Transcript Sarcopénie : focus sur les cellules satellites

Sarcopénie : focus sur les cellules souches musculaires,
ou cellules satellites (1)
La sarcopénie correspond à un vieillissement prématuré musculaire.
Elle est caractérisée par une diminution de la masse et de la qualité
musculaires (comme la force et la rapidité de contraction). Il s’associe
souvent une infiltration graisseuse des muscles et une moins bonne
régénération musculaire, après un traumatisme par exemple
Une meilleure compréhension du phénomène de sarcopénie représente
un enjeu important dans de multiples domaines : le sport, la récupération
chirurgicale, la consolidation fracturaire, l’autonomie des sujets âgés,
la prévention du handicap ou encore le risque de chute
➜ L’identification et le déchiffrage de la physiologie des cellules souches
musculaires, également appelées cellules satellites, représente un espoir
thérapeutique
La Lettre du Rhumatologue
Symposium Muscle and Bone.
Sarcopénie : focus sur les cellules satellites (2)
• Division asymétrique
– Les cellules satellites expriment Pax7. Elles sont localisées entre
les fibres musculaires et sont en état de repos ou quiescence
– Les cellules satellites sont chargées du maintien de l’homéostasie musculaire
– Pour assurer l’homéostasie musculaire, comme toute cellule souche,
elles sont capables de procéder à une division asymétrique donnant :
– une cellule qui
entrera dans
un processus
de différenciation
pour devenir, à
terme, un myocyte
– et une nouvelle
cellule souche pour
maintenir le stock
La Lettre du Rhumatologue
Spry1
Notch-3
Autorenouvellement
Quiescence Division
Prolifération
Pax7
asymétrique
Myod
Spry1
Pax7
Notch-3
Myod
RBP-j
Myf5
miR-489
Myf5
Différenciation Différenciation
précoce
tardive
Myogénine
MyHC
Brack A et al. Cell Stem Cell 2012 p504. Symposium Muscle and Bone.
Sarcopénie : focus sur les cellules satellites (3)
• Régénération
En cas de blessure, les cellules satellites assurent la régénération
du tissu à l’identique. Elles sortent de leur quiescence, migrent
à l’endroit lésé, prolifèrent et se différencient en nouveaux myocytes.
Parallèlement, le stock de cellules souches est maintenu par la division
asymétrique
5
4
Matrice interstitielle
Lame basale
Fibre musculaire
Cellule satellite
1. Quiescence
2. Activation
3. Migration
4. Prolifération
5. Différenciation/fusion
3
1
La Lettre du Rhumatologue
2
Shea K al. Cell Stem Cell 2010 p117. Lund D, Cornelison D. 2013 p4089.
Muscle and Bone Symposium.
Sarcopénie : focus sur les cellules satellites (4)
• Avec le vieillissement, les mécanismes de régénération sont moins
performants et le stock de cellules souches peine à se renouveler
et s’épuise. Ainsi, l’activité physique, qui est très efficace chez le jeune
pour renouveler et augmenter la masse musculaire, n’est plus efficace
chez le sujet âgé
Jours après la blessure
0
La Lettre du Rhumatologue
4
12
50
Shea K al. Cell Stem Cell 2010 p117. Lund D & Cornelison D. 2013 p4089.
Muscle and bone symposium.
Sarcopénie : focus sur les cellules satellites (5)
• Mobilité des cellules satellites
– Initialement, les cellules satellites étaient considérées comme quiescentes
et installées dans une niche. Les récentes possibilités d’imagerie ont révélé
que ces cellules étaient en réalité en déplacement constant sur des distances
importantes (figure de droite)
– Cette mobilité est en fait sous un contrôle moléculaire étroit qui permet
de maintenir la forme fibrillaire des muscles. Ce contrôle est assuré notamment par
les éphrines, qui repoussent les cellules satellites (figure de gauche,
dans laquelle les bandes bleues contiennent de l’éphrine B1)
Éphrine B1-Fc
La Lettre du Rhumatologue
Témoin
Starck D et al. Development 2011 p5279. Symposium Muscle and Bone.