Transcript HSP, die Hereditäre Spastische Spinalparalyse PLS, die - Ge(h)

HSP, die Hereditäre Spastische
Spinalparalyse
PLS, die Primäre Lateralsklerose
Was ist es?
Eine Gruppe degenerativer, neurologischer
Störungen, die hauptsächlich die oberen
motorischen Neuronen beeinflussen und
vor allem progressive spastische Schwäche
der Beine verursachen. Auch bekannt als
familiäre spastische Paraplegie (FSP) und
Strümpell-Lorrain-Krankheit.
Eine Gruppe degenerativer, neurologischer
Störungen, die hauptsächlich die oberen motorischen Neuronen beeinflussen und progressive spastische Schwäche der Beine sowie der Arme und der bulbären Muskeln verursachen. Die bulbären Muskeln sind die
durch die motorischen Nerven aus dem Hirn
gesteuerten Muskeln, die das Schlucken, das
Sprechen und andere Funktionen des Rachens
steuern. Die Krankheit wird für eine gutartige
Form der Amyotrophen Lateralsklerose
(ALS) gehalten.
Wie hoch ist
die Häufigkeit?
Es wird geschätzt, dass die HSP in Deutschland eine Häufigkeit von etwa 6.000 Betroffenen hat. Sie kann höher sein, da die HSP
häufig fehldiagnostiziert oder nicht diagnostiziert wird. Siehe dazu auch bei den
"Häufigen Fragen" im Forum "Ge(h)n
mit HSP" unter Punkt 0.1 "Was ist HSP?".
Es gibt bisher keine wirklich fundierten Aussagen zur Häufigkeit der PLS in Deutschland.
Schätzungen, die sich an der Häufigkeit in
anderen Ländern orientieren, gehen davon
aus, dass es 120 bis 150 Betroffene in
Deutschland geben könnte.
Was sind die
vorherrschenden Krankheitszeichen?
Schleichend fortschreitende, progressive
Spastik und Schwäche der Beine, die oft so
stark beeinträchtigt, dass Hilfsmittel erforderlich werden. Es können Schwierigkeiten
im Gleichgewicht und Muskelkrämpfe in
den Beinen auftreten.
Schleichend fortschreitende, progressive
Spastik und Schwäche der Beine, die oft so
stark beeinträchtigt, dass Hilfsmittel erforderlich werden. Nach und nach stellt sich zudem
eine Schwäche und eine verminderte Beweglichkeit der Arme und Hände ein. Später kommen Schwierigkeiten beim Sprechen und
Schlucken hinzu.
Was sind die
sekundären
Krankheitszeichen?
Harndrang und Häufigkeit der BlasenentHarndrang und Häufigkeit der Blasenentleeleerung sind oft anzutreffen. Auch der
rung sind oft anzutreffen.
Spitzfuß kommt häufig vor. Seltene HSPFormen können Sprachstörungen, Ataxie,
geistige Behinderung, Demenz, Seh-oder
Gehörstörungen, extrapyramidale Störungen oder Ichthyosis zeigen. Als extrapyramidale Störungen bezeichnet man Störungen in motorischen Nervenfasern, die nicht
zur Pyramidenbahn gehören. Bei der
Ichthyosis handelt es sich um eine Sammelbegriff für verschiedene Formen von Verhornungsstörungen der Haut, die mit Trockenheit der Haut einhergehen.
Wodurch
entsteht die
Krankheit?
HSP ist eine vererbliche Krankheit. Im Jahr
2014 kennt man bereits mehr als 80 unterschiedliche Gene, die im Mutationsfall die
HSP auslösen. Es wird geschätzt, dass es
circa 200 Gene geben wird, die für die
Krankheit verantwortlich sind. Im Jahr
2014 kann man von den 80 bekannten
Genen bereits mehr als 60 diagnostisch
nachweisen. Es gibt bei der HSP dominante, rezessive und X-chromosomale
genetische Typen.
Die PLS ist im Regelfall nicht vererblich. Sie
entsteht, wenn Nervenzellen in den motorischen Regionen der Großhirnrinde (die dünne
Zellschicht im Gehirn, welche für fast alle
höheren geistigen Funktionen verantwortlich
sind) allmählich sterben, wodurch Bewegungen langsamer und aufwendiger werden.
Bei sehr seltenen Ausnahmen, kann die PLS
in Familien als vererbte Erkrankung auftreten.
Eine solche seltene Form der PLS beginnt in
der Kindheit und wird rezessiv vererbt.
Nerven, die sich im motorische Kortex des Nerven, die sich im motorische Kortex des
Was funktioniert nicht? Gehirns befinden, kontrollieren die freiwil- Gehirns befinden, kontrollieren die freiwillige
lige Bewegung. Sie liefern Signale über
ihre Axone, zu den unteren Motoneuronen
im Rückenmark. Diese spinalen motorischen Neuronen senden ihre Impulse an die
Muskeln. Bei der HSP besteht eine Degeneration der Axone motorischer Nerven. Als
Ergebnis erreichen die Nervenimpulse die
Muskeln nicht in ausreichender Menge und
nicht in ausreichender Stärke. Dies verursacht die Spastizität (erhöhter Muskeltonus / Steifigkeit) und die Schwäche. Diese
Symptome nehmen im Laufe der Zeit so zu,
wie die Nervendegeneration fortschreitet.
Bewegung. Sie liefern Signale über ihre Axone, zu den unteren Motoneuronen im Rückenmark. Diese spinalen motorischen Neuronen
senden ihre Impulse an die Muskeln. Bei der
PLS besteht eine Degeneration der Axone
motorischer Nerven. Als Ergebnis erreichen
die Nervenimpulse die Muskeln nicht in ausreichender Menge und nicht in ausreichender
Stärke. Dies verursacht die Spastizität
(erhöhter Muskeltonus / Steifigkeit) und die
Schwäche. Diese Symptome nehmen im Laufe der Zeit zu, so wie die Nervendegeneration
fortschreitet.
Für viele Menschen ist die HSP-Diagnose
Wie wird
diagnostiziert? immer noch eine Ausschlussdiagnose
PLS ist eine klinische Diagnose durch Ausschluss anderer Krankheitsbilder und die Prü(=klinische Diagnose durch Ausschluss an- fung der Familiengeschichte. Sollte die Famiderer Erkrankungen), die gemeinsam mit
liengeschichte keine vergleichbaren Krankder Prüfung der Familienanamnese erfolgt heitsfälle ausweisen, so kann die HSP als
(Familienanamnese, weil es sich bei der
mögliche Diagnose nicht automatisch ausgeHSP um eine Erbkrankheit handelt, so dass schlossen werden. Frühe Stadien der PLS,
der Stammbaum gute Hilfe bei der Diagno- wenn die Symptome auf die Beinschwäche
se leisten kann). Das Fehlen von HSPund die Spastik beschränkt sind, können HSP
Fällen in der dokumentierten Familiengeoder ALS imitieren. Neurologen sehen in der
schichte kann jedoch die HSP nicht grund- Beteiligung der Armmuskulatur sowie in
sätzlich ausschließen. Es wird geschätzt,
Sprech-oder Schluckbeschwerden Hinweise
dass etwa 30% der Menschen mit HSP kei- für eine PLS und nicht für eine HSP; ferner
ne ebenfalls betroffenen Familienmitglieder können Hinweise auf eine signifikante
haben. Das liegt daran, dass die HSP auch
Muskelatrophie auf ALS hindeuten. Elektrorezessive Erbformen kennt und dass es
myographie (EMG) und Nervenleitgeschwinzudem spontane Mutationen geben kann.
digkeit, MRT-Scans des Gehirns und des RüGen-Tests sind verfügbar. Der für den Pati- ckenmarks sowie Laboruntersuchungen des
enten momentan einfachste und effektivste Bluts sind hilfreich bei der Unterscheidung
Weg ist die Gendiagnose im Hochdurch- der PLS von anderen Erkrankungen.
satzsequenzierer. In diesem Verfahren
werden in kurzer Zeit alle momentan diagnostizierbaren Gene untersucht, die im Mutationsfall zur HSP führen. Eine Diagnose
mit einem positiven Ergebnis ist dennoch
nicht in jedem Fall gesichert, da ein großer
Teil der HSP-Gene noch nicht bekannt ist.
Derzeitige Ergebnisse zeigen, dass bei den
positiven HSP-Diagnosen, etwa 75% der
Patienten eine dominant vererbte HSPForm haben.
Unter diesen sind Mutationen im SPG4
(Spastin) die mit Abstand häufigsten Mutationen. Frühe Stadien der HSP können PLS
oder ALS imitieren. Falls keine Familiengeschichte vorliegt, beobachten und untersuchen die Neurologen die Beteiligung der
Armmuskulatur, Sprach-oder Schluckbeschwerden (was auf PLS oder ALS hindeuten könnte) und signifikante Muskelatrophie (was auf ALS hinweisen könnte). Elektromyographie (EMG) und Untersuchungen der Nervenleitgeschwindigkeit,
MRT-Scans des Gehirns und des Rückenmarks sowie Laboruntersuchungen des
Bluts sind hilfreich bei der Unterscheidung
der HSP von anderen Erkrankungen.
Wann ist der
zeitliche
Beginn?
Die Symptome können in jedem Lebensalter von der Kindheit bis zum späten
Erwachsenenalter beginnen. Die meisten
Patienten erleben den Beginn der Symptome im zweiten bis vierten Lebensjahrzehnt.
Der gemeldete Erkrankungsalter reicht von 35
bis 66 Jahren mit einem Median von 50,5 Jahren. Über eine seltene, im Kindesalter beginnende Verlaufsform wurde berichtet.
Wie ist der
Krankheitsverlauf?
Die HSP wirkt sich auf die Lebensqualität
aus. Die Schwierigkeiten beim Gehen nehmen in der Regel langsam zu. Häufig sind
nach einigen Jahren Stöcke, Gehhilfen oder
Rollstühle erforderlich. Einige Personen mit
einem Beginn der Symptomatik in der
Kindheit zeigen jedoch eine sehr geringe
Verschlechterung nach der Pubertät.
Die PLS wirkt sich auf die Lebensqualität
aus. Die Schwierigkeiten beim Gehen nehmen in der Regel langsam zu. Häufig sind
nach einigen Jahren Stöcke, Gehhilfen oder
Rollstühle erforderlich. Sprech-und Schluckbeschwerden sowie Schwäche und verminderte Beweglichkeit der Arme können sich verstärken.
Welche
Behandlungsformen gibt
es?
Es gibt bisher noch keine Behandlung, den
degenerativen Prozess zu verhindern, zu
verzögern oder umzukehren. Die Behandlung ist bisher auf die Linderung der Symptome (Medikamente für Spastik), physikalische Therapie und Bewegung, Hilfsmittel
und stützende Therapie konzentriert. Die
Forschung läuft jedoch auf Hochtouren und
liefert ständig neue und wichtige Ergebnisse. Je intensiver sich die HSP-Patienten
hier selbst beteiligen, indem sie Spendengelder organisieren, umso schneller wird es
neue, effektive Behandlungsmöglichkeiten
und –formen geben.
Es gibt bisher noch keine Behandlung, den
degenerativen Prozess zu verhindern, zu verzögern oder umzukehren. Die Behandlung ist
bisher auf die Linderung der Symptome
(Medikamente für Spastik), physikalische
Therapie und Bewegung, Hilfsmittel, Sprachtherapie und stützende Therapie konzentriert.
Was wird in
der Forschung
getan?
Die HSP-Forschung läuft derzeit an vielen
Standorten. Sie hat in den letzten Jahren
einen enormen Aufschwung erreicht. Das
liegt auf der einen Seite an den neuen
Möglichkeiten der Gendiagnostik, mit der
bisher etwa 80 HSP-Gene gefunden werden
konnten. Sie liefern die Grundlage für immer umfangreichere und immer schnellere
Diagnosen. Zudem liefern sie ein immer
besseres Verständnis für die Grundlagen
der HSP mit dem Ziel medikamentöse
Behandlungsoptionen der HSP zu eröffnen.
Außerdem wird bereits an einigen Standorten an medikamentösen Optionen gearbeitet, die die HSP-Symptome beeinflussen
und deren Entwicklung sogar stoppen könnten. Von besonderer Bedeutung ist dabei,
dass solche Forschungsprojekte sowohl in
Deutschland wie auch im Ausland von HSP
-Patienten durch Spendengewinnung finanziert werden. Ein gutes Beispiel dafür ist
der "Förderverein für HSP-Forschung".
Es gab bisher nur wenige Forscher, die an
PLS arbeiten. Glücklicherweise gibt es heute
mehr, und die Forschung beschleunigt
sich. Die PLS- Forschung erfolgt derzeit in
Zusammenhang mit der Forschung an verwandten Krankheiten. Ein Gen, für eine sehr
selten, familiäre Form der PLS wurde identifiziert. Wissenschaftler arbeiten daran, dieses
Gen zu verstehen und zu erkennen, wie Mutationen zu der Degeneration der oberen Nervenbahnen führen. Es gibt auch Forschung
hinsichtlich der Behandlung der Spastik und
zum Verständnis neurologischer Funktion. Es
ist die Hoffnung, dass Therapien oder Behandlungen, die für andere neurologische
Erkrankungen entwickelt werden, auch für die
PLS hilfreich sein können. Wegen der geringen Anzahl der PLS-Betroffenen ist die Menge der auf PLS bezogenen Studienorte naturgemäß gering. In Deutschland ist die Universitätsklinik zu Ulm eine Klinik, die sich auch
in der Forschung mit der PLS befasst. Hier
der Link zu einer veröffentlichten Doktorarbeit aus dem Jahr 2013.