Transcript La Respuest Inmune.

CMC 1º Bachillerato
Tema 3.
La salud y la investigación
médica.
b) La infección y la defensa
inmunológica.
Telesforo Zabala
La infección y la defensa inmunológica. Índice
1. La infección
2. Etapas de la infección
1. penetración
2. activación de los mecanismos de defensa
1. inmunidad natural o innata
1. Externa
1. Barreras físicas
2. Barreras químicas
3. Flora bacteriana
2. Interna
1. Células asesinas (NK)
2. Interferón
3. Complemento
2. Inmunidad adquirida
1. Respuesta celular
2. Respuesta humoral (anticuerpos)
3. Antígenos y Anticuerpos
4. Reacción Ag-Ac
5. La defensa inmunológica (humoral y celular)
1. Comparación
2. Células que intervienen
3. Esquema general del proceso
4. Respuesta Humoral
5. Respuesta celular
La infección
Es la entrada de microorganismos (bacterias, virus, hongos, protozoos) en el
organismo.
Esos microorganismos pueden ser:
•Simbióticos: beneficio mutuo
•Patógenos: producen enfermedad
Depende de las condiciones
a)
Del microbio (virulencia o poder patógeno =patogeneidad): capacidad de
provocar trastornos o enfermedades.
Depende de:
-Capacidad invasiva
-Capacidad de producir toxinas o venenos (sustancias químicas que
producen enfermedades en el huésped)
» Exotoxinas. Proteínas que se liberan, específicas para ciertos
tejidos (neurotoxinas, enterotoxinas->epitelios-). El cuerpo
reaccionará produciendo Anticuerpos específicos
(antitoxinas)
» Endotoxinas. Forman parte del microbio; normalmente son
moléculas de su membrana o pared exterior.
b) Del organismo: receptividad
Etapas de la infección
1. Penetración hasta entrar en contacto con:
el medio interno,
el citoplasma de las células,
las vías respiratorias, digestivas, etc.
-Vías de penetración: respiratorias, digestivas, atravesando mucosas
por heridas o inoculación
-Formas de penetración
-Directa
-Indirecta, a través de
-Vectores: a través de otros seres vivos ( Ej. mosca Tse
tse, enfermedad del sueño, paludismo, etc.)
-Portadores: organismos que no sufren la enfermedad en
ese momento, pero pueden transmitirla.
-Establecimiento del microbio
– En un lugar determinado o
– Por todo el cuerpo: septicemia (infección de la sangre)
2. Ante la infección, el organismo reacciona activando las
defensas: procesos inmunitarios. Inmunidad es el estado
de resistencia de un organismo frente a la infección
comparando
Inmunidad natural vs. adquirida
Natural o innata
Adquirida
•1ª línea de defensa
•Respuesta rápida
•Inespecífica
•No genera memoria
•Altamente específica
•Genera memoria
•Factores humorales
•Complemento
•Proteína C reactiva
•Factores humorales
•Anticuerpos
•Interferones
•citoquinas
•Células
•Fagocitos
•NK
•Células
•Linfocitos B
•Linfocitos T
1
innata externa
2
innata interna
link
Celular
Humoral
Reconoce Ag intracelulares
Reconoce Ag extracelulares
procesados (fragmentos peptídicos)
Presentados por MHC (CPA)
Actores principales: Linfocitos T
intactos
Ag libres
Ag superficie bacteriana
Independiente de MHC (CPA)
Actores principales: Lf B  Ac
Antígenos
•
La capacidad de defensa del organismo radica en el reconocimiento de
sustancias propias y de sustancias extrañas.
•
Antígeno es toda sustancia orgánica, de elevado peso molecular, que se
reconoce como extraña y desencadena la producción de anticuerpos.
•
Son Ag: proteínas, lipoproteínas, polisacáridos, suero sanguíneo, extractos de
células, microorganismos con esas sustancias en sus cubiertas, y algunas
sustancias elaboradas por seres vivos (toxinas o venenos)
•
Tienen dos zonas:
– Desencadenante: proteica, portadora de la antigeneidad
– Grupo determinante o Hapteno: grupos pequeños que determinan que
sobre ese Ag actúe un tipo de Ac u otro. 
Anticuerpos:
• Son sustancias que se forman como respuesta a la presencia de un
antígeno, contra el que reaccionan.
• Son proteínas.
• Circulan por el suero sanguíneo reaccionando específicamente contra
los antígenos, a los que reconocen por complementariedad de las
moléculas
Reacción Ag-Ac
• Es específica. A cada grupo determinante del Ag se
une un solo tipo de Ac (reconocimiento, como llave y
cerradura)
• Tipos de Ac según reacciones (según sea el Ag):
– Antitoxinas. Neutralizan las toxinas. Se manifiestan en que
no se produce ningún efecto tóxico.
– Precipitinas. Frente a Ag proteínas. Se manifiestan en que
precipitan. 
– Aglutininas. Ante células, sobre todo Bacterias. Produce
aglomeración, grumos. 
– Lisinas. Rompen las células (bacterias o glóbulos rojos)
La opsonización por anticuerpos es el proceso por el
que se marca a un patógeno para su ingestión y
destrucción por un fagocito..
•

Reacción Ag-Ac
Reacción Ag-Ac
Reacción Ag-Ac
Reacción Ag-Ac
Reacción Ag-Ac
Repasando:
Mecanismos de respuesta inmune
• Defensas externas
• Defensas internas o inmunológicas
– Celular (fagocitos):  Sistema Retículo Endotelial
• Inespecífica
– Leucocitos (neutrófilos, monocitos)
– Macrófagos o Histiocitos (del T. Conjuntivo), móviles o
fijos
• Específica
– Linfocitos T
– Humoral (moléculas Ac): Linfocitos B, liberan
Ac específicos al medio. Por presencia
Células implicadas en la respuesta inmune
• Células presentadoras de Ag (macrófagos, etc)
• Linfocitos T. Detectan antígenos proteicos asociados a moléculas del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
– Colaboradores=Auxiliares=Efectores=Helpers=CD4+=T4=Th.
Reconocen Ag presentados por MHC-II. No son capaces de producir efectos
citotóxicos o fagocitarios; lo que hacen es activar y dirigir las otras células
inmunitarias.
– Supresores; frenan el proceso inmunitario.
– Citotóxicos=CD8+. Reconocen Ag presentados por MHC-I. Destruyen
células infectadas provocando su lisis a través de la perforina.
– de memoria, quedan circulantes siendo responsables de la ulterior
capacidad de respuesta
• Linfocitos B. Maduran a células plasmáticas, productoras de Ac.
• Linfocitos NK (natural killer, killer), células asesinas. No tienen marcadores
característicos, participan en la inmunidad innata, son capaces de reconocer lo "propio"
también. Tienen propiedades líticas, no fagocíticas, destruyendo células infectadas o
tumorales
• Células fagocíticas
– Circulantes: monocitos y granulocitos
– Tisulares: células de Kuppfer, microglía, macrófagos alveolares,
histiocitos
La presentación de antígenos estimula a los linfocitos T a convertirse o en "citotóxicos"
CD8+ o en "colaboradores" CD4+.
-Los linfocitos citotóxicos atacan de forma directa a otras células que contengan
ciertas moléculas exógenas anormales en sus superficies.
-Los linfocitos T colaboradores, o Th (“Helper” por sus siglas en inglés), coordinan
las respuestas inmunes mediante la comunicación con otras células.
En la mayoría de casos, los linfocitos T sólo reconocen los antígenos contenidos en la superficie
mediante una de las moléculas de MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) del propio
cuerpo.
Los linfocitos T colaboradores reconocen ese complejo molecular, con la ayuda
de la expresión de sus co-receptores CD4 (CD4+).
La activación de un linfocito Th inactivo, ocasiona que libere citoquinas y otras
señales de estimulación (flechas verdes) las cuales provocan un aumento en la
actividad de
linfocitos B, siendo éstos los que producen anticuerpos.
macrófagos, y
linfocitos asesinos (NK)
La respuesta inmune (vistazo global)
Histamina
Vasodilatación, permeabilidad
barreras
Mastocitos
Inflamación
Exudación de plasma con leucocitos
Tejido Conjuntivo
Ag
Herida
Histiocitos
Macrófagos circulantes o fijos
Ag
Estimulan la médula
ósea (linfoblastos)
Fagocitan
Lf Tc (citotóxicos)
Maduran en el
Timo
Destruyen células extrañas con esos
Ag, o células propias infectadas (virus) y
que tengan tb el Ag
Se fijan en ellas e introducen enzimas
hidrolíticos (perforina) que las
destruyen 
Lf T8 (2 tipos)
Lf Ts
(supresores)
Linfocitos T4 Auxiliares
Linfocitos T
Maduran en los
ganglios linfáticos
Linfocitos B
Al activarse se convierten en
Se activan cuando los
macrófagos le presentan el Ag
Actúan en primer lugar, y
activan a
Siguiente presentación
Células plasmáticas
Lf NK, matadores
Productoras de Ac

Citotóxicos, no necesitan presentación de Ag
por los macrófagos (menos específicos que Tc).
Sobre células tumorales y células infectadas por
virus.
Vamos a insistir un poco más
en el proceso, diferenciando
entre la respuesta celular y
humoral
Respuesta Humoral
Las células no atacan directamente a los
antígenos.
Son las proteínas llamadas anticuerpos,
liberadas por las células plasmáticas, las que
actúan contra los antígenos.
animación
animación
Respuesta celular
Es la respuesta específica en la que intervienen las células Linfocitos T en la
destrucción de los agentes patógenos.
Los linfocitos T atacan y destruyen células propias, tumorales o infectadas.
El mecanismo de actuación para cada linfocito T es distinto. No obstante, todos
se disparan mediante la presentación de antígenos.
El agente patógeno es capturado por la llamadas células presentadoras de
antígenos (CPA), generalmente, macrófagos, que degradan esos antígenos. Al
degradarlos, pequeños péptidos (unos 10 aminoácidos, aproximadamente) de las
proteínas externas del agente patógeno se unen de forma específica en un surco
existente en el MHC del macrófago. El MHC y el péptido de la célula
presentadora del antígeno es expuesto en la membrana. Este macrófago
activado se moviliza por el torrente sanguíneo hasta encontrar linfocitos, a los
que activará.
LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta celular)
1a) La respuesta celular presenta dos vías diferentes. La primera comienza, como la
respuesta humoral, cuando un macrófago infectado exhibe fragmentos víricos u otro tipo de
antígeno en su superficie que son reconocidos por los linfocitos T DTA (Lf T CD8). Esta
interacción transforma a los lifocitos T DTA en linfoblastos T DTA.
Antígeno
Macrófago presentador del
antígeno.
(i)
Ig-M
Linfoblasto
T DTA
Linfocito T DTA
LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta celular)
2a) Los linfoblastos T DTA actúan sobre los macrófagos activándolos y trasformándolos en
células enfadadas.
Linfoblasto T DTA
(i)
Célula
enfadada
Macrófago
LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta celular)
3a).Las células enfadadas tienen una gran capacidad fagocitaria. Fagocitan a las células
infectadas y son refractaria al parásito intracelular no infectándose por el microorganismo.
Célula infectada
Célula enfadada
Virus
LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta celular)
1b). Una segunda vía celular parte de los lifocitos T citotóxicos. Estos, al interaccionar con
un macrófago que presente los antígenos unidos al CMH, se transforman en linfoblastos T
citotóxicos
Antígeno
Macrófago presentador del
antígeno.
(i)
Ig-M
Linfocito T citotóxico
Linfoblasto
T citotóxico
LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta celular)
2b) Los linfoblastos T citotóxicos son capaces de destruir a células infectadas por el virus
y también células tumorales, mediante la producción de proteínas que se instalan en las
membranas produciendo agujeros en ellas.
Después de haber destruido las células infectadas, las células citotóxicas desaparecen, pero
algunas células citotóxicas de memoria permanecen durante más o menos tiempo para
responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor (memoria
inmunológica).
Linfoblasto T citotóxico
(i)
Célula infectada o tumoral
La respuesta
celular
Activación
Macrófago
(fagocitan a los patógenos)
Linfocito T DTA
Linfocito T citotóxico
Linfoblasto T citotóxico
Linfoblasto T DTA
Célula enfadada
Célula enfadada de
memoria
(i+8)
Activación
Fagocitosis de
células infectadas
Destrucción de
células infectadas o
tumorales
Célula citotóxica de
memoria
Inmunidad
La célula T se una al complejo
MHC-antígeno y se activa
Una célula B se une
al antígeno para el
que es específica.
Requiere la ayuda
de Lf T. helper
La célula B se
diferencia en célula
plasmática
Las células
plasmáticas
proliferan y
producen
anticuerpos contra
el antígeno
Antígeno intracelular expresado
en la superficie de una célula
infectada por un virus bacteria o
parásito. También en una APC
Los T helper producen
citoquinas
Macrófago activado.
Actividad fagocítica
incrementada
Las células
de memoria B
y T que
responden
rápidamente
en la
infección
secundaria
La célula
infectada es
lisada por el
linfocito
Tcitotóxico
que activan la diferenciación de
la célulaT en T citotóxica.
Algunos videos:
Sistema inmune:
http://www.youtube.com/watch?v=JtLzA_dYwXY
Lf B y celulas plasmáticas:
http://www.youtube.com/watch?v=Ys_V6FcYD5I
Animación en Youtube
Otra animación
Papel de los Lf T h
Natural Killer