Transcript 維持療法 - 日本骨髄腫患者の会

骨髄腫の治療の
基礎と最新情報
福岡大学病院 輸血部
熊川みどり
本日の内容
１．治療の考え方
２．骨髄腫の治療法の選択
（自家移植）
３．ビスホスホネート
４．サリドマイド
５．プロテオソーム阻害剤
６．同種移植
本日の内容
１．治療の考え方
２．骨髄腫の治療法の選択
（自家移植）
３．ビスホスホネート
４．サリドマイド
５．プロテオソーム阻害剤
６．同種移植
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
患者さんの希望
効く治療＝治る
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療？治る
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療≠治る
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療≠治る
治療目標は病気と共に元気で長生き
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療≠治る
治療目標は病気と共に元気で長生き
治療法の選択は？
本日の内容
１．治療の考え方
２．骨髄腫の治療法の選択
（自家移植）
３．ビスホスホネート
４．サリドマイド
５．プロテオソーム阻害剤
６．同種移植
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療 → 寛解（かんかい）
② 寛解後療法
③ 維持療法
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療 → 寛解
MP療法（メルファラン・プレドニゾロン）
② 寛解後療法
③ 維持療法
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療 → 寛解
MP療法（メルファラン・プレドニゾロン）
効く≠治る
② 寛解後療法
③ 維持療法
骨髄腫の治療法の選択
自家（己）移植
骨髄腫の治療法の選択
自家（己）移植
・（超）大量の抗がん剤治療の後に
自分の造血幹細胞を体に戻す
・予め自分の造血幹細胞を保存
・年齢制限：６５歳まで
自家移植
１．多剤併用療法 → 寛解
VAD療法
（ビンクリスチン・アドリアマイシン・
デキサメサゾン）
２．自己（末梢血）幹細胞採取
３．自己（末梢血）幹細胞移植
骨髄腫の治療法の選択
６５歳以下
① 初期治療 → 寛解
VAD療法
② 寛解後療法
自己（末梢血）幹細胞採取→移植
７０歳以上
MP療法
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療
② 寛解後療法
③ 維持療法
標準治療として確立されたものはない
インターフェロン使用で生存期間が
6ヶ月ほど延長することが報告されている
多発性骨髄腫の治療フローチャート
MP 抵抗性症例
初期治療
MP
VAD
CP
70歳以上等
自家移植できない
65歳以下
病期Ⅱ、Ⅲ
PS 0-2
プラトー状態
寛解
プラトー
状態
寛解後療法
自家移植
補助療法
ビスホスホネート
再発後療法
維持療法
インターフェロン？
サリドマイド
本日の内容
１．治療の考え方
２．骨髄腫の治療法の選択
（自家移植）
３．ビスホスホネート
４．サリドマイド
５．プロテオソーム阻害剤
６．同種移植
ビスホストネート
・「骨塩が減少する病変」に対し効果
↓
骨痛や骨折の減少
・抗骨髄腫作用の可能性
「骨髄腫細胞が生き続ける」情報を抑制
（アポトーシス）
患者の生存期間延長は未確認
本日の内容
１．治療の考え方
２．骨髄腫の治療法の選択
（自家移植）
３．ビスホスホネート
４．サリドマイド
５．プロテオソーム阻害剤
６．同種移植
サリドマイド
サリドマイド による
多発性骨髄腫治療
単剤での効果
３０％
（M蛋白減少率25%以上）
サリドマイドとデキサメサゾン
との併用療法
５０～７０％
サリドマイドの副作用
１）神経・精神症状：
眠気、頭痛、四肢の感覚異常（しびれ感）
２）消化器症状：便秘
３）発疹
その他：発熱、深部静脈血栓、白血球減少
1960年代前半に催奇形性が報告され、薬害事件を
引き起こし、販売停止となった。
現在日本では保険承認されていない。
2004年12月以降は日本血液学会研修施設において、
サリドマイド治療が倫理委員会において承認を受けた上で
血液専門医の指導のもと実施されることが決定された。
福岡大学病院サリドマイド自主研究の対象患者
１ 選択基準
１-１ 標準的な化学療法によって部分寛解(PR)未満の
抗腫瘍効果が得られた症例、または再発治療
抵抗性の多発性骨髄腫症例
一般状態が不良であっても、患者からの強い希望
があり、同意が得られれば治療を施行する
２ 除外規定
２-１ 妊娠中あるいは妊娠の可能性のある女性および
その配偶者
２-２ その他、担当医が不適当と判断した症例
福岡大学病院におけるサリドマイド治療
自主研究として福岡大学病院倫理審査委員会の
承認を2001年8月に受け、治療開始
１５例治療
男女比
年齢中央値
投与期間中央値
治療効果
PR
MR
NC
PD
５例
１例
５例
４例
７：８
６１歳（４８－７３）
2８４日（26－1024）
奏効率４０％
M蛋白が５０％以上
減少した症例
50代男性
IgGκ
骨痛
発熱
CP療法
サリドマイド 200
IgG
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
14
Hb
12
赤血球
輸血
10
8
6
4
2
0
８
2002年
1
９
10
11
3
4
12
1
2
3
4
5
2003年
2
5
6
7
8
9
10
70代女性
IgGλ/ⅢA
浮動感
全身倦怠感
腰痛
放射線
IgG
7000
6000
5000
4000
3000
2000
Hb
1000
12
0
10
サリドマイド
系
1
赤血球輸血
3
5
7
4
6
8
9
11
10
12
13
15
8
6
4
2
2 2002年
1
2003年
3
5
M蛋白の減少率が
２５％未満の症例
デキサメサゾン
１０００
800
６０代女性
IgGκ/ⅡA
600
300
200
IgG
400
300
サリドマイド
7000
6000
5000
4000
3000
2000
3/3/10
2003年
7
10
1
2004年
/12/10
4
3/9/10
1
3/6/10
10
/12/10
7
2/9/10
2002年
2/3/10
2001年
4
2/6/10
12 1
/12/10
0
9
1/9/10
1000
本日の内容
１．治療の考え方
２．骨髄腫の治療法の選択
（自家移植）
３．ビスホスホネート
４．サリドマイド
５．プロテオソーム阻害剤
６．同種移植
プロテオソーム阻害剤
骨髄腫細胞の増殖や生存に必要な
情報を抑制する
再発期の骨髄腫に有効
ボルテゾミブ : 日本で肺障害の報告
本日の内容
１．治療の考え方
２．骨髄腫の治療法の選択
（自家移植）
３．ビスホスホネート
４．サリドマイド
５．プロテオソーム阻害剤
６．同種移植
移植
前処置
自家移植
造血幹細胞
大量抗がん剤 自分の細胞
大量抗がん剤 他人の細胞
（ヒトからヒトへ） や放射線
減量抗がん剤 他人の細胞
ミニ移植
や放射線
同種移植
＊造血幹細胞の種類
骨髄幹細胞、末梢血幹細胞
同種移植は研究的治療法
ドナー由来の細胞が骨髄腫細胞を攻撃
同種移植では感染症や移植片対宿主病
による治療関連死亡率 ３０％
ミニ移植（移植前処置が弱い）では
再発や移植片対宿主病による死亡が問題
↓
自家移植に比べ生存期間で有利な点なし
（２回）