Transcript Nya behandlingsmöjligheter vid KOL

Vid årets möte för European Respiratory Society i Barcelona, presenterades ett antal symposier som fokuserar på kronisk obstruktiv lungsjukdom.WHO förutspår att totala antalet
dödsfall i KOL skulle kunna öka med mer än 30 procent under de närmaste 10 åren.
Foto: Martina Bylund
Nya behandlingsmöjligheter vid KOL
Vid årets möte för European Respiratory Society i Barcelona, presenterades ett antal symposier som fokuserar på kronisk obstruktiv lungsjukdom.
Presentationerna utgick från att dödligheten i sjukdomen Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom, KOL, ökar jämfört med andra kroniska sjukdomar vilket
innebär ett allvarligt hälsoproblem med en global börda.
E
nligt Världshälsoorganisationen har 80 miljoner människor
måttlig till svår KOL världen
över och mer än 3 miljoner människor
dog i sjukdomen 2005. WHO förutspår att totala antalet dödsfall i KOL
skulle kunna öka med mer än 30 procent under de närmaste 10 åren.
Av särskilt intresse är de av EU
nyligen godkända KOL behandlingar
Daxas (roflumilast, Nycomed) och
Onbrez (indakaterol, Novartis).
Helgo Magnussen vid Grosshansdorf sjukhus, centrum för Pneumologi och Thoraxkliniken, sade att ”det
finns ett stort behov av nya KOL behandlingsalternativ”. Han la till att
tillgängliga läkemedel som används
www.medicinskaccess.se
vid KOL ”har begränsad terapiframgång” och att ”inga befintliga behandlingsmetoder bromsar utvecklingen av
sjukdomen eller hindrar infektioner i
bronkioli och lungvävnad.” Professor Magnussen konstaterade att Daxas
erbjuder ”en helt ny farmakologisk
strategi och bidrar verkligen till att
förbättra nuvarande behandling av
KOL”.
Godkännandet baseras på resultat
från fyra fas III-studier, inklusive två
12-månaders studier med mer är 3 000
KOL-patienter, vilket visar Daxas effektivitet för att minska antal exacerbationer och förbättra lungfunktion. Daxas skall användas som ett
komplement till Spiriva (tiotropium),
Boehringer Ingelheim/Pfizer, eller
långverkande beta-2-agonister. I april
tecknade Nycomed och Merck Sharp
& Dohme ett samarbetsavtal avseende
marknadsföring och försäljning av
Daxas i Frankrike, Tyskland, Italien,
Spanien, Storbritannien och Portugal.
Nycomed hade stor exponering av
läkemedlet på ERS 2010. Under mötet
presenterades sammanlagt 11 postrar,
med både kliniska och prekliniska resultat. De nya data som redovisades var
att Daxas visat sig minska frekvensen
av exacerbationer och öka tiden till exacerbationer baserat på sammanslagna
resultat från två 12-månaders kliniska
prövningar (M2-124 och M2-125).
Daxas förbättrade även lungfunktionen (FEV1) med i storleksordningen
50-80 ml som tillägg till tiotropium
eller LABA.
Sammanslagna säkerhetsdata lades också fram. I studierna deltog totalt 12 054 patienter med måttlig till
»
37
“I alla studierna deltog patienter med rökvanor av minst ett paket
cigaretter per dag under ett år och en klinisk diagnos av måttlig till
svår KOL.”
mycket svår KOL, varav över 6 000
fick läkemedlet. Patienterna kom från
14 randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblinda studier av Daxas
(250 eller 500 mikrogram) en gång
dagligen.
Författarna drog slutsatsen att Daxas tolererades väl utan några oväntade
biverkningar, och tillade att depression och självmord drabbade mycket få
patienter. Detta är ett positivt resultat
för Daxas.
Dr Fernando Martinez från Michigan, USA diskuterade uppgifter som
visar att Daxas minskar antal exacerbationer hos patienter med eller utan
behandling med en inhalerad kortikosteroid. Omfattningen av minskningen av exacerbationer var högre
i behandlingsgruppen som samtidigt
behandlades med kortikosteroider.
Detta är sannolikt den sjukare gruppen av patienter som har störst behov
av Daxas som ger hopp för patienter
med mest allvarlig sjukdom.
Europeiska kommissionen beviljade således nyligen tillstånd för Daxas
(roflumilast) en fosfodiesteras 4-hämmare, som tas en gång dagligen i tablettform, och företaget Nycomed noterar att det är det första nya ämnet när
det gäller KOL i över ett decennium.
Läkemedlet är indicerat för underhållsbehandling av svår KOL i samband med kronisk bronkit hos vuxna
med en historia av exacerbationer som
ett tillägg till bronkdilaterare.
Neil Barnes, professor i lungmedicin vid Barts and The London Hospital, ansåg att för patienter med kronisk
bronkit och en historia av excerbationer kan Daxas vara ett värdefullt bidrag.
Ny långverkande beta-2-agonist
Ny långverkande beta-2-agonist
Figuren visar att kronisk hosta och slembildning är signifikant associerade med frekventa
exacerbationer hos patienter med KOL.
Burgel PR, Nesme-Meyer P, Chanez P, et al; for the Initiatives Bronchopneumopathie Chronique Obstructive Scientific Committee. Cough and sputum production are associated with
frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects. Chest. 2009;135:975-982.
38
(LABA), Onbrez (indakaterol, Novartis) godkändes i slutet av 2009 i EU
och är under översyn i USA. På ERS
2010 var därför intresset stort för Novartis att delge resultat för Onbrez. Indakaterol är framför allt jämfört med
befintliga luftrörsvidgare som idag
finns på marknaden.
Dr Claus Vogelmeier la fram nya
kliniska belägg för att dosera Onbrez
en gång dagligen. I alla studierna deltog patienter med rökvanor av minst
ett paket cigaretter per dag under ett
år och en klinisk diagnos av måttlig
till svår KOL. Tre pivotala studier
genomförs med tillgängliga behandlingar d v s tiotropium, formoterol
och salmeterol som aktiva kontroller.
Onbrez förbättrade forcerad exspiratorisk volym under en sekund (FEV1)
utöver det resultat som tiotropium gav
upphov till. Onbrez ledde till en ihållande och större effekt på FEV1 jämfört med formoterol och salmeterol.
Dr Vogelmeier presenterade även
data som visade att Onbrez, jämfört
med alla aktiva läkemedel, statistiskt
signifikant förbättrade dyspné, med
störst påverkan under de första 12
veckorna.
Onbrez medförde en statistiskt
signifikant reduktion av antal KOL
exacerbationer jämfört med placebo.
Läkemedlet har i, doserna 150 eller
300 mikrogram liknande biverkningar
som placebo med undantag för hosta
som är högre för behandling än placebo. Kardiovaskulär säkerhet undersöktes också med liknande resultat för
Onbrez och placebo.
Resultaten tyder på att Onbrez, har
en mer bekväm dosering än övriga
beta-2-agonister (en gång dagligen
jämfört med två gånger dagligen).
Zvi G Wirschubsky
Medicinsk access nummer 8/9 2010