Transcript Interactions médicamenteuses avec les Contraceptifs

Interactions Médicamenteuses
avec les Contraceptifs Oraux
Dr Nelly Rungen-Chellum
1- Généralités
• Définition: administration simultanée de 2 ou
plusieurs médicaments conduisant à une
potentialisation ou une réduction des effets désirés ou
indésirables d’au moins un de ces médicaments.
• FR:
– Insuffisance rénale (reins: élimination de métabolites
hydrosolubles)
– Insuffisance Hépatique (foie: métabolisation de
composés hydrosolubles)
– Prédisposition génétique (polymorphisme du Cyt2D6
« métaboliseurs lents », 7% pop caucasienne)
• Interactions Pharmacodynamiques:
– Agonistes: actions différentes synergiques
– Antagonistes: actions différentes neutralisantes
• Interactions Pharmacocinétiques:
– Absorption digestive: chélation dans le tube digestif
ou pH gastro-intestinal
– Distribution: liaison aux protéines plasmatiques
– Transport cellulaire: GP-P
– Métabolisme:
• Induction enzymatique Cyt P450: diminution de l’efficacité
d’autres médicaments co-administrés
• Inhibition enzymatique Cyt P450
– Excrétion rénale (filtration glomérulaire,
réabsorption/sécrétion tubulaire)
• Et les contraceptifs oraux…
– Ethinylœstradiol (EE): absorption gastrointestinale et métabolisation hépatique (par le
Cyt P450)
– Progestérone: biodisponibilité avec liaison à
la SHBG (porteuses des stéroïdes sexuels)
ou compétition sur récepteurs
INDUCTEURS ENZYMATIQUES
- Millepertuis
- anti-épileptiques : TOUS sauf Dépakine et Keppra
- carbamazépine Tégretol®
- phénobarbital Gardenal®
- phénytoïne Diphantoïne®
- topiramate Topamax®
- Lamotrigine Lamictal®
- Gabapentine Neurotin®
- Vigabatrine Sabril®
- Ethosuximide Zarontin®
- AB : Anti-Tuberculeux
- Rifampicine Rifadine®
- Rifabutine Mycobutin®
- antirétroviraux  inhibiteur transcriptase reverse
- efavirenz Stocrin®
- névirapine Viramune®
- Oméprazole
- Dexaméthasone
- AINS: Phénylbutasone (magistrale) et Nabumétone Gambaran ®
• Absence d’Interaction
– anti-épileptiques :
• Ac Valproïque Dépakine®
• Lévétiracétam Keppra®
– Autres classes d’AB:
• OMS 2004: aucune interaction
pharmacocinétique démontrée. Pas d’influence
sur la biodisponibilité (sauf pour le Bactrim↑[EE]).
Prudence avec AB à large spectre car
interfèrent avec le cycle entéro-hépathique.
• risques d’échec:
– V+ < 4h prise pilule
– V+ ou diarrhée persistants plus de 48h
2- Cas pratiques
Situation n°1
• Dr, j’ai un traitement contre l’épilepsie
depuis l’enfance mais je voudrais avoir
la pilule…
• Contexte: adolescente suivie par
neurologue < l’enfance et qui arrive en âge
de procréer
• Prise concomitante d’anti-épileptique:
– Instaurer une contraception
• 4-6% malformation congénitale
• Stabilité hormonale ( ↓ fréquence crises)
– Si CO désirée par la patiente:
• Prise en continu (ou raccourcir la période d’arrêt à 4j)
• CO contenant 50µg d’EE associé à un Progestatif
(levonorgestrel, desogestrel)
 MICROGYNON 50
• Si oubli: 2 pilules du lendemain (2x1.5 levonorgestrel)
 À continuer 4 semaines après l’arrêt du traitement
Situation n°2
• Séropositivité …
• Prise concomitante d’anti-rétroviraux:
– Instaurer une contraception si
• pas de désir de grossesse
• Charge virale élevée, CD4 bas
– Même schéma :
CO en continu avec min 50µg EE associée à
lévonorgestrel ou désogestrel
 MICROGYNON 50
Situation n°3
• Dr, j’ai encore une mycose aux ongles
du pied…
• Prise concomitante d’antifongiques:
– Pas d’inquiétude
– Si prise de griséofulvine:
– À continuer 7j après l’arrêt du traitement
– Si durée > 6semaines: 50µg d’EE
• Dr, j’ai des diarrhées et des crampes
au ventre depuis que je prend les
antibiotiques qu’on m’a donnés aux
urgences…
• Prise concomitante d’antibiotiques:
 Attitude prudente:
• « Règle des 7 jours »
• Protection supplémentaire pendant 1-2 semaines
• Si ABT pendant dernière semaine du cycle: ne pas
faire la semaine de pause, enchaîner la plaquette
suivante
• Pas d’inquiétude si Dépo-provera, Stérilet, Nuvaring,
Patch
Situation n°4
• Dr, mon frère qui revient du Maroc a la
tuberculose, on nous a mis sous
traitement préventif…
• Prise concomitante de Rifampicine:
– dès une durée du traitement > 2j: protection
supplémentaire jusqu’à 4 semaines après
l’arrêt du médoc
– Si durée du traitement prolongé:
• Même schéma:
Prise en continu (ou raccourcir la période d’arrêt à 4j)
CO contenant 50µg d’EE
 MICROGYNON 50
Situation n°5
• Dr, je suis dans une période très
difficile, je ne veux pas d’antidépresseur mais ma tante m’a
conseillée des plantes…
• Prise concomitante de Millepertuis:
– Cause de saignements intermenstruels
– Si CO désirée par la patiente:
• Prise en continu (ou raccourcir la période d’arrêt à
4j)
• CO contenant au min 30µg d’EE associée à
lévonorgestrel ou désogestrel
• Si saignements persistants: 50 µg d’EE
Et en théorie…
• Selon les recommandations officielles:
1er choix: une contraception non-modifiée par
l’induction enzymatique
• Depo-Provera
• Stérilet (Cu²+ ou Mirena)
• En pratique…
En résumé
Inducteurs enzymatiques Cyt P450
Attitude Thérapeutique
Antiépileptiques
1- Instaurer Contraception
2- Dépo-Provera ou Stérilet en 1er choix
3- Si COC : en continu, min 50µg EE +
levo/déso-gestrel
4- A prolonger 4semaines après
Antirétroviraux
1- Dépo-Provera ou Stérilet en 1er choix
2- Si COC : en continu, min 50µg EE +
levo/déso-gestrel
Antituberculeux
1- Dépo-Provera ou Stérilet en 1er choix
2- Si COC : en continu, 50µg EE +
levo/déso-gestrel
3- Protection supplémentaire
4- A prolonger 4 semaines après
Antibiotiques
Prudence…
Antifongiques
Pas d’inquiétude
Millepertuis
1- Dépo-Provera ou Stérilet en 1er choix
2- Si COC : en continu, min 30µg EE +
levo/déso-gestrel
Oméprazole
2h d’intervalle