Transcript Profil en auto anticorps dans la cirrhose biliaire primitive

ème
20
congrès national
de la
SAMI
Profil en auto anticorps dans la cirrhose
biliaire primitive:
Fréquence et intérêt diagnostique
Benrokia K 1, Djidjik R 1, Tahiat A 1, Ghaffor M 1, Berkane S 2, Benhassine
N 2, Asselah H 2, Benkanoun S 3, boumedine S 3
1
Unité d’immunologie , CHU de Beni Messous
Service de médecine interne, EPH de Bologhine
3
Service de médecine interne, CHU de Beni Messous
2
PLAN
1. INTRODUCTION
2. DEFINITION
PARTIE THÉORIQUE
3. DIAGNOSTIC
4. FORMES CLINIQUES
5. AUTOANTICORPS
1. OBJECTIFS
PARTIE PRATIQUE
2. PATIENTS ET METHODES
3. RESULTATS ET DISCUSSION
4. CONCLUSION
INTRODUCTION
Cholangite sclérosante
primitive
CHOLANGIOCYTE
Hépatite
auto immune
Cirrhose biliaire
primitive
HEPATOCYTE
DEFINITION
 La CBP : 30 -65 ans , sex-ratio (H/F) 1:10.
 Destruction inflammatoire des petits canaux biliaires intra-
hépatiques : cholestase chronique.
 Présence dans le sérum des anticorps anti mitochondries type 2.
 Évolution vers la cirrhose.
DIAGNOSTIC
CRITERES DIAGNOSTIQUES POSITIFS
 Cholestase biologique (PAL > 1,5 N et/ou GGT >3N).
 Anti mitochondries M2 ≥ 1/40 (± IgM augmentés).
 Cholangite lymphocytaire destructrice.
2 critères: diagnostic probable
3 critères: diagnostic certain
FORMES CLINIQUES
PAL normale, AMA2 positif
CBP
AMA2 négative 5-10%
AAN et AML positifs
Syndrome de chevauchement CBP/HAI
Critères de Saint-Antoine « Chazouillères et al »
AML: anticorps anti-muscle lisse
AMA2: anticorps anti mitochondrie type 2
AUTOANTICORPS
AAN sur cellules Hep-2
Nuclear dots 4-17%
AAN
Membrane nucléaire 26%
• SP100 (5-40%)
• PML
• SUMO
•
•
•
•
Gp210 (10-30%)
Anti Nup62
anti- lamines
LBR (anti- récepteur
à la lamine B).
Centromérique 10-24%
Homogène 10%
Moucheté 10-20%
AUTOANTICORPS
AMA2 et CBP
Trois techniques:
 IFI « sur triple substrat :foie, rein, estomac »
 ELISA
 Imunodot
 Cibles:
• S/U E2 de OADC: E2- PDC, E2- OGDC ,E2BCOADC.
• PDC: E3BP, E1α PDC
• .
2-OADC: complexe de la 2-oxo-acide
déshydrogénase
OGDC: oxoglutarate déshydrogénase complexe
2-BCOADC:branched chain oxo-2-acide
deshydrogénase complexe
E3BP: (E3)-binding protein
OBJECTIFS
 Estimer la fréquence des :
 AAN
 AMA2
 Anti-GP210
 Evaluer l’intérêt diagnostique du test PBC
screen.
PATIENTS ET METHODES
Hépatopathie auto immunes N=48

Service de médecine interne de l’hôpital de bologhine

Services de Médecine Interne et de pédiatrie de Beni messous.
PATIENTS ET METHODES
Il s’agit d’une étude descriptive.
Critères d’inclusion:
 Patients CBP confirmés ou probables.
 Patients ayant une HAI probable ou certaine: Score 2008
simplifié de l’IAIHG.
 Syndromes de chevauchement CBP/HAI selon les critères de
Chazouillères.
PATIENTS ET METHODES
 IgG,IgA, IgM par néphélométrie.
 AAN, AMA2 par technique d’immunofluorescence indirecte.
 Test PBC screen d’isotype IgG/IgA « SP100, GP210, antigènes des
enzymes mitochondriaux »
Et
Dosage de l’anticorps anti -GP210 par technique immuno-enzymatique
ELISA.
Seuil de positivité ≥ 25 u/ml
PATIENTS ET METHODES
 Comparaison de pourcentages: test du χ2 ou le test exact de Fisher.
 Comparaison de moyenne: un test t de Student.
 Valeurs de P ont été calculées en analyse bilatérale, avec un seuil de
significativité fixé à une valeur inférieure à 0,05.
 Les différentes analyses et les coefficients de corrélation ont été réalisés
par le logiciel GraphPad prism 6.
RESULTATS ET DISCUSSIONS
Cholestase biologique:
 CBP et CBP/HAI (≥2N): canaux biliaires (2003, Poupon) et (2009,Marlyn).
RESULTATS ET DISCUSSIONS
GAM
,
 IgM élevé (1,5N) (2009, Muratori) et (2009, Marlyn).
RESULTATS ET DISCUSSIONS
AAN
3 (13,04%)
1: HAI vs CBP
2: CBP vs CBP/HAI
3 : HAI vs CBP/HAI
RESULTATS ET DISCUSSIONS
AAN
 Marlyn et col (2009): 50% (25 à 70%) .
 Membrane nucléaire (26%), MND(4-17%), moucheté (10-20%),
homogène (10%), et centromérique (10-24%).
MND: Multiple nuclear dots
RESULTATS ET DISCUSSIONS
AMA 2 et PBC screen
1 versus 2: NS
ѱ Vs a P <0.001
a versus b : NS
ѱ versus b P<0.01
RESULTATS ET DISCUSSIONS
AMA 2 et PBC screen
2 patients (8,69%) CBP
CBP
séronégatives dans notre
série.
21,73%
60%
20%
Dans la littérature: 5 à 10 % des CBP sont AMA2 négatives.
RESULTATS ET DISCUSSIONS
AMA2
Dans la littérature
 Sensibilité des AMA2 détectés par IFI varie de 85 à 95% (Czaja et al,
Achenza et al).
Dans notre série
Sensibilité de l’AMA2 78,5%
 AMA2 d’isotype IgA non détectés.
 Très Bonne spécificité (groupe contrôle HAI)
RESULTATS ET DISCUSSIONS
PBC screen d’isotype IgG/IgA:
L’Etude pilote de Liu en 2010:
200
91,3%
 Cut-off =25 U/ml, sensibilité et
spécificité de 84.3% et 93.8%
 21.53% AMA2 négatifs à « l’IFI »,
dont 47.7% PBC screen positifs.
 HAI: 12.8% positifs.
 CBP/HAI: 95% positifs.
150
PBC screen U/ml
respectivement.
84,61%
25%
100
50
25
20
0
HAI=12
CBP=23
NOTRE ETUDE
CBP/HAI=13
RESULTATS ET DISCUSSIONS
Anticorps anti GP210:
 Selon Worman et col (2003) 9,5 à 41% .
RESULTATS ET DISCUSSIONS
Anticorps anti GP210:
r=0,47, p=0,02
10
IgM g/l
8
6
4
2
0
0 25
100
200
300
anti GP210 U/ml
400
 Bogdanos (2012) corrélation entre GP210 et IgM.
RÉSUMÉ
43%
38%
Sensibilité des tests immunologiques dans le diagnostic des
CBP et CBP/HAI
CONCLUSION
 L’AMA reste toujours un bon marqueur diagnostique de la
CBP (80%).
 Le test PBC screen présente une meilleure sensibilité (91%) que
la recherche de l’AMA2 par IFI: alternative intéressante aux
formes AMA2 négatives.
 IgM élevé avec AMA2 et/ ou AAN négatif  Recherche de l’anti
GP210.
MERCI