN ÓSEA
DIFERENCIACIÓN Y
ACTIVIDAD DEL
OSTEOCLASTO
 AUMENTA LA APOPTOSIS
DEL OSTEOCLASTO
RANELATO DE ESTRONCIO EN LA PROLIFERACIÓN DE
LOS OSTEOBLASTOS: PAPEL DE LOS RECEPTORES
RE
RE
CaSR-/osteoblastos
CaSR
?
ERK1/2
PROLIFERACION
 UN RECEPTOR DIFERENTE DE EL
CaSR+/+
osteoblastos
CaSR
?
ERK1/2
PROLIFERACION
CASR PUEDE ESTAR ENVUELTO EN EL EFECTO DEL
RANELATO DE ESTRONCIO SOBRE LA PROLIFERACIÓN. AMBOS RECEPTORES PUEDEN
ACTUAR SIMULTANEAMENTE.
Fromingué O et al. Osteoporos Int. 2006;17:S96-97. P342.
RANELATO DE ESTRONCIO
Mecanismo de acción
Efecto dual de in vitro
 Formación ósea
 Resorción ósea
Pre-osteoblasto
CaSR
+ ¿Otros?
 Replicación
Osteoblastos
 Diferenciación
 Síntesis de
matriz ósea
Pre-osteoclastos
 OPG
 Diferenciación
 RANKL
libre
RANK
Osteoclastos
 Actividad
 Apoptosis
MECANISMO DE ACCIÓN
RE
-
CaSR
+
RE
Pre-OB
OSTEOPROTEGERINA
⊝
+

Pre-OC
OB
OC
RE
↗ Formación de hueso
↘ Resorción (actividad)
Único doble mecanismo de acción
Marie 2001
OC: Osteoclast
RE
OB: Osteoblast
CaSR: Calcium Sensing Receptor
RANELATO DE ESTRONCIO INCREMENTA LA SÍNTESIS
DE COLÁGENO Y PROTEÌNA NO COLÀGENA POR LOS
PRE-OSTEOBLASTOS Y LOS OSTEOBLASTOS
60
50
30
Proteína no-colágeno (10-3
dpm/well)
*
40
(10-3 dpm/well)
Colágeno
25
* *
20
30
15
*
10
20
*
10
5
0
control
Osteoblastos
10-5M 10-4M 10-3M
RE
Pre-osteoblastos
Canalis E et al. Bone. 1996.
0
control 10-5M 10-4M 10-3M
RE
Mean±SEM * :p<0.05 vs. control
RANELATO DE ESTRONCIO
Calidad ósea
Determinantes de la calidad ósea
• DENSIDAD MINERAL ÓSEA
• MICROARQUITECTURA
TRABECULAR
• GEOMETRÍA CORTICAL
• MINERALIZACIÓN ÓSEA Y ESTRUCTURA DE LOS CRISTALES
 DE LA RESISTENCIA ÓSEA
RANELATO DE ESTRONCIO AUMENTA LA
DMO SOBRE 8 AÑOS
TROPOS
Columna lumbar DMO
Cambios relativos
del basal (%)
Cambios relativos
del basal (%)
Ranelato de Estroncio
25
Cuello Femoral DMO
12
Ranelato de Estroncio
10
20
8
15
6
4
10
+ 20.2%
5
***
+ 11.3%
2
0
***
-2
0
Placebo
-5
-4
Placebo
-6
0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60
Months
Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695
0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60
Months
***P<0.001
RANELATO DE ESTRONCIO
Calidad ósea
µCT 3D : MICROESTRUCTURA DE HUESO
TRABECULAR Y CORTICAL A LOS 36 MESES
Placebo
RANELATO DE ESTRONCIO
Nº TRABECULAS: + 14%
SEPARACIÓN TRABECULAR:-16%
3D-micro CT images courtesy of Y. Jiang, University of California, VAMC, San Francisco, CA, USA and H.K.
Genant, Synarc, Inc, San Francisco, CA, USA.
Jiang Y, et al. Osteoporos Int. 2006;18:2(OC40).
RANELATO DE ESTRONCIO
Calidad ósea
RANELATO DE ESTRONCIO NO ALTERA LA
ESTRUCTURA Y TAMAÑO DE LOS CRISTALES
• LA MAYOR PARTE DEL ESTRONCIO SE ADSORBE A LA SUPERFICIE
DE LOS CRISTALES ÓSEOS  NO SE ABSORBE
• SÓLO UN CA. DE CADA 10 PUEDE SER REEMPLAZADO POR
EL ESTRONCIO. LA CONCENTRACIÓN DE ESTRONCIO EN EL
MINERAL ÓSEO NUNCA EXCEDE DEL 1,6%
EL MANTENIMIENTO DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS CRISTALES
DEMUESTRA LA SEGURIDAD ÓSEA DE RE
RE ASEGURA UNA MINERALIZACIÓN
ÓSEA NORMAL
Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005
RANELATO
Calidad ósea
% del nº de medidas
RANELATO DE ESTRONCIO: NO PRODUCE CAMBIOS
EN EL GRADO DE MINERALIZACIÓN ÓSEA
20
18
16
0 Mg./Kg./d
14
12
200 Mg./Kg./d
10
8
500 Mg./Kg./d
6
4
1250 Mg./Kg./d
2
0
0
0,5
1
1,5
(g/cm3)
Monos, 1-año de tratamiento
Microrradiografía – cresta Iliaca
Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005
RANELATO DE ESTRONCIO ES CAPTADO
PRINCIPALMENTE EN EL HUESO RECIÉN FORMADO

EL HUESO TRATADO CON RANELATO DE
ESTRONCIO TIENE UNA MINERALIZACIÓN
HETEROGÉNEA:
– LA CAPTACIÓN DEL ESTRONCIO OCURRE DENTRO DEL
HUESO CORTICALY TRABECULAR
– CONCENTRACIONES MAYORES DE ESTRONCIO EN EL
HUESO NUEVO QUE EN EL VIEJO
Farlay D et al. JBMR 2005
RANELATODE ESTRONCIO
OBJETIVOS PRINCIPALES
SOTI
TROPOS
Demostrar la eficacia de RE, 2
g/día, en la reducción del
riesgo de fracturas
vertebrales
Demostrar la eficacia de RE, 2
g/día, en la reducción del
riesgo de fracturas no
vertebrales
Criterios principales de inclusión
SOTI
• Mujer caucásica > 50 años
• Al menos una fractura
vertebral previa
• DMO de la espina lumbar <
0.840 g/cm2
TROPOS
• Mujer caucásica > 74 años
(ó > 70 años con factores de
riesgo)
• DMO del cuello femoral <
0.600 g/cm2
RANELATO DE ESTRONCIO
Fase III
DISEÑO DE LOS ESTUDIOS
• Estudios aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo
• 12 paises (Europa y Australia), 75 centros
• 2g/dia de RANELATO DE ESTRONCIO por via oral
• Los pacientes recibieron suplementos de Ca/vitamin D
M0
M12 M24 M36*
M48
M60
SOTI
(FX Vertebral)
N = 1649
(meses)
R ANELATO
Placebo
Run-in FIRST
(2 semanas - 6 meses)
TROPOS
(Fx Periférica)
N = 5091
M0
M12 M24 M36*
M48
M60
(meses)
RANELATO
Placebo
SOTI
análisis estadístico TROPOS
IAE
PROTELOS INDUJO CAMBIOS EN MARCADORES
BIOQUÍMICOS SÉRICOS DEL METABOLISMO
ÓSEO
ng/ml
1,2
0,8
***
***
***
12
*** 10
8
***
6
4
0,4
2
pmol/L
0
-200
0
s-CTX
-400
*P < 0,05
**P < 0,01
***P < 0,001
-600
Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468
Mois
Meses
IDPS
29
RANELATO DE ESTRONCIO
Fractura vertebral
Eficacia rápida
y
sostenida
SOTI
Pacientes (%)
35
placebo
N = 1442
NNT= 9
30
 RR: - 49%
Al 1 año
25
20
*
15
*
10
5
RANELATO ESTRONCIO
2g/día
 RR: - 24%
A los 5 años
* P <0.001
0
0
1
2
3
Años
Sobre un periodo de 5 años: RR = 0.76; 95% CI [0.48;0.73] *P<0.001
Nº de pacientes con fracturas vertebrales RANELATO ESTRONCIO=139
placebo = 222
Meunier PJ y cols. N Engl J Med 2004;350:459-68.
RANELATO DE ESTRONCIO DISMINUYE LAS
FRACTURAS DE CADERA SOBRE 3 Y 5 AÑOS
Pacientes (%)
12
 RR: - 45%
 RR: - 43%
P=0.049
P=0.036
10.2
10
TROPOS
8
7.2
6.3
Ranelato de
Estroncio
6
4
Placebo
4.0
2
0
0-3 years
n=1128, RR=0.55
95% CI [0.30; 0.99]
ARR=2.3%
0-5 years
n=1128, RR=0.57
95% CI [0.33; 0.97]
ARR=3%
Pacientes  74 años y con T-score ≤ − 2.4 SD lumbar y de cuello femoral
Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695
Reginster JY, et al. Calcif Tissue Int. 2007;80(Suppl.1):S47 (Abstract P036-T)
Poblaciòn ITT
RANELATO DE ESTRONCIO
Fracturas periféricas
Eficacia en el total de fracturas
Pacientes (%)
Pacientes(%)
15
15
RR: - 16%
RR: - 33%
*
Placebo
Placebo
10
*
10
5
5
PROTELOS
PROTELOS
Meses
0
0
6
12
18
24
30
36
Meses
0
42
ITT: RR = 0.84 95% CI [0.702;0.995] *P=0.04
0
6
12
18
24
36
42
PP: RR = 0.67 95% CI [0.54;0.85] *P<0.001
Número de pacientes con fracturas no vertebrales:
PROTELOS: n=233, placebo: n=276
30
PROTELOS: n=111, placebo: n=236
RANELATO DE ESTRONCIO
Eficacia antifractura
Reduce el riesgo de fractura vertebral
independientemente
de
la
DMO
Pacientes (%)
30
 RR: - 72%
 RR: - 39%
Protelos 2 g/d
Placebo
25
20
P<0.001
15
10
P=0.045
5
0
cadera Y columna T-score >-2.5
-2.5< cadera ó columna T-score  -1
Sin fractura prevalente
N=176
RR=0.28 CI(0.07-0.99)
Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.
cadera O columna T-score < -2.5
Con o sin fractura prevalente
N=4906
RR=0.61 CI(0.53-0.70)
DMO
RANELATO DE ESTRONCIO
Eficacia antifractura
REDUCE RR de FV independientemente
de la severidad de la enfermedad
Pacientes (%)
 RR: -48%
 RR: -45%
RANELATO DE
ESTRONCIO 2 g/d
Placebo
 RR: -33%
45
P<0.001
30
P<0.001
15
P<0.001
0
0
1
N=2605
N=1110
RR=0.52 CI(0.40-0.67)
RR=0.55 CI(0.41-0.74)
Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.
2
N=1365
Nº fracturas vertebrales
previas
RR=0.77 CI(0.55-0.81)
RANELATO DE ESTRONCIO
Eficacia antifractura
DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL
INDEPENDIENTEMENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES DE
REMODELADO ÓSEO PRETRATAMIENTO
bALP
Pacientes (%) 30
 RR: - 32%
 RR: - 39%  RR: - 43%  RR: - 40%
25
20
SOTI &
TROPOS
P = 0.004
P < 0.001
P < 0.001
Q3
Q4
P = 0.001
15
10
5
0
Cuartiles
bALP
Q1
Q2
A 3 años
Collette J, et al. Osteoporos Int. 2007;18 (suppl 1):S127-128 (abstract P305).
Placebo
Protelos
RANELATO DE ESTRONCIO
Eficacia antifractura
REDUCE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL
INDEPENDIENTEMENTE DE LA EDAD DE LA PACIENTE
Protelos 2 g/d
Pacientes (%)
45
 RR: -37%
 RR: -42%
Placebo
 RR: -32%
30
P=0.003
P=0.013
P<0.001
15
0
50- 70
N=750
RR=0.63 CI(0.46-0.85)
Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.
70-80
N=3437
RR=0.58 CI(0.48-0.68)
 80
Edad (años)
N=895
RR=0.68 CI(0.50-0.92)
RANELATO DE ESTRONCIO
Eficacia antifractura en jóvenes
Reduce el riesgo de fractura vertebral en pacientes jóvenes
(50-65 años)
Pacientes (%)
35
 RR: - 47%
Placebo
Protelos
30
353 pacientes entre
50 y 65 años del SOTI
25
20
P=0.006
15
Placebo
N = 185
Protelos
10
N = 168
5
0
0-3 años
Roux C et al. Ann Rheum Dis.2007;66(Suppl.11):681(LB0005).
RANELATO DE ESTRONCIO
Eficacia antifractura > 80 años
RANELATO DE ESTRONCIO EN > DE 80 AÑOS: EL ÚNICO
TRATAMIENTO CON EFICACIA ANTIFRACTURA NO VERTEBRAL
RÁPIDA Y SOSTENIDA
A favor de PROTELOS
 RR
Tras 1 año
Fracturas no vertebrales
- 41%
P=0.027
Tras 3 años
Fracturas no vertebrales
- 31%
P=0.011
Tras 5 años
Fracturas no vertebrales
- 26%
0
Seeman E et al. JBMR 2006; 21(7):1113-1120.
0.5
1
1.5
P=0.019
RANELATO DE ESTRONCIO REDUCE EL RIESGO
DE FRACTURA A TRAVÉS DEL TIEMPO
Riesgo Relativo y 95% IC
 RR
Sobre 1 año
0,48
Sobre 3 años
F Vertebral Clìnica
F Vertebral
F Vertebral Clìnica
F Vertebral
F No Vertebral
F No Vertebral Mayor
F Cadera *
- 52%
- 49%
P<0.001
0,62
- 38%
- 41%
- 16%
- 19%
- 45%
P<0.001
0,84
P<0.05
P<0.05
P<0.05
0,81
0,55
0,76
- 24%
- 15%
- 18%
- 43%
P<0.001
0,85
P<0.05
P<0.05
P<0.05
0,82
0,57
0
* Pacientes osteoporòticas  74 years
P<0.001
0,59
Sobre 5 años
F Vertebral
F No Vertebral
F No Vertebral Mayor
F Cadera *
P=0.003
0,51
0,5
1
1,5
RANELATO DE ESTRONCIO
Eficacia antifractura a largo plazo
DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURAS VERTEBRALES,
NO VERTEBRALES Y DE CADERA A LARGO PLAZO
A favor de Ranelato
de estroncio
A 5 años
- 24%
Fracturas vertebrales
P<0.001
- 31%
Fracturas vertebrales, 80 años
P=0.010
- 15%
Fracturas no vertebrales
P=0.032
- 18%
Fracturas no vertebrales mayores
P=0.025
- 27%
Fracturas no vertebrales, 80 años
P=0.018
- 43%
Fracturas de cadera
P=0.036
0
0.5
1
1.5
RIESGOS RELATIVOS Y 95% IC
Reginster JY, et al. Osteoporos Int. 2007;18 (suppl 1):S21 (abstract OC42).
RANELATO DE ESTRONCIO
Fractura vertebral
Eficacia en pacientes osteopénicas puras
SOTI Y TROPOS (IAE))
Pacientes (%) 20
N = 176
15
 RR: - 72%
PROTELOS 2g/d
placebo
10
*
5
0
0-3 años
RR = 0.28; 95% CI [0.07;0.99] P=0.045
Número de pacientes con fracturas vertebrales: RE = 3 ; placebo = 9
E. Seeman et al. Osteoporos. Int 2006;(S1):S50
EFICACIA DE RANELATO DE ESTRONCIO CONTRA
CUALQUIER FRACTURA OSTEOPORÓTICA
8 AÑOS
Incidencia acumulativa 0-3
años*
21.1%
Incidencia de Fracturas
(%)
ns
Incidencia acumulativa 5-8 años
21.3%
Incidencia de Fracturas
i(%)
10
10
8
8
6
6
4
4
SOTI
TROPOS
2
0
2
0
1
2
3
6
Years
Reginster JY, et al. Arthritis Rheum 2008;58(9):S941
7
8
Years
*First new fractures on the period
GUÍAS EUROPEAS PARA DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA
OSTEOPOROSIS EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS
Effect on
Effect on
vertebral fracture risk
non-vertebral fracture risk
Osteoporosis Established Osteoporosis
Established
a
osteoporosis
osteoporosisa
Strontium ranelate
+
+
+
+
(including hip) (including hip)
Alendronate
+
+
NA
+
(including hip)
Risedronate
+
+
NA
+
(including hip)
Ibandronate
NA
+
Zoledronic acid
+
+
HRT
+
+
+
+
Raloxifene
+
+
NA
NA
Teriparatide and PTH
NA
+
NA
+
+b
+
+
(including hip) (including hip)
NA
Mujeres con una fractura vertebral previa,No sólo pacientes del conjunto (análisis post-hoc )
Adapted from: J. Kanis et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporosis International
2007 DOI 10.1007/s00198-008-0560-z
RANELATO DE ESTRONCIO PROTEGE FRENTE A FX
SOBRE EL LARGO PLAZO Y EN UN MÁS AMPLIO RANGO DE
PACIENTES
OSTEOPOROSIS
OSTEOPENIA
Vertebra Vertebra cadera ancianas Sobre
l (sin Fx l (con Fx
5 años
previa)
previa)
RANELATO
DE
ESTRONCIO
SI
SI
SI
SI
V: SI
P: SI
SI
alendronato
NO
SI
SI
SI
NO
NO
risedronato
NO
SI
SI
SI
ibandronato
NO
NO
SI
NO
raloxifeno
NO
SI
SI
teriparatida
NO
NO
SI
V= Vertebral; P= Periférica
V: SI
P: NO
P: NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
LOS PACIENTES TIENEN UNA BUENA
ADHERENCIA PARA EL RANELATO DE
ESTRONCIO
SOTI
TROPOS
Ranelato de Estroncio Placebo Ranelato de Estroncio Placebo
n=2479
n=719
n=723
n=2453
Promedio de adherencia
 SD (%)
85  17
86  16
Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350(5):459-68.
Reginster J.Y et al. J of Clin Endoc Metab. 2005;90(5):2816-2822.
81  27
83  26
RANELATO DE ESTRONCIO
Calidad de vida
AUMENTA EL NÚMERO DE PACIENTES SIN DOLOR
DE ESPALDA
+ 29%
+ 29%
P=0.03
P=0.006
16
14
14.3%
13.1%
12
Pacientes
sin dolor de
espalda
(%)
10
10.2%
11.1%
8
Protelos 2g/d
6
Placebo
4
2
0
M0 - M12
M0 - M36
N=1088
N=1006
Marquis P et al. Osteoporos Int. 2005;16(suppl3):S54;P223.
RANELATO DE ESTRONCIO PREVIENE LA
PÉRDIDA DE ESTATURA
Pacientes
(%)40
35
- 20
%
*
30
25
20
Ranelato de estroncio
15
2 g/día
10
Placebo
5
0
Pérdida de altura > 1 cm
* p=0.003
Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468
Farmacocinética
 ABSORCIÓN:
• EL SR SE ABSORBE BIEN: BIODISPONIBILIDAD DEL 25%
• LA ABSORCIÓN DEL SR DISMINUYE CON EL CA Y LOS
ALIMENTOS
Administración recomendada del Ranelato de Estroncio:
1 vez al día, en el momento de acostarse
• ALCANZA NIVELES ESTABLES EN SANGRE TRAS 15 DÍAS
DE ADMINISTRACIÓN
• VIDA MEDIA: 62 HORAS EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS
Farmacocinética
 DISTRIBUCIÓN:
• Baja unión del Sr a las proteínas plasmáticas: 25%
 METABOLISMO:
• No se metaboliza (por lo que no presenta interacciones
farmacológicas)
 ELIMINACIÓN:
• Eliminación completa de la sangre: 8-10 días
• Se elimina por orina (57%) y heces
PERFIL DE SEGURIDAD DURANTE 4 Y 5 AÑOS
Ranelato
Estroncio
Newde
cases
Symptoms (N° patients)
SOTI & TROPOS
Náusea
N=3352
placebo
N=3317
+17
+9
NS
Diarrea
+15
+13
NS
Cefalea
+11
+10
NS
Dermatitis
+7
+11
NS
Eczema
+9
+7
NS
Tromboembolismo venoso
+14
+12
NS
Contraindicaciones y precauciones de empleo
 SÓLO EXISTE UNA CONTRAINDICACIÓN FORMAL PARA RANELATO
DE ESTRONCIO: HIPERSENSIBILIDAD AL PRINCIPIO ACTIVO O A
ALGUNO DE LOS EXCIPIENTES
 PRECAUCIONES DE EMPLEO:
 NO SE ACONSEJA EL USO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA
RENAL GRAVE ( ACLARAMIENTO CREATININA)
 PUEDE FORMAR COMPLEJOS GI CON TETRACICLINA Y
QUINOLONAS
 TIENE FENILALANINA, PRECAUCIÓN EN FENILCETONÚRICOS
 NO HAY DATOS EN MUJERES EMBARAZADAS
 ESTUDIOS EN CURSO EN HOMBRES
Posología
 “UN SOBRE UNA
VEZ AL DÍA POR VÍA
ORAL”
 “DEBE SER
TOMADO A LA
HORA DE DORMIR,
DE PREFERENCIA 2
HORAS DESPUÉS
DE COMER”
 1 sobre al día a la hora
de dormir permite un
mayor apego
 Los pacientes pueden
acostarse
inmediatamente
después de tomar RE
(excelente tolerabilidad
a diferencia de los
bifosfonatos)
RANELATO DE ESTRONCIO
Conclusión
TRATAMIENTO DE 1ª LÍNEA EN OSTEOPOROSIS
 RANELATO DE ESTRONCIO ES UN TRATAMIENTO EFICAZ FRENTE A LA
OSTEOPOROSIS POSMENOPÁUSICA, TANTO EN FRACTURAS VERTEBRALES
COMO NO VERTEBRALES, INCLUIDA LA CADERA, DESDE EL INICIO DEL
TRATAMIENTO Y A LO LARGO DEL TIEMPO (DATOS A 8 AÑOS) Y EN TODO
TIPO DE PACIENTES, INDEPENDIENTEMENTE DE LOS FACTORES DE RIESGO
BASALES.
 PRESENTA UN MECANISMO DE ACCIÓN DUAL INNOVADOR, ACTUANDO
SOBRE LA RESORCIÓN Y SOBRE LA FORMACIÓN ÓSEA, CREANDO UN
HUESO NUEVO, DE CALIDAD Y MÁS RESISTENTE A LAS FRACTURAS.
 RANELATO DE ESTRONCIO ES UN TRATAMIENTO SEGURO,
DE FÁCIL ADMINISTRACIÓN Y QUE SE TOLERA BIEN.
RANELATO DE ESTRONCIO ¿Qué paciente debe
tratarse con Ranelato de Estroncio?
PACIENTES QUE NECESITEN
PROTECCIÓN EN VÉRTEBRA Y CADera
PACIENTES
INTOLERANTES A BF
Pacientes > 80 años
PACIENTES QUE
NECESITEN
UN EFECTO RÁPIDO Y
SOSTENIDO
PACIENTES SIN FRACTURA
PREVIA
PACIENTES RELATIVAMENTE
JÓVENES
PACIENTES CON FRACTURA/S PREVIA/S
Improvement of bone
microarchitecture by strontium
ranelate in postmenopausal
osteoporotic women
Osteoscoop – Issue N 61 – January 2009