Transcript Cyklosporin A

Cyklosporin A
metodbyte från RIA till LC-MS/MS
- värmländska erfarenheter från 2009/2010
Ann-Sofie Jonsson
Sjukhuskemist
Klinisk kemi
Centralsjukhuset, Karlstad
Klinisk kemi Värmland
Varför ville vi byta metod?
Då: Radioimmunologisk metod från Dia Sorin
(CYCLO-Trac SP), handfull användare i Europa
• Kvalitetsaspekter:
• RIA-metoden uppvisade stor positiv bias i
externkontrollprogram
• Vi ville förbättra precisionen
• Snabbare svar till en lägre kostnad
• Framtid: kunna analysera fler immunosuppressiva
läkemedel i samma applikation
• Arbetsmiljö: undvika arbete med radioaktiva
isotoper
Klinisk Kemi Värmland
Nivåskillnader mellan metoderna
• Vid tolkning av resultat är det viktigt att känna till
vilken metod som använts.
CMIA
HPLCMS
CMIA
HPLCMS
CEDIA
CEDIA
CYCLO-Trac
Helblod spikat med CsA 250 ug/L
Externkontroller 2009
Klinisk Kemi Värmland
CYCLO-Trac
Patientpool; njurtransplanterade
Externkontroller 2009
Ciclosporin International Proficiency
Testing Scheme, 2008
2%
14 %
14 %
3.5 %
HPLCMS
Others
ACMIA
18 %
21 %
CEDIA
EMIT
FPIA ABBOTT
AxSYM
RIA
14 %
536 deltagare
Klinisk Kemi Värmland
14 %
Ciclosporin International Proficiency
Testing Scheme, 2010
0.7 %
4%
6%
3%
17 %
ADVIA
11 %
CMIA
HPLCMS
Others
ACMIA
CEDIA
EMIT
15 %
24 %
FPIA ABBOTT
AxSYM
RIA
438 deltagare
Klinisk Kemi Värmland
19 %
0.5 %
En värmländsk patient ska transplanteras
Klinisk Kemi Värmland
Lungor
Hjärtan
Barn
Klinisk kemi Värmland
Njurar
Lungor
Hjärtan
Barn
Klinisk Kemi Värmland
Njurar
Lungor
Hjärtan
Barn
Klinisk Kemi Värmland
Levrar
Benmärg
Metodsituation
2009/2010
RIA
(Nu: LC-MS/MS)
Njurar
Lungor
Hjärtan
Barn
CMIA
(Architect i2000)
Klinisk Kemi Värmland
CEDIA
Levrar
Benmärg
CEDIA
(Nu: LC-MS/MS)
Klinisk Kemi Värmland
Vår verklighet 2009
• Olika analysmetoder används på förekommande
transplantationscentra
• De immunologiska metoderna uppvisar olika
korsreaktivitetsmönster
• Immunologiska metoder har relativt hög
imprecision
• Behandlingsprotokollen tar inte hänsyn till
analysmetod (vi ringde runt till ett antal olika
transplantationscentra och frågade)
Klinisk Kemi Värmland
Korsreaktivitetsdata för CYCLO-Trac
och CEDIA (enl inserts)
CYCLO-Trac SP
CEDIA
Klinisk Kemi Värmland
Metabolit
AM 1
AM 9
AM 4n
AM 19
AM 4N9
AM 1c
(200 µg/L)
%
korsreaktivitet
4,4
20
16
0,9
1
1,6
%
korsreaktivitet
M17: AM1
M1: AM9
M21: AM4N
0,7
1,7
0,8
Vi valde LC-MS/MS
Klinisk Kemi Värmland
Jämförelse med CYCLO-Trac SP®
CsA ( in µg/L) determined with LC-MS/MS
LC-MS/MS=0.6039x CYCLO-Trac SP® + 5.8694.
r2= 0.9133, n= 100
300
250
200
150
Medelavvikelse: -30 %
100
50
0
0
50
100
150
200
250
300
350
400
CsA (in µg/L) determined with CYCLO-Trac SP®
Klinisk Kemi Värmland
450
500
Differens LC-MS/MS (Karlstad) -CEDIA (Uppsala)
Jämförelse Uppsala-Karlstad
RIA (CSK) vs CEDIA (UAS)
Differens RIA (Karlstad) -CEDIA (Uppsala)
160
LC-MS/MS (CSK) vs CEDIA (UAS)
20
0
0
50
Cyklosporin A-koncentration (µg/L) bestämd med CEDIA
(Akademiska Sjukhuset i Uppsala)
40
20
0
200
250
300
350
-40
Cyklosporin A-koncentration (µg/L) bestämd med CEDIA
(Akademiska Sjukhuset i Uppsala)
Klinisk Kemi Värmland
350
-120
60
150
300
-100
80
100
250
-80
100
50
200
N= 62
-60
120
-20 0
150
-40
N= 62
140
100
-20
400
450
400
450
Plan för metodbytet
• Initiala informationsmöten med kliniker
• 2009-11-01: start för dubbelrapportering (både
RIA och LC-MS/MS)
• 2010-01-01: planerat att endast LC-MS/MS
svar rapporteras
• Efter önskemål från beställare:
Dubbelrapportering förlängs till 1/4, invänta
transplantationsmöte i regionen.
• Informationsmöten med kliniker för att gå
igenom resultat av dubbelrapportering
• 2010-06-15: endast LC-MS/MS-svar lämnas ut
Klinisk Kemi Värmland
Slutsatser
• Man önskar mäta den immunsuppressiva
effekten.
Laboratorierna mäter koncentrationen
cyklosporin A och/eller metaboliter
• Studier löper under många år; viktigt att vi
ligger på samma nivå under lång tid
• God överensstämmelse mellan resultat från
transplantationscentra och patientens
hemma-sjukhus = viktigt
• Behandlingsprotokoll ska ta hänsyn till
analysmetod
Klinisk Kemi Värmland
Hur ser det ut nu 2013?
• Vi analyserar cyklosporin och takrolimus med
LC-MS/MS
Klinisk Kemi Värmland
Tack för uppmärksamheten!
[email protected]
Klinisk Kemi Värmland