Transcript Understanding the Optimal Use and Interpretation of Assays

El laboratorio en el tratamiento de
Hepatitis C
con Inhibidores de Proteasa
Servicio Hepatitis y Gastroenteritis
Laboratorio Nacional de Referencia
INEI-ANLIS C.G. MALBRAN
21º Reunión Anual de
Us. Centinela. Octubre 2012.
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Patrones de Respuesta Virológica
7
Respuesta nula
HCV RNA (log10 IU/mL)[1]
6
5
Respuesta parcial
4
3
Recaída
40% de
probab. de
SVR con
pegIFN/RBV[2]
2
1
No detectable
RVR
0
-8
-4
-2
0
EVR
EOT
SVR
4
8 12 16 20 24 32 40 48 52 60
Semanas después del comienzo de la Terapia
72
1. Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374.
2. McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 2009;361:580-593.
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La adición de TVR o BOC a PegIFN/RBV mejora la
SVR en Pacientes con Genotipo 1
 Los inhibidores de la serino proteasa 3/4A del HCV (NS3/4A) BOC y TVR fueron
aprobados por la FDA, Mayo 2011[1,2]
Se indican en combinación con pegIFN/RBV para el tratamiento de pacientes con genotipo
1 del HCV sin tratamiento previo o con falla al tto previo.
100
PegIFN + RBV
BOC/TVR + pegIFN + RBV
69-83
SVR (%)
80
63-75
40-59
60
38-44
40
29-38
24-29
20
7-15
5
0
[3,4]
 Pacientes “Naïve”
Con recaída[5,6]
1.Boceprevir [package insert]. May 2011. 2. Telaprevir [package insert]. May 2011.
3. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364. 4. Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364.
5. Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364 6. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364.
7. Vierling J, et al. AASLD 2011. Abstract 931.
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Rta parcial[5,6]
Rta nula[6,7]
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*El Lab es esencial para el manejo exitoso de los
Inhibidores de Proteasa (IPs) en el TTo de Hep C
-El nivel de HCV RNA es importante durante el TTO para
determinar la :
 Eligibilidad para terapia acortada (terapia guiada por respuesta) (RGT)
 Suspensión de terapia debido a inutilidad (“futility”)
Minimiza el riesgo de resistencia y eventos adversos innecesarios
 Valoración – estimación de la respuesta al final de TTO (EOT)
 Valoración - estimación de la respuesta virológica sostenida (SVR)
- Pruebas genéticas adicionales que contribuyen a predecir la
respuesta al TTO.
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*Aspectos Claves en el uso de ensayos para
HCV RNA en la era de los IPs.
 Los prospectos de BOC y TVR especifican
tiempo para el monitoreo del HCV RNA.
diferentes puntos clave en el
 Los ensayos disponibles para HCV RNA en la práctica tienen diferentes
rangos de cuantificación.
 Se usan diferentes niveles de HCV RNA para determinar RGT vs SVR.
 Se usan diferentes niveles de HCV RNA para determinar la suspensión
del TTO con BOC vs TVR.
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Ensayos HCV RNA :
LLOD es distinto de LLOQ
LLOQ
– El nivel más bajo de HCV RNA dentro del rango linear del ensayo.
Nivel de HCV RNA que puede ser no solo detectado sino también
exactamente cuantificado
LLOD
– El nivel más bajo de HCV RNA que puede ser detectado con 95% de
probabilidad para determinar presencia o ausencia.

Los ensayos cuantitativos disponibles comercialmente pueden tener
diferentes niveles de LLOQ y LLOD.
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Niveles de HCV RNA & Relación con LLOD y LLOQ
Tratamiento
1000000
Detectable /
Cuantificable
100000
Título del RNA Viral
10000
1000
100
Detectable / no cuantificable
10
No cuantificable
± detectable
1
0.1
0.01
Gol de la
SVR
Anti HCV
Adaptadode Naeger LK y col. Intl Workshop on Clinical Pharmacology
of Hep Therapy 2011. Abstract R-8.
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No detectable
terapia
0.001
LLOQ
LLOD
Tiempo
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Ensayos cualitativos HCV RNA aprob por FDA ( … y ANMAT?)
Ensayo (Fabricante)
Amplicor HCV v2.0
(Roche Molec Systems)
Método
LLOD, IU/mL
Aplicación
Manual RT-PCR
50
Diagnóstico y
monitoreo
Cobas Amplicor HCV v2.0
Semiautomático
RT-PCR
50
Ampliscreen
Semiautomático
RT-PCR
< 50
Versant HCV RNA
Qualitative Assay
Semiautomático
TMA (*)
(Roche Molec Systems)
(Roche Molec Systems)
(Siemens Healthc Diagn)
Procleix HIV-1/HCV
Assay (Chiron Corp)
Manual TMA
Diagnóstico y
monitoreo
Banco de
Sangre
10
Diagnóstico y
monitoreo
< 50
Banco de
Sangre
 En Todos se informa HCV RNA como : detectable / no detectable
Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1355-1374.
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Ensayos Cuantitativos para HCV RNA
Ensayo (Fabricante)[1]
LLOD, IU/mL LLOQ = LLOD
Método
Rango dinámico
IU/mL (LLOQ-ULOQ)
Aprobado x
FDA
Amplicor HCV Monitor
(Roche Molecular Systems)
Manual RT-PCR
600-500,000
N/A
N/A
SI
Cobas Amplicor HCV Monitor
V2.0 (Roche Molec Systems)
Semiautomático
RT-PCR
600-500,000
600
SI
SI
Versant HCV RNA 3.0 Assay
(bDNA) (Siemens HC Diagn)
Semiautomático bDNA
amplificación de señal
615-7,700,000
615
SI
SI
LCx HCV RNA-Quantitative
Assay (Abbott Diagnostics)
Semiautomático
RT-PCR
25-2,630,000
23
No
No *
SuperQuant
(National Genetics Institute)
Semiautomático
RT-PCR
30-1,470,000
30
SI
No *
Cobas TaqMan HCV Test
(Roche Molecular Systems)
Semiautomático
RT-PCR
43-69,000,000
18
No
SI
COBAS TaqMan HCV Test
v2.0 with High Pure System #
(Roche Molecular Systems)
Semiautomático
RT-PCR
25-300,000,000
15
No
SI
Abbott RealTime HCV Assay
(Abbott Diagnostics)
Semiautomático
RT-PCR
12-100,000,000
12
SI
SI
*Notar que pueden tener diferentes o idénticos niveles de LLOQ and LLOD
# Ensayos de registro Fase III para ambos BOC y TVR usaron COBAS TaqMan HCV Test v2.0 con High Pure System (1.3%
tasa de falso-positivo )[2]
1.
Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1355-1374. 2. Naeger LK, et al.
2.
Intl Workshop on Clin Pharmacology of Hep Therapy 2011. Abstr R-8.
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Tasa de SVR según niveles de HCV RNA para BOC y TVR
Menor % SVR si el HCV RNA no es indetectable en los tiempos claves del Tto.
T12/P+R
100
100
80
80
SVR (%)
SVR (%)
BOC / P+R RGT
60
40
60
40
20
20
0
0
4
6
8
Indetectable
Detectable/debajo LLOQ
Sobre LLOQ (> 25 IU/mL)
10
12
16
Semanas de Tratamiento
20
4
8
10
12
16
20
Semanas de Tratamiento
Naeger LK, y coll. Intl Workshop on Clinical Pharmacology of Hepatitis Therapy 2011. Abstract R-8.
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Valor Predictivo del HCV RNA Basal para lograr SVR
< 800,000 IU/mL
≥ 800,000 IU/mL
100
78
75
SVR (%)
SVR (%)
50
76
63
61
50
25
25
n/N =
0
85
74
75
≤ 800,000 IU/mL
> 800,000 IU/mL
100
64/
82
207/
281
T12PR arm
ADVANCE (TVR)[1]
n/N =
0
45/ 197/
53 313
41/ 192/
54 314
BOC/PR48 BOC/PR RGT
SPRINT-2 (BOC)[2]
1. Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416.
2. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206.
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Pacientes con respuesta temprana y extendida pueden lograr
altas tasas de SVR con Tto acortado.
Terapia
guiada por respuesta RGT : pacientes que logran respuesta
virológica óptima a tiempo temprano pueden recibir Tto abreviado sin
reducir su chance de alcanzar SVR
Pacientes eligibles para RGT
– Boceprevir : pacientes no cirróticos, naive, previamente con recaída,
y previamente respondedores parciales [1,2]
Criterio RGT : deben lograr HCV RNA indetectable a semana 8
(ie, sem 4 de triple terapia) y mantenerla a semana 24
– Telaprevir : pacientes no cirróticos, naive y previamente recaída*[2,3]
Criterio RGT : deben lograr HCV RNA indetectable a semana 4 de
triple terapia y mantenerlo a semana 12

* Las guías AASLD establece que la RGT puede ser considereda con TVR en previamente respondedores
parciales.
1.
2.
3.
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Boceprevir [inserto]. Mayo 2011.
Ghany MG, y col. Hepatology. 2011;54:1433.
Telaprevir [inserto] Mayo 2011.
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Criterios de RGT con BOC + PegIFN/RBV en
Pacientes Tx-Naive
 Indicado para todos los pacientes no cirróticos naïve de tratamiento
HCV RNA
No detectable < 100 IU/mL
PegIFN
+ RBV
0
4
No detectable
BOC + PegIFN + RBV
8
Respuesta temprana parar Sem 28; f/u 24 sem
24
12
28
HCV RNA
Detectable < 100 IU/mL
PegIFN
+ RBV
0
4
36
Respuesta lenta extender triple
therapia a Sem36; PR a sem48;
f/u 24 sem
No detectable
PegIFN + RBV
BOC + PegIFN + RBV
8
12
24
48
28
36
48
Boceprevir [inserto]. Mayo 2011.
Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.
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Criterio de RGT con BOC + PegIFN/RBV en
Pacientes con Tto previo
 Indicado para no cirróticos previamente c/recaída o respondedores
parciales
HCV RNA
No detectable < 100 IU/mL
Respuesta temprana
PegIFN +
RBV
0
4
No detectable
BOC + PegIFN + RBV
8
24
12
detener a sem 36; f/u 24
sem
28
36
48
HCV RNA
Detectable < 100 IU/mL
PegIFN +
RBV
0
4
No detectable
Respuesta lenta
PR h/ sem48; f/u 24 sem
PegIFN + RBV
BOC + PegIFN + RBV
8
12
24
28
36
48
Boceprevir [nsert]o. Mayo 2011.
Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.
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Criterio de RGT con TVR + PegIFN / RBV en
Pacientes Tto-Naive
Indicado para todos los pacientes no cirróticos Naïve de tto.

HCV RNA
No detectable
No detectable
TVR + PegIFN + RBV
0
4
No detectable
PegIFN + RBV
12
eRVR hasta Sem24, f/u 24 sem
24
48
HCV RNA
Detectable
(≤ 1000 IU/mL)
No detectable ó detectable (≤
No detectable
1000 IU/mL)
TVR + PegIFN + RBV
0
4
No eRVR extender pegIFN + RBV
a Sem 48; f/u 24 sem
PegIFN + RBV
12
24
Telaprevir [inserto]. Mayo 2011.
Ghany MG y col Hepatology. 2011;54:1433-1444.
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Paradigma de RGT con TVR + PegIFN/RBV en
Pacientes con Tto previo

Igual a naives; indicado para no cirróticos con recaída previa[1]*
HCV RNA
No detectable No detectable
TVR + PegIFN + RBV
0
4
No detectable
PegIFN + RBV
12
eRVR hasta Sem 24, f/u 24 sem
24
48
HCV RNA
Detectable No detectable/detectable
No detectable
(≤ 1000 IU/mL)
(≤ 1000 IU/mL)
TVR + PegIFN + RBV
0
4
No eRVR extender pegIFN +
RBV a Sem 48; f/u 24 sem
PegIFN + RBV
12
24
48
*Guías de AASLD: RGT “puede ser considerada” en prev respond parc[2] pero el inserto recomienda 48 sem de tto[1]
1. Telaprevir [inserto]. Mayo 2011.
2. Ghany MG y col Hepatology. 2011;54:1433-1444.
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Características del ensayo HCV RNA para RGT con BOC o TVR
 Debe usarse un ensayo cuantitativo con un LLOQ ≤ 25 IU/mL y un LLOD de
1000000
Detectable/
Cuantificable
100000
10000
Niveles de RNA

aproximadamente 10-15 IU/mL
“Un resultado HCV RNA detectable confirmado por debajo del limite de cuantificación no
debe ser considerado equivalente a un resultado HCV RNA indetectable ”
1000
100
LLOQ
Detectable/no cuantificafle
LOD
No cuantificable±
detectable
10
1
0.1
Goal of antiHCV therapy
No detectable
SVR
0.01
0.001
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Boceprevir [ inserto]. Mayo 2011.
Telaprevir [ inserto]. Mayo 2011.
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Valor predictivo de la respuesta a la fase de 4
semanas de “lead in“ con pegIFN / RBV (P+R)
Un descenso ≥ 1 log10 vs < 1 log10 en el nivel de HCV RNA
luego de la fase de 4-semanas de lead-in con P+R predice
fuertemente SVR en pacientes que esten recibiendo terapia
basada con BOC
– Pacientes “naïve” [1]
OR: 9.0; P < .001
– Pacientes con Tratamiento - previo[2]
OR: 5.2; P < .001
1. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. 2. Zeuzem S, et al. EASL 2011. Abstract 484.
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Reglas de suspensión para Boceprevir (BOC).
puntos clave en el tiempo : semanas 12 y 24
* Pacientes naive y con tratamiento previo
PegIFN
+ RBV
0
4
Resouesta temprana*; Sem
28 or 36; f/u 24 wks
F/u
PegIFN + RBV
24 wks
BOC + PegIFN + RBV
BOC + PegIFN + RBV
8
12
Discontinuar el tto si
HCV RNA es
≥ 100 IU/mL
Usar ensayos cuantitativos para
determinar si el HCV RNA
< ó ≥ 100 IU/mL en Sem 12
24
28
Wks
36
48
Discontinuar el tto si
el HCV RNA es
detectable
Usar ensayos con LLOD de
10-15 IU/mL para deteminar si
es “No detectable” en Sem 24
*HCV RNA no detectable en Sem 8 and 24 de tto (Sem 4 de triple terapia).
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Boceprevir [inserto]. Mayo 2011.
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Reglas de suspensión para Telaprevir (TVR).
Puntos clave en el tiempo : semanas 4, 12 y 24
* Pacientes naive y con tratamiento previo
eRVR*; hasta sem 24; f/u 24 wks
PegIFN + RBV
TVR + PegIFN + RBV
No eRVR; PegIFN + RBV
0
4
12
24
F/u
24 wks
48
Semanas
Discontinuar todo
tratamiento si HCV
RNA > 1000 IU/mL
Discontinuar todo
tratamiento si HCV
RNA > 1000 IU/mL
Usar ensayos cuantitativos para
determinar si el HCV RNA
≤ or > 1000 IU/mL
en semanas 4 y 12
Discontinuar todo
tratamiento si HCV
RNA es detectable
Usar un ensayo con LLOD de
10-15 IU/mL para determinar si
es “No detectable” en Sem 24
* HCV RNA no detectable en Sem 4 y 12 de triple terapia.
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Telaprevir [ inserto]. Mayo 2011.
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Niveles de HCV RNA para la Respuesta al final de
TTO (EOT) con BOC o TVR
Respuesta EOT definida como
[1,2]
HCV RNA No detectable al final del Tto (EOT)
*Usando un ensayo con una sensibilidad de 10-15 IU/mL[1,2]
Valores Detectables aunque < LLOQ durante el Tto
predicen tasas reducidas de SVR[3]
1. Boceprevir [ inserto]. Mayo2011. 2. Telaprevir [ insert]. Mayo 2011.
3. Naeger LK, et al. Intl Workshop on Clinical Pharmacology of Hepatitis Therapy 2011. Abstract R-8.
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Uso de HCV RNA para evaluar SVR en Terapias
con BOC o TVR
*SVR a pegIFN/RBV previamente definida como :
- Ausencia de HCV RNA detectable en suero usando ensayos
con una sensibilidad de al menos 50 IU/mL 6 meses después
de EOT[1]
*SVR definida por FDA en los insertos de BOC y TVR como :
-HCV RNA < 25 IU/mL (LLOQ) 6 meses después de EOT[2-3]
1.
Lindsay KL, et al. Hepatology. 2002;36:S114-S120.
2.
Boceprevir [ inserto]. Mayo 2011.
3.
Telaprevir [ inserto]. Mayo 2011.
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Resumen : Uso de ensayos de HCV RNA en el
Manejo de Pacientes en Tto con BOC o TVR
*Debe usarse un ensayo cuantitativo con un LLOQ de ≤ 25 IU/mL y un LLOD de aprox. 10-15 IU/mL
*HCV RNA < LLOQ
NO es IGUAL a HCV RNA indetectable.
–
Se requiere HCV RNA no detectable para los criterios de RGT
–
HCV RNA < LLOQ es apropiado para evaluar SVR
–
Leer cuidadosamente el reporte del ensayo HCV RNA para asegurar que el HCV RNA fue no
detectable antes de discontinuar la terapia
Calificación / Endpoint
BOC
TVR
Terapia guiada por la
respuesta (RGT)
HCV RNA indetectable
a semanas 8 y 24
HCV RNA indetectable
a semanas 4 y 12
Reglas de Suspensión
HCV RNA ≥ 100 IU/mL
a semana 12
HCV RNA detectable a sem 24
HCV RNA > 1000 IU/mL
a semana 4 o 12
HCV RNA detectable a sem 24
Respuesta al final de Tto
(EOT)
HCV RNA indetectable al EOT
Respuesta viral sostenida
(SVR)
HCV RNA < LLOQ 24 semanas despues de EOT
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El Genotipo IL28B es el Predictor basal más
potente de SVR con PegIFN/RBV
Odds Ratio (95% CI)
P < .0001
Fasting Serum Glucose < 5.6 mmol/L
P = .004
Hispanic vs Black
Metavir F0-2
P < .0001
White vs Black
P < .0001
HCV RNA ≤ 600,000 IU/mL
P < .0001
CC vs Non-CC
P < .0001
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Thompson AJ, et al. Gastroenterol. 2010;139:120-129.
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El Genotipo IL28B también predice la
probabilidad de alcanzar SVR con BOC o TVR
SPRINT-2: BOC + PR48[1]
ADVANCE*: T12PR[2]
100
100
80
80
71
59
60
40
20
n/
44/
N = 55
82/
115
26/
44
SVR (%)
SVR (%)
80
90
71
73
48/
68
16/
22
60
40
20
n/
45/
N = 50
0
0
CC
CT
TT
CC
CT
TT
*IL28B testing in ADVANCE was in white pts only.
1.
2.
Poordad F, et al. EASL 2011. Abstract 12.
Jacobson IM, et al. EASL 2011. Abstract 1369.
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El Genotipo IL28B predice la probabilidad de
terapia acortada con BOC o TVR
SPRINT-2: BOC + PR[1]
100
89
80
60
52
40
20
n/
N=
118/
132
158/
304
Eligibility for Shortened
Therapy (%)
Eligibility for Shortened
Therapy (%)
100
ADVANCE*: T12PR[2]
80
78
57
60
45
40
20
n/
39/
N = 50
39/
68
CC
CT
10/
22
0
0
CC
CT/TT
TT
*IL28B testing in ADVANCE was in white pts only.
1.
2.
Poordad F, et al. EASL 2011. Abstract 12.
Jacobson IM, et al. EASL 2011. Abstract 1369.
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Us. Centinela. Octubre 2012.
Cuándo considerar hacer Genotipo IL28B ?
 La determinación de genotipo IL28B puede ser considerada antes de la
terapia si se desea mas información acerca de la probabilidad de
respuesta o duración de tto[1]
– Hay ensayos disponibles comercialmente.
 Si el paciente tiene genotipo favorable CC
– La probabilidad de SVR es alta con pegIFN/RBV solo, además la
triple terapia podria ser mas corta y en un estudio con TVR, se
obtuvieron mayores tasas de SVR[2]
 Si el paciente tiene genotipo desfavorable CT/TT
La probabilidad de SVR es mayor con triple terapia que con pegIFN/RBV[2,3]
 El valor del genotipo IL28B es limitado en pacientes previamente
tratados
– La mayoría tiene genotipos desfavorable TT or CT
1.Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433
2.Jacobson IM, et al. EASL 2011. Abstr 1369.
Servicio Hepatitis y Gastroenteritis 3. Poordad F, et al. EASL 2011. Abstract 12.
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Genotipos y Subtipos de HCV
*HCV clasificado en 6 genotipos mayores (1-6)[1]
*Genotipo 1 (subtipos a y b) mas común en USA (~ 75%)[2]
– Subtipo 1a mas común que subtipo 1b
*Argentina ???
*Se recomienda determinar genotipo para el apropiado manejo
clinico y predicción de la probabilidad de respuesta[3]
Actualmente no hay recomendaciones con respecto a
subtipificar el genotipo de HCV x AASLD (si x AAEEH)
1.Simmonds P, et al. Hepatology. 2005;42:962-973.
2. Zein N. Clin Microbiol Rev. 2000;13:223-235.
3. Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374.
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Mayores tasas de SVR con TVR en Pacientes con HCV
Genotipo 1b vs 1a
100
84
SVR (%)
80
Genotipo 1a
Genotipo 1b
88
79
71
68
60
47
37
40
27
20
0
Tx Naive[1]
T12/PR48
*Pool de ramas de
TVR.
Respondedores Respondedores
parciales*[2]
nulos*[2]
1.
Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405.
2.
Zeuzem S, et al. EASL 2011. Abstract 5.
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Con
recaída*[2]
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Mayores tasas de SVR con BOC en Pacientes con HCV
Genotipo 1b vs 1a
100
SVR (%)
66
60
73
70
80
59
Genotipo 1a
Genotipo 1b
65
63
61
50
40
20
0
BOC RGT
BOC/PR48
Naive de
trartamiento[1]
BOC RGT
BOC/PR48
Tratamiento previo[2]
1. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206.
2. Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217.
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Ensayos para Genotipificar HCV
disponibles comercialmente.
Ensayos para
Genotipo
Trugene 5'NC HCV
Genotyping kit
INNO-LiPa HCV II
Fabricante
Método
Siemens
Secuenciación directa y analisis de la
5' NCR
Innogenetics
Análisis de hibridación reversa usando
sondas de oligonucleótidos específicos
localizados en 5’NCR y core
Versant HCV
Genotyping Assay
2.0
Siemens
Análisis de hibridación reversa usando
sondas de oligonucleótidos específicos
localizados en 5’NCR y core
Abbott RealTime
HCV Genotype II
Abbott
Real-time PCR específica de genotipo
para 5' NCR Y NS5B

La asignación incorrecta de genotipos es rara (< 3%)
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Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;
49:1335-1374.
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Resistencia en HCV con TVR / BOC
 Variantes asociadas a Resistencia ocurren naturalmente
[1]
-Presentes en 5% a 7% de las muestras de pacientes antes de Tto [2,3]
-Aparentemente no hay impacto sobre la probabilidad de SVR
-Están seleccionadas / enriquecidas en pac. que fallan terapia con IPs
 Luego de la falla al Tto, las variantes asociadas a resistencia declinan en el
tiempo después de quitar el PI pero pueden permanecer detectables por más de
2.5 años [4,5]
 La barrera genética a la resistencia (número de mutaciones requeridas para
superar la actividad virológica del Tto) es más baja en genotipo 1a vs 1b en Ttos
con BOC / TVR
 El estricto cumplimiento de las reglas de suspensión, asegurando la adherencia
del paciente y la tolerabilidad del regimen son esenciales para evitar la
resistencia.
1. Pawlotsky JM. Clin Liver Dis. 2003;7:45-66. 2. Telaprevir [package insert]. May 2011. 3. Boceprevir [package insert]. May 2011.
4. Vierling JM, et al. EASL 2010. Abstract 2016. 5. Sullivan JC, et al. EASL 2011. Abstract 8.
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Pruebas de Resistencia para HCV
Hay Pruebas de resistencia -disponibles comercialmentepara mutaciones de HCV NS3/4.
-Proveen secuencia genética para las proteínas no
estructurales NS3 y NS4A de genotipos 1a y 1b
El rol
las pruebas de resistencia antes del Tto resta ser
definido.
-No hay recomendaciones de realizar pruebas de
resistencia para pacientes que fallan la terapia.
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Resumen : Uso de ensayos de Genotipo y Resistencia
con BOC / TVR
Determinación de genotipo IL28B.
-Puede ser considerado antes de la terapia si se desea
tener mas información acerca de la probabilidad de
respuesta o duración del Tto.[1]
Determinación de subtipo del genotipo de HCV.
– Actualmente no recomendado antes del Tto x AASLD y si
por la AAEEH.
– Podría informarse a pacientes con genotipo 1b que la
posibilidad de SVR es ligeramente mayor que si fueran 1a
Determinación de resistencia HCV
– Actualmente No recomendado : ni basal ni luego de la
falla al tratamiento.


1. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.
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SERVICIO HEPATITIS Y GASTROENTERITIS
DEPARTAMENTO VIROLOGIA
LABORATORIO NACIONAL DE REFERENCIA
INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS (INEI)
ADMINISTRACION NACIONAL DE LABORATORIOS E INSTITUTOS DE SALUD (ANLIS)
“Dr. Carlos Gregorio Malbrán”
www.anlis.gov.ar/INEI/virolog/hepatitis
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