Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA.
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Receptor Soluble de Transferrina en la detección de anemias ferropénicas Bioq. María Eugenia Tulli Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR) Hierro Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas Anemias Ferropénica. De Trastornos Crónicos sTfR Medición. Utilidades. Ensayo Otras utilidades Conclusiones DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO Funcional 80% Contenido total del Fe corporal •Enzimas 5% •Mioglobina 10% De depósito 20% •Hemoglobina 85% •Ferritina •Hemosiderina •Transferrina Plasmático 0,1-0,2% Rev Cubana Hematol. Inmunol. Hemoter. 2000; 16 (3): 149-60 3a4g DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO Ferritina - Hemosiderina Apotransferrina -Transferrina Receptor de transferrina Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60 PRINCIPALES PROTEINAS INVOLUCRADAS FERRITINA TRANSFERRINA RECEPTOR DE TRANSFERRINA Fe Tf Fe Fe Fe Tf NUEVAS PROTEÍNAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DEL HIERRO Proteína Principal sitio de expresión Función en el metabolismo del hierro HFE Enterocitos y macrófagos Media la incorporación celular de hierro unido a la transferrina Modula la expresión de la hepcidina DMT 1 Enterocitos Transportador de hierro y otros metales divalentes RTf 2 Hígado y células mononucleares Sensor de la saturación de transferrina Modula la expresión de la hepcidina Hefastina Intestino Eflujo de hierro del enterocito Ferroportina Placenta, intestino, hígado, bazo, músculo Exportador de hierro que participa en adquisición de hierro del medio y reciclaje de las reservas corporales Hepcidina Hígado Hormona reguladora del hierro Hemojuvelina Hígado,corazón, músculo esquelético Modula expresión de la hepcidina Rev. Cuba. hematol. inmunol. hemoter: 2005 sept; 21 (3) MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ABSORCION INTESTINAL DE HIERRO Cit-b Fe2+ Fe3+ Enterocito Hierro heme DMT-1 Hierro no heme Hemo-oxigenasa Mobilferrin-beta3integrina Fe2+ DMT-1 Ferritina Fp-1 Hf Fe3+ Fe2+ Prot. Transportadora Tf ceruloplasmina Anemia: Oct 2008 1 (2); 47-60 CICLO DE LA TRANSFERRINA Fe-Tf Fe-Tf H+ Fe2+ Fe3+ Fe2+ Bomba de Protones DMTI Fe2+ TfTf- SFT Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60 APORTE DE HIERRO AL ERITROBLASTO Fe 2+ Fe 2+ Transferrina Plasma IRP1 IRP2 Ferritina EPO DMTI Receptor de Tf Anemia: Oct 2008; 1 (2) 47-60 Hb Transferrina sTfR RBC HFE Fe2+ RBC Fp Fe2+ Ferritina Hepcidina Ferritina Hemosiderina Hepatocito DMT-1 Fe2+ Hepcidina Anemia: Octure 2008; 1 (2) 47-60 Fe2+ Ferritina Hemosiderina Macrófago Anemia Ferropénica ANEMIA FERROPENICA Constituye una de las enfermedades crónicas de mayor frecuencia entre los seres humanos. Nivel de Fe NORMAL Deposito de Fe DISMINUIDO (Etapa I) Compartimentos de depósito Fe funcional DISMINUIDO IDE (Etapa II) Hierro de transporte Hierro funcional Hemoglobina Ferritina Clinical Chemestry 2002 48:7 1066-76 IDA (Etapa III) ANEMIA FERROPENICA Principales causas de ferropenia: •Sangrado crónico •Malabsorción •Inadecuada ingesta de hierro en la dieta •Embarazo y lactancia •Hemólisis intravascular con hemoglobinuria •Combinación de las causas anteriores ANEMIA FERROPENICA Patogenia: Hierro Producción Hb Eritropoyesis defectuosa ANEMIA FERROPENICA Alteraciones de laboratorio Frotis Suero Ferremia TIBC SAT Ferritina MO Sideroblastos: ausentes Hemosiderina Eritroblastos pequeños ANEMIA FERROPENICA TRATAMIENTO: Ensayo terapéutico Hierro oral Reti 0 Hb 1 Ferritina Hb 2 3 4 sTfR Hierro parenteral: sus principales indicaciones incluyen: Malabsorción Intolerancia a los preparados orales. Mayor o mas rápido aporte Paciente que no colabora 5 6 Meses Anemia de los Trastornos Crónicos ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS Anemia persistente Frotis Normocítica Normocrómica Leve Hipoferremia Depósitos de hierro normales ó Proceso infeccioso, inflamatorio, neoplásico Causas de Anemia por Enfermedad Crónica Enfermedad Asociada Prevalencia Estimada (%) Infecciones (agudas o crónicas) -Virus, incluyendo HIV 18-95 -Bacterias -Parásitos -Hongos Cáncer 30-77 -Hematológico -Tumor sólido Autoinmune 8-71 -Artritis Rumatoide -Lupus -Vasculitis -Sarcoidosis -Enfermedad inflamatoria del colon Rechazo a trasplante 8-70 Insuficiencia renal 23-50 N Engl J Med 2005;352:1011-23 Resumiendo… Citoquinas proinflamatorias F I S I O P A T O L O G I A Fagocitosis DMT-1 Ferroportina EPO Hepcidina Absorción Fe Ferroportina N Engl J Med. 352;10 march10,2005 N Engl J Med 352;10 march10, 2005 ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA TRATAMIENTO Opciones Terapéuticas para pacientes con Anemia de Enfermedad Crónica Anemia de Enfermedad Crónica Anemia de enfermedad crónica y anemia ferropénica Tratamiento de la enfermedad de base SI SI Transfusiones SI SI Administración de Hierro NO SI SI SI, En pacientes que no responden al tratamiendo con hierro Tratamiento Agentes Eritropoyéticos N Engl J Med 2005:352:1011-23 ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA Ferritina REACTANTE DE FASE AGUDA UTIL SOLO CUANDO PRESENTA VALORES Aspirado de medula ósea A 50 ug/ml GOLD STANDAR PROCEDIMIENTO INVASIVO Receptor soluble de transferrina Fe disponible para la eritropoyesis RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA Principio de medición Test Inmunoturbidimétrico potenciado con partículas Ac anti-sTfR + suero Luz incidente Analizador Roche/Hitachi 902 Valores de referencia: Hombre: 2,2 – 5,0 mg/L Mujeres: 1,9 – 4,4 mg/L Luz no dispersada Turbidimetría Luz dispersada Nefelometría CAUSAS DE AUMENTO DEL RECEPTOR DE TRANSFERRINA •Ferropenia •Anemias hemolíticas •Beta-talasemias •Anemias drepanocíticas •Anemia megaloblástica •Tratamiento con agentes eritropoyéticos •LLC sTfR/ logFerritina (sTfR-F) Relación entre el depósito de hierro y su estado funcional sTfR Y DEFICIT DE HIERRO Clinical Chemestry 2002; 48:7 1066-76 ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS + ANEMIA FERROPENICA Anemia Ferropénica Anemia de Trastornos Crónicos Ambas Condiciones HIERRO N ó TRANSFERRINA TSAT N ó FERRITINA N sTfR ( 2) sTfR-F CITOQUINAS N ó N N Engl J Med 2005;352:1011-23 N ó ( 1) ( 2) N Engl J Med 2005;352:1011-23 LABORATORIO HOSPITAL ALVAREZ 86 pacientes 13 descartados 73 pacientes Perfil férrico Edad Sin datos Hb, Hierro, Ferritina, Transferrina, TIBC, % Sat, sTfR, sTfR/log F, PCR •Sin anemia •Anemia ferropénica •Anemia por procesos crónicos •Ambas condiciones •Otras causas de anemia RESULTADOS 27 sin anemia (35%) 73 pacientes 5 con depósitos de Fe disminuidos 16 - anemia ferropénica 13 - anemia por trastornos crónicos 7 ferropénica + trastornos crónicos 46 con anemia (65%) 8 - otras causas de anemia 9 - ¿? RESULTADOS sTfR (mg/L) Rango(mg/L) sTfR-F Rango SIN ANEMIA 2,72 1,5 - 4,2 1,45 0,98 - 3,41 FERROPENICA 10.28 3,12 - 29,22 10,66 3,46 - 34,57 ENF CRONICA 2,2 1,3 - 2,86 0,76 0,47 - 0,96 AMBAS CONDICIONES 9,43 4,3 - 19,1 4,92 2,7 - 12,16 OTRAS APLICACIONES Monitoreo de terapia con agentes eritropoyéticos Evaluación de tratamiento de leucemias Estado de hierro funcional en embarazadas CONCLUSIONES Los factores que influyen decisivamente en las concentraciones séricas de sTfR son el contenido de hierro que tienen las células de compartimento funcional, y el grado de actividad y calidad de la eritropoyesis. Los niveles del sTfR niveles aumentan en relación a la magnitud de la deficiencia de hierro, y reflejan el incremento de la expresión del receptor en el eritroblasto para hacer frente a dicha deficiencia La relación entre los niveles de sTfR y la deficiencia funcional de hierro se observa independientemente de que su causa sea la ferropenia, o el bloqueo de hierro en los macrófagos. CONCLUSIONES El sTfR no se comporta como un reactante de fase aguda, y su concentración sérica no se modifica por la respuesta inflamatoria El sTfR puede ser utilizado como marcador de la eritropoyesis, y de la deficiencia funcional de hierro. El sTfR no es un parámetro específico para detectar la ferropenia, porque no es un marcador del compartimento de depósito. BIBLIOGRAFIA -European Journal of Internal Medicine 20 (2009) 168–170 A ferritin level N50 μg/L is frequently consistent with iron deficiency. Anastasios Koulaouzidis, Russell Cottier, Shivaram Bhat, Elmuhtady Said, Barry D. Linaker, Athar A. Saeed -J Gastrointestin Liver Dis September 2009 Vol.18 No 3, 345-352 Soluble Transferrin Receptors and Iron Deficiency, a Step beyond Ferritin. A Systematic Review. Anastasios Koulaouzidis, Elmuhtady Said, Russell Cottier, Athar A Saeed -Clin J Am Soc Nephrol 1: S4–S8, 2006 Assessing Iron Status: Beyond Serum Ferritin and Transferrin Saturation. Jay B. 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Laboratorio Hematología. Hosp Alvarez Anabella Paola Natalia M U C H A S G R A C I A S P O R S U A T E N C I O N