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TP2- LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE DU MESSAGE NERVEUX : Effet du curare sur la jonction neuromusculaire Mise en situation et recherche à mener Les anesthésistes modernes ont à leur disposition une grande variété de décontractants musculaires en anesthésie, c'est le cas des curares. La capacité de relaxer les muscles indépendamment de l'anesthésie permet d'ajuster les deux effets séparément –effets myorelaxation et antalgique- car nécessaires pour s'assurer que les patients sont suffisamment détendus pour permettre l'intervention chirurgicale. Cependant, parce que les décontractants de muscle n'ont aucun effet sur la conscience, il est possible, par erreur ou accident, qu'un patient puisse rester entièrement conscient et sensible à la douleur pendant la chirurgie, mais incapable de se déplacer ou parler. Les curares n'agissent que sur les muscles striés squelettiques et n'ont donc aucune action sédative. On cherche à comprendre le principe d'action du curare. Ressources Matériel disponible Document 2 : Potentiel d'action du muscle Document 3: Effet de doses croissantes de curare sur la 1- animation sur la jonction neuromusculaire : L'arrivée d'un message nerveux moteur au niveau d’un bouton terminal, contraction musculaire. www.snv.jussieu.fr/vie/dossiers/synapse/synapse.htm libère un neuromédiateur (l’acétylcholine) qui induit une dépolarisation de la On dépose sur un muscle de Lombric quelques gouttes d'acétylcholine membrane plasmique des cellules musculaires innervées (= membrane post à une concentration donnée, d'abord seule (1) puis en présence de 2-RasTop Logiciel de modélisation des molécules en 3D synaptique). Une dépolarisation suffisante, provoque un potentiel d'action doses croissantes de curare (2 et 3). musculaire qui entraîne la contraction du muscle. En présence de curare la contraction musculaire n’a pas lieu. arrivée des PA arrivée des PA Etape 1 : Concevoir une stratégie pour atteindre l’objectif pour répondre r répondre au problème posé, il faut comprendre le fonctionnement d'une synapse et le rôle de l'acétylcholine : 1-Résumer sous forme d'un schéma fonctionnel chronologique, le fonctionnement synaptique neuromusculaire à partir de l’animation. Proposer une stratégie, permettant d’expliquer l’action du curare. Etapes 2,3,4 mettre en œuvre le protocole proposé , présenter les résultats pour les communiquer, répondre a la problématique 2- Utiliser RasTop pour mettre en évidence l’action du curare (protocole ). 3- Présenter les résultats sous la forme de votre choix 4-Rédiger une synthèse incluant les documents proposés et les observations réalisées pour répondre au problème posé. FICHE PROTOCOLE : MOLECULES A VISUALISER AVEC RASTOP Matériel - Rastop et sa fiche technique - Fichiers de molécules «recepteur_nicotinique_lacetylcholine.pdb » : récepteur complet de l’acétylcholine «achbp_acetylcholine.pdb» : récepteur partiel + acétylcholine «achbp_tubocurarine.pdb » : récepteur partiel + curare PRECISIONS SUR LES MOLECULES 1-Le récepteur de l'acétylcholine ou récepteur nicotinique est constitué de 5 chaînes polypeptidiques (A à E) à mettre en évidence (en boules et colorées). 2-Dans le fichier «achbp_acetylcholine.pdb», l'acétylcholine est notée ACH. Le site de liaison est localisé à l'interface entre deux chaînes. Parmi les acides aminés impliqués dans la liaison à l'acétylcholine on peut citer l’acide aminé Trp147. 3-Dans le fichier « recepteur-tubocurarine2.pdb » le curare est noté TBC Les molécules doivent être traitées avec le logiciel de façon à ce que le mode d'action de l'acétylcholine et du curare soit compréhensible.