Transcript Dénutrition et sarcopénie

Dénutrition et sarcopénie
quelles conséquences sur la tolérance et l’efficacité
des traitements anti-tumoraux ?
Dr Jean-Philippe DURAND
Président du CLAN du GHU Paris Centre
Praticien Hospitalier – Service de Cancérologie Médicale
2
Plan
Dénutrition et cancer
Conséquences de la dénutrition
Sarcopénie et cancer
Conséquences de la sarcopénie
DENUTRITION ET CANCER
4
Evaluer la dénutrition
Indice de Masse Corporelle (IMC)
Perte de poids – Temps d’amaigrissement
Albuminémie
Transthyrétinémie (pré-albuminémie)
5
Dénutrition et cancer
% de patients
dénutris
nce
Prévale
de la
ion
n
é
d utrit
1
en 20 2 :
39%
p < 0.001
% de
patients
dénutris
* : p<0.001
*
45%
*
37%
*
*
Total
< 70 ans
(n=1624)
≥ 70 ans
(n=573)
2.197
2.197 Patients
Patients inclus
inclus
Âge
Âge moyen
moyen :: 61,5±13
61,5±13 ans
ans
PS
score
CessotA,etal.SupportCareCancer.2011;19(7):869‐70
6
PS, dénutrition et hyper-métabolisme
* : p<0.001
** : p = 0.02
% de patients
**
**
**
*
*
*
PS
score
Pts dénutris
Pts hyper-métaboliques
VazeilleC,etal.ESMO2014– Poster#1528
Direction
26/09/2014
7
Dénutrition et cancer
N = 1545
PressoirM,etal.BrJCancer.2010;102(6):966‐71
8
Causes de la dénutrition
Réduction des apports caloriques et protéiques

Perte d’appétit

Obstacles mécaniques

Toxicité des traitements anti-tumoraux : nausées, mucite, troubles du goût
Inadéquation des apports caloriques et protéiques

Compétition Hôte – Tumeur

Hyper-catabolisme protéique et lipidique

Insulino-résistance, néo-glucogénèse hépatique à partir des acides aminées
9
Dépense Energétique de Repos (DER) et cancer
Evaluation avant chimiothérapie (N = 125)
Mesure de la DER par calorimétrie – Enquête diététique
Calcul de DER par équation d’Harris & Benedict
Pt normo-métabolique : DERm < 110% DERc
Pt hyper-métabolique : DERm > 110% DERc
VazeilleC,etal.ESMO2014– Poster#1528
CONSEQUENCES DE LA
DENUTRITION
11
Dénutrition et qualité de vie
N = 1555
AndreyevHJ,etal.EurJCancer.1998;34(4):503‐9
12
Dénutrition et durée de séjour hospitalier
±95% Intervalle de Confiance
20,00
15.9
18,00
16,00
durée séjour
14,00
12,00
10.3
10,00
8,00
6,00
4,00
2,00
0,00
Delta Pds <=10%
PdP < 10%
N = 1928
Delta Pds>10%
PdP > 10%
Desné S,etal.NutritionCliniqueetMétabolisme2008;22(S1):503‐9
13
Dénutrition et morbidité
Complications infectieuses
vs
p
PressoirM,etal.BrJCancer.2010;102(6):966‐71
Toxicité de la chimiothérapie
AlexandreJ,etal.AnnalOncol.2003;14(1):36‐41
RossPJ,etal.BrJCancer.2004;90(10):1905‐11
14
Dénutrition et pronostic
Poids
stable
avant tt
Survie globale
Médiane (mois)
Survie sans progression
Médiane (mois)
PdP
avant tt
p
Poids
stable
durant le tt
PdP
durant le tt
p
11,9
7,6
< 0,0001
15,7
8,1
< 0,0001
6,3
5,1
0,0004
13,7
8,5
0,0003
AndreyevHJ,etal.EurJCancer.1998;34(4):503‐9
15
Dénutrition et pronostic
p < 0.001
Patients avec un CBNPC stade IV
Perte de poids avant la 1ère ligne
de chimiothérapie
Perte de poids < 5%
Perte de poids > 5%
5 mois
N = 285
13 mois
JeremicB,etal.JCancerResClinOncol2003;129(2):114‐22
16
Dénutrition et morbi-mortalité
Chirurgie digestive – Cancer du côlon
LieffersJR,etal. BrJCancer2012;107(6):931‐6
SARCOPENIE ET CANCER
18
Evaluer la sarcopénie
Impédancemétrie
Absorptiométrie bi‐photonique (DXA)
Mesure de la surface musculaire sur deux à quatre coupes successives de scanner en L3
Sarcopénie
• < 55.4 cm2/m2 chez
l’homme
• < 38.9 cm2/m2 chez la
femme
MitsiopoulosN,etal.JApplPhysiol.1998;85(1):115‐22
19
Cancer et sarcopénie
1 an avant le décès
1 mois avant le décès
BaracosVE.MeasurementofleanbodymassusingCTscans
20
Sarcopénie et dénutrition
BaracosVE,etal.AmJClinNutr.2010;91(4):1133S‐1137S
CONSEQUENCES DE LA
SARCOPENIE
22
Sarcopénie et toxicité du 5-FU
62 patients opérés d’un cancer du colon
Chimiothérapie adjuvante par 5-FU (425 mg/m² SC, bolus IV, 5j)
Evaluation de la masse maigre par mesure de la surface musculaire
en L3
Calcul de la dose de 5FU / masse maigre (mg/kg LBM*)
Recueil des toxicités après C1 (NCI-CTC v. 2.0)
Relation entre masse maigre et toxicités grade 3/4
* Lean Body Mass
PradoCM,etal.ClinCancerRes.2007;13(11):3264‐8
23
Sarcopénie et toxicité du 5-FU
93% de toxicités
Grade 3/4
20 mg 5FU/kg LBM
17.9
52% de toxicités
Grade 3/4
16.3
p = 0.005
p = 0.02
24
Sarcopénie et toxicité du 5-FU
25
Sarcopénie et épirubicine
24 patientes traitées par FEC 100 adjuvant pour un cancer du sein
Evaluation de la masse maigre par mesure de la surface
musculaire en L3
PK de l’épirubicine
PradoCM,etal.CancerChemotherPharmacol.2011;67(1):93‐101
26
Sarcopénie et sorafenib
Patients traités pour un cancer du rein métastatique (n = 55)
Patients traités pour un carcinome hépato-cellulaire (n = 30)
Evaluation de la masse maigre par mesure de la surface
musculaire en L3
Corrélation entre sarcopénie et toxicité du sorafenib
AntounS,etal.AnnOncol.2010;21:1594–98
MirO,etal. PLoSOne.2012;7(5):e37563
27
Sarcopénie et sorafenib
MirO,etal.PLoSOne.2012;7(5):e37563
28
Sarcopénie et sunitinib
Patients traités pour un cancer du rein métastatique (n = 61)
Evaluation de la masse maigre par mesure de la surface
musculaire en L3
Corrélation entre sarcopénie, IMC et toxicité du sunitinib
HuillardO,etal.BrJCancer.2013;108(5):1034‐41
29
Sarcopénie et sunitinib
Direction
26/09/2014
30
Sarcopénie et capécitabine
55 patientes traitées par capécitabine pour un cancer du sein
métastatique résistant aux anthracyclines et/ou aux taxanes
1 g/m² ou 1,25 g/m² b.i.d. pendant 14 jours
Evaluation de la masse maigre par mesure de la surface musculaire
en L3
Recueil des toxicités après C1 (NCI-CTC v. 2.0)
Relation entre masse maigre et

toxicités grade > 2 ?

survie sans progression ?
PradoCM,etal.ClinCancerRes.2009;15(8):2920‐6
31
Sarcopénie et capécitabine
32
Sarcopénie et survie sans progression
p = 0.05
62 105
33
Sarcopénie et survie globale
215
N = 104
501
ParsonsHA,etal.PLoS One.2012;7(1):e29330
34
Conclusion
Identifier les patients dénutris et à risque de dénutrition

Quels sont les patients hyper-métaboliques ?
Mais l’IMC ou le % de Perte de poids ne suffisent pas.
Préciser la masse maigre : TDM L3 ou DXA
Axe thérapeutique : lutter contre la sarcopénie