Transcript Tema 11. Sistema inmune

SISTEMA INMUNE
Los animales superiores
son atacados por
microorganismos y
partículas extrañas. Pero
poseen sistemas
defensivos frente a tales
patógenos; dichos
mecanismos tienden a
distinguir lo propio de lo
extraño.
SISTEMA INMUNE
El sistema inmunitario está formado
por el conjunto de órganos y
sustancias que participan en la
defensa del organismo frente a
patógenos.
Patógeno es aquel organismo o sustancia
que puede causar daño y es capaz de
desencadenar la respuesta inmunitaria
MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO ANTE MICROORGANISMOS
Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS
MECANISMOS
UNIVERSALES
dos estrategias
inespecíficos,
siempre presentes
BARRERAS PRIMARIAS
piel, secreciones, cilios, flora bacteriana…...
MECANISMOS
INMUNOLÓGICOS
específicos, aparecen
después de determinada
infección
CÉLULAS y MOLÉCULAS
ESPECÍFICAS
adquiere
BARRERAS SECUNDARIAS
células y moléculas sanguíneas inespecíficas
MEMORIA
TOLERANCIA
ESPECIFICIDAD
BARRERAS PRIMARIAS
Lisozima ( lágrimas,
saliva y mucosidad nasal)
Cerumen del oído
Secreciones de glándulas
sebáceas y sudoríparas
Epitelios ciliados
Epitelios de revestimiento
(PIEL)
Ácidos y enzimas digestivas
Defensinas intestinales
Flora bacteriana normal
Espermina en el semen
QUÍMICOS
FÍSICOS
MICROBIOLÓGICOS
BARRERAS FÍSICAS
BARRERAS QUÍMICAS
 Función del pH. Por ejemplo, en el estómago, el pH bajo
(alrededor de pH 2) impide que lo atraviese la mayoría
de microorganismos, excepto algunos patógenos (p. ej.,
Salmonella, Vibrio cholerae, etc.). pH ligeramente ácido
de la piel y de la vagina.

 Función de la temperatura. Muchas especies no son
susceptibles a ciertos microorganismos sencillamente
porque su temperatura corporal inhibe el crecimiento
de éstos. Así, los pollos presentan inmunidad innata al
ántrax debido a que su temperatura es demasiado alta
para que el patógeno pueda crecer.

 Sustancias antimicrobianas del organismo. La lisozima
aparece en muchas secreciones (nasofaringe, lágrimas,
sudor, sangre, pulmones, tracto genitourinario...).
BARRERAS BIOLÓGICAS
GLÓBULOS BLANCOS (4.000-10.000 /mm3 de sangre)
Neutrófilos (70%) en
infecciones bact. Diapédesis.
Basófilos
histamina)
(producen
(1%)
Eosinófilos (4%) en estados alergicos e
infercciones por parásitos
GRANULOCITOS
Monocitos (núcleo polimórfico)(5%)
AGRANULOCITOS
Linfocitos (20 %) específicos en el reconocimiento
de agentes patógenos
FUNCIÓN ESPECÍFICA E INESPECÍFICA DE LOS GLÓBULOS BLANCOS EN LA DEFENSA
ANTE MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS
FAGOCITOS
Monocito (núcleo
polimórfico)(5%)
Macrófago (específico)
Neutrófilo (70%) en
infecciones bact.
Diapédesis.
Eosinófilo (4%) en estados
alergicos e infercciones por
parásitos
Fagocitan microorganismos, células alteradas y restos celulares.
CÉLULAS CITOTÓXICAS
Célula NK
Destruyen células del
organismo que se han vuelto
peliqrosas
CÉLULAS CEBADAS
Basófilo (1%)
Mastocito (en tejidos)
Intervienen en la inflamación y liberan aminas vasoactivas
como la histamina.
LINFOCITOS
Linfocitos (20 %)
específicos en el
reconocimiento de
agentes patógenos
MACRÓFAGOS
NEUTRÓFILOS
LINFOCITOS
SISTEMA INMUNE INNATO
En el sistema inmune innato
participan:
Células:
• Macrófagos
• Polimorfonuclerares
• Células asesinas naturales.
Sustancias químicas y proteínas:
• Proteínas del complemento
• interferón | interferones
RESUMEN DE ACCIONES DEL COMPLEMENTO
Aumento de la
permeabilidad
vascular
Lisis de células
extrañas
1
2
7
Lisis de
bacterias
6
COMPLEMENTO
5
Activación y
quimiotaxis de
neutrófilos
Contracción del
músculo liso
3
Desgranulación
de mastocitos
4
Ayuda a la fagocitosis
(opsonización)
PAPEL DE LAS BARRERAS SECUNDARIAS EN UNA INFECCIÓN
CAPILAR SANGUÍNEO
Neutrófilo
Mediador de la inflamación
Células endoteliales (se retraen)
1
Vasodilatación capilar, por la histamina
que liberan los basófilos
2
Incremento de la permeabilidad,
“edema” y “dolor”
Retracción de las células endoteliales.
Glucoproteínas
de unión
1
Foco
inflamatorio
con tejido
dañado
Quimiotaxis
Diapédesis
neutrófilo
Capilar sanguíneo
Medio extracelular
3
Infiltración de células sanguíneas
Adhesión, rodamiento y diapédesis sobre el
endotelio de fagocitos granulocitos
4
Producción y liberación de sustancias
quimitácticas que atraen a los neutrófilos
PAPEL DE LAS BARRERAS SECUNDARIAS EN UNA INFECCIÓN
Capilar
sanguíneo
3. Mediadores de
inflamación:
C5a
Histamina
Leucotrieno B
4. Diapédesis
Eosinófilos
2. Activación del
complemento
MAC
1. Tejido dañado
5. Quimiotaxis
Opsonización
(C3b)
Neutrófilos
Monocitos
6. Secreción:
IL-I
7. Producción de
IL-6
proteínas de fase
TNF-a
aguda (fiebre)
Vasodilatación capilar
e incremento de la
permeabilidad
Macrófago
activado
VISIÓN GLOBAL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
El sistema inmunitario presenta tres niveles defensivos
Innato e inmediato: estructuras y células inespecíficas siempre
presentes
PRIMER NIVEL
PIEL
MUCOSAS
SEGUNDO NIVEL
CÉLULAS NK
TERCER NIVEL
SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
MACRÓFAGOS
NEUTRÓFILOS
Inducido por un corto periodo de contacto
INTERFERONES
MEDIADORES DE LA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
FAGOCITOS
Inducido por un largo periodo de contacto con respuesta
adaptativa e inmunológica (memoria y tolerancia)
LINFOCITOS T
LINFOCITOS B
LINFOCITOS
LINFOCITOS B
LINFOCITOS T
Poseen receptores de membrana
específicos, que son inmunoglobulinas
CD4
TCR+CD3
BCR
Th
Todas las
células T
B7
CTL
CD28
MHC clase II
INMUNIDAD HUMORAL
Tras su activación producen inmunoglobulinas
solubles que son anticuerpos específicos.
CD8
INMUNIDAD CELULAR
Presentan en su membrana receptores TCR
que reconocen péptidos antigénicos sobre
células presentadoras de antígeno (APC).
SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO
 Se denomina inmunidad específica a la capacidad
que tiene un organismo a actuar frente a agentes
exógenos o endógenos específicos como virus,
bacterias, hongos, toxinas, tejidos extraños,
células tumorales, etc.
 Son antígenos las sustancias que el cuerpo
reconoce como extrañas y tienen la capacidad de
crear una respuesta inmunológica.
 Dos propiedades la diferencias de la inmunidad
inespecífica: ESPECIFIDAD, MEMORIA
SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO
MONOCITO
MACRÓFAGO (célula
presentadora de
antígeno: APC)
T-KILLER
LINFOCITO
T-SUPRESORES
T-HELPER
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILDAD (MHC)
Los receptores de células T reconocen y se unen a
antígenos determinados genéticamente que se
encuentran en la superficie de las propias células del
cuerpo. Estos antígenos propios están codificados por
un grupo de genes conocidos como el complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC).
ANTÍGENO
Son sustancias capaces de crear una
respuesta inmunológica, poseen
dos características importantes:
• Inmunogenicidad: capacidad de
crear respuestas inmunitarias al
estimular la producción de
anticuerpos específicos
• Reactividad: capacidad de
reaccionar específicamente con
los anticuerpos que provoco
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T POR MACRÓFAGOS
Péptido antigénico
MACRÓFAGO
(célula
presentadora
de antígeno:
APC)
MHC-II
Producción
de IL-1
Digestión en
fagolisosomas
Bacteria
fagocitada
MONOCITO
MHC-II y
antígeno
B.7
CD4
CD28
LINFOCITO
T-KILLER
T-HELPER
TCR
T-SUPRESORES
Activación
del linfocito
IL-1
ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS POR CÉLULAS T-HELPERS
Lisosomas
MACRÓFAGO
Bacteria
fagocitada
MHC-II
con péptido
bacteriano
Activación y
proliferación
de Th I
Proliferación
de lisosomas
Destrucción de
la bacteria
Receptor de IFN
IL-2
B.7
CD4
Receptor
de TNF
IFN
TNF
CD-28
TCR
Receptores
de IL-2
LINFOCITO T-HELPER
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B
Complejo
MCH II-Antígeno-TCR
Bacterias
CD4
Th2 activado
BCR
Linfocito B
B.7
CD-28
Activación y
diferenciación
de linfocitos B
Células
plasmáticas
Células
memoria
IL-5
IL-6
IL-4
IL-10
Inhibición de
respuesta Th1
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
ISOTIPO
BÁSICO
IgG
% EN SUERO
NORMAL
FUNCIÓN
LOCALIZACIÓN
80%
Proporcionar resistencia a largo
plazo. Facilitar la fagocitosis
Sangre y leche
materna
Suero y membrana
de linfocitos B (los
monómeros)
IgM
5-10%
Primer anticuerpo en sangre en la
respuesta primaria. Actúa en los primeros
estados de la respuesta específica
IgE
< 1%
Protección frente a parásitos metazoos
Piel
10-15%
Inhibe la adhesión de parásitos y
microorganismos a los tejidos
Secreciones corporales
(IgA secretora) y suero
(IgA sérica)
Poco conocida
Membrana de linfocitos B
IgA
IgD
CÉLULAS Y MOLÉCULAS DEL SISTEMA DE DEFENSA
De tipo universal
CÉLULAS INESPECÍFICAS
(barrera secundaria)
De tipo inmunológico
CÉLULAS ESPECÍFICAS
FAGOCITOS
MOLÉCULAS ESPECÍFICAS
NEUTRÓFILOS
EOSINÓFILOS
MACRÓFAGOS
LINFOCITOS
LINFOCITOS B
CÉLULAS
CITOTÓXICAS
LINFOCITOS T
BASÓFILOS
INMUNIDAD
CELULAR
T-HELPER
MONOCITOS
MOLÉCULAS INESPECÍFICAS
(barrera secundaria)
LISOZIMA
PRODUCEN
ANTICUERPOS
T-KILLER
en lágrimas, saliva ..
PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
T- SUPRESORES
controlan la inflamación, producidas por
hígado y macrófagos
CITOCINAS
interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis
tumoral
TIPOS DE INMUNIDAD
INMUNIDAD
Con memoria
inmunológica
De efecto
temporal
ACTIVA
PASIVA
El organismo genera
anticuerpos específicos
El organismo adquiere
anticuerpos específicos
tras superar una
infección
NATURAL
por inoculación de
antígenos
inmunogénicos
ARTIFICIAL:
VACUNACION
a través de la
placenta, leche
NATURAL
procedentes del
suero de otros
organismos
ARTIFICIAL:
SEROTERAPIA
con antitoxinas
Respuesta de anticuerpos
PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN
Infección
natural
Vacunación con
antígenos del
patógeno
Respuesta de
anticuerpos
secundaria
Respuesta de
anticuerpos
primaria
Inmunidad
adquirida
Células
memoria
Tiempo
- Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con el propósito de inducir
inmunidad específica frente a dichos patógenos
- Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su capacidad
inmunogénica
- Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la memoria inmunológica
RESPUESTA HUMORAL Y MEMORIA INMUNOLÓGICA
IgG
Respuesta
primaria
Respuesta
secundaria
IgG
IgM
IgM
Tiempo
LB
LB
LB
IgM
LB
LB
LB
LB
LB
LB
LB
LB
LB
Linfocitos B
LB
CP
LB
CP
CP
IgG
CP
LB
CP
LB
CP
LB
LB
LB
LB
LB
LB
IgM
LB
Células
plasmáticas
LB
Tiempo
LB
LB
CP
LB
LB
CP
IgG
CP
CP
LB
LB
CP
CP
LB
M
M
M
CP
M
LB
CP
LB
Células de
memoria
M
M
M
M
M
M
M
LB
LB
M
M
LB
M
M
ALGUNOS TIPOS DE VACUNAS
• VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS
• Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o
expresando antígenos recombinantes en vectores vivos.
• Son muy inmunógenas.
Esferas
• Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes.
• VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS
• Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo.
Filamentos
• Son más seguras.
• Las vacunas subunidad contienen fracciones de
microorganismos que contengan antígenos.
Virus de la
hepatitis B
• VACUNAS ANTI-IDIOTIPO
• Se basan en la teoría de la red idiotípica.
• Carecen de toxicidad y patogenicidad.
Partículas con antígenos de superficie
del virus producidas por levaduras
modificadas genéticamente
TRASTORNOS DEL SISTEMA
INMUNE
Respuesta inmunitaria ineficaz debido a
alteraciones de los componentes de las
defensas inmunitarias:
• Autoinmunidad
• Hipersensibilidad (alergias)
• Inmunodeficiencias