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BPCO MALADIE SYSTEMIQUE MANIFESTATIONS SYSTÉMIQUES DE LA BPCO Syndrome inflammatoire systémique Amaigrissement Dysfonction musculaire Pathologies cardiovasculaires Ostéoporose Troubles neuro-psychiques Troubles erythropoieses SYNDROME INFLAMMATOIRE SYSTÉMIQUE INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE CRP Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580 INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE Fibrinogène Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580 INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE Leucocytes Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580 INFLAMMATION SYSTÉMIQUE DANS LA BPCO : MÉTA-ANALYSE TNF Gan WQ et al. Thorax 2004; 59: 574-580 STRESS OXYDATIF SYSTÉMIQUE BPCO Témoins Couillard et al. Eur Respir J 2002; 20:1123-1129 MECANISMES DE L’INFLAMMATION SYSTEMIQUE Déclin fonction P Charge ventilatoire muscle diaphragmatique Cyt. Proinflammatoire Distension + étirement (CI / CPT) IL8 PNN Extension de l’inflammation P Parenchyme et vaisseaux (IL8 - PNN dans E. TNFR – CRP- Fibrinogène –IL6) Hypoxie Sédentarisme Etiologique : tabac – prédisposition…. AMAIGRISSEMENT Lié à la sévérité de la BPCO. Perte pondérale Dépense énergétique de repos Surcout métabolique travail m. respiratoire Diminution appétit leptine a dipocyt + Dépression ballonnement reflux AMAIGRISSEMENT : UNE COMPLICATION FRÉQUENTE DE LA BPCO 20% 412 BPCO stade II à IV (GOLD) Schols et al. Am J Clin Nutr 2005; 82: 53–9 25% 45% • Cohorte de la Copenhagen City Heart Study • 2132 BPCO • Suivis pendant 17 ans Landbo C. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999, 160, 1856-1861 Mortalité par BPCO IMC : FACTEUR PRÉDICTIF DE MORTALITÉ IMC ET MORTALITÉ DANS LA BPCO Valeurs ajustées pour âge, sexe, tabac, VEMS, PO2 et PCO2 Schols et al. Am J Respir Crit Care Med 1998,157: 1791-1797 COMPOSITION CORPORELLE ET PRONOSTIC DANS LA BPCO IMC Nl IMC MM normale IMC Nl IMC Schols et al. Am J Clin Nutr 2005; 82: 53–9 MM Étude prospective sur 5 ans 412 BPCO stade II-IV (GOLD) DYSFONCTION MUSCULAIRE Anomalies structurales Ftype1 au dépend du Ftype2 densité capillaire Anomalies biochimiques E M. oxydatif au dépend d E M. anaérobie Glyolytique + lactase A l’exercice force musculaire lipide + protide oxydé déconditionnement physique Spirale de dégradation fonctionnelle ATROPHIE MUSCULAIRE DANS LA BPCO 109.6 cm2 15.6 p<0.0001 83.4 cm2 16.4 Témoin BPCO 34 BPCO et 16 témoins sains appariés pour âge et IMC Bernard S et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:629–634. FAIBLESSE MUSCULAIRE AU COURS DE LA BPCO 34 BPCO et 16 témoins sains appariés pour âge et IMC Bernard S et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:629–634. ANOMALIES FONCTIONNELLES DE LA FIBRE MUSCULAIRE fibres glycolytiques capillarisation enzymes oxydatives Métabolisme anaérobie pH Dyspnée Fatigue musculaire Capacité d’exercice RELATION ENTRE TAUX SÉRIQUES D’IL6 ET DE TNF ET FORCE MUSCULAIRE 3075 sujets âgés bien portants (cohorte Health ABC) Valeurs ajustées pour âge, tabagisme, VEMS, BMI, FM, FFM Yende S et al. Thorax 2006; 61: 10-16 RÔLE DU TNF DANS LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CONTRACTILES PUFA RISQUES CARDIO-VASCULAIRES - BPCO : décès à 4 ans ( infarctus) - 10 % VEMS 28 % risques mortalités cardio-vasculaires 20 % risque infarctus MECANISMES - CRP : rôle pivot – genèse plaque athérome - TNF. MMP2-9 – immuno-marqueurs muscle lisse endothéliale - Dysfonction endothéliale FMD : vasodilatation médiée par le flux RISQUE CARDIOVASCULAIRE ATTRIBUABLE AU VEMS Femmes VEMS Hommes Valeurs Ajustées pour Cholestérol tabac, PA, âge, IMC et classe PA diast sociale Tabac 0 20 40 60 RISQUE CARDIOVASCULAIRE ET VEMS (Cohorte NHEFS, 1861 participants) Valeurs ajustées pour âge, tabac, sexe, diabète, PA, cholestérol, IMC, et score de Framingham Sin DD 2005;127;1952-1959 Chest - Meilleurs approches physiopathologiques Inflammation systémique : diffusion périnisation BPCO - Outils d’évaluation (inflammomètre) déclin VEMS – colonisation bactérienne - PNN CRP combiné à VEMS IL1 (IRR2 – IRA) IP10 – Eotaxine = TNF Antagoniste INF - Fibronectine TGF – VGF Indice de BODE (BMi.Obst.Dyspnée.Exercice capacité) - Notion récupération CRP et récidive exacerbation OBJECTIFS – PERSPECTIVES Rétablir – Prévenir - Déséquilibre cytokinique proinflammatoire - Dysfonction musculaire – osseux endothéliale neuro-psychique endocrine – métabolique érythropoétique Ajuster traitement : réhabilitation – corticoïdes Améliorer : qualité vie – pronostic